Immunology Dysregulation in Lymphadenitis Tuberculosis: An Observational Study Using Patient' Block Paraffins 2019 Fram til 2021

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberkulose)-infeksjon er fortsatt et problem som ikke kan overvinnes i Indonesia. I 2018 nådde antallet tuberkuloserammede (TB) i Indonesia mer enn 850/100 000 innbyggere, en økning på rundt 20 % fra forrige års forekomst. Et av det høyeste antallet tilfeller er i Øst-Java-provinsen, som er 38 % av det totale antallet nye tuberkulosetilfeller i Indonesia.

Ekstrapulmonal tuberkulose (EPTB) i henhold til WHOs klassifiseringskriterier er en M. tuberculosis-infeksjon som oppstår i vev og organer utenfor lungeparenkymet. Forekomsten i Indonesia når 1-5 % av forekomsten av tuberkulose, og derfor kan EPTB ofte glemmes. Imidlertid er diagnosen, terapien og overvåkingen etter behandling ved EPTB fortsatt vanskelig å gjøre.

Fokus for denne forskningen er tuberkuløs lymfadenitt (TB), på grunn av at 50 % av EPTB-tilfellene i Indonesia var lymfadenitt-TB. Risikofaktorene for EPTB er immunkompromitterte tilstander, slik som HIV-infeksjon eller komorbide tilstander som kronisk nyresykdom (CKD) og diabetes mellitus, men mekanismen for EPTB-hoing er fortsatt uklar. Mekanismen for EPTB-søking, spesielt TB-lymfadenitt, må virkelig være kjent for utviklingen av diagnostikk og terapi, samt for å forhindre forekomsten av TB-lymfadenitt.

Viktigheten av denne forskningen er å oppnå forbindelser fra den menneskelige immunresponsen som kan utvikles som diagnostiske markører og terapeutiske mål for tuberkuloseinfeksjon, spesielt tuberkulose-lymfadenitt. Aktiverte makrofager som inneholder M. tuberculosis bæres av lymfestrøm til lymfeknuter, hvor det er avsetning av antigen-antistoffkomplekser som deretter aktiverer CC Chemokine Receptor-2 (CCR2) på lymfocytter, som er de primære reseptorene for Chemokine (CC motiv) ligander (CCL)-8 og CCL5, proteiner uttrykt på makrofager som inneholder M. tuberculosis. Aktivering av CCR2 øker produksjonen av IL-10(10). IL-10 har vært ansvarlig for å redusere utskillelsen av TNF-, IFN-y og IL-1β (11). IFN-γ påvirker prosessen med eliminering av M. tuberculosis og suksessen til TB-terapi, slik at IL-10 er ansvarlig for at makrofager ikke eliminerer M. tuberculosis. IL-10 binder seg også til Signal Transducer og Activator of Transcription 3 (STAT3) og STAT3 øker frigjøringen av Suppressor of Cytokine Signaling 3 (SOCS3). SOCS3 forstyrrer IFN-y-signalering for CCR2-gjenkjenning av M. tuberculosis-holdige makrofager. På den annen side, mekanismen til T-lymfocytter og makrofager som aktiverer pro-inflammatoriske mediatorer (TNF-, IFN-γ og IL-1β) og assosiasjonen av IL-10-aktivering på STAT3-, SOCS3- og CCR2-ekspresjon i forekomsten av EPTB, spesielt TB-lymfadenitt uten TB-infeksjon er fortsatt ukjent.

I denne studien ble lymfadenitt TB-parafinblokker fra pasienter samlet inn og screenet for immunologiske responser som TB-pasienter har potensial som mål for diagnose og terapi. Parafinblokkprøvene kom fra Anatomical Pathology Laboratory ved St. Catholic Hospital. Vincentius A Paulo (RKZ) Surabaya. Eksisterende prøver ble tatt og utført immunhistokjemisk (IHC) for å definere immunforstyrrelsen ved TB-lymfadenitt.