Иммунологическая дисрегуляция при туберкулезном лимфадените: обсервационное исследование с использованием блокирующих парафинов пациентов с 2019 г. по 2021 г.

Микобактерии туберкулеза (М. туберкулез) остается проблемой, которую в Индонезии решить не удается. В 2018 году число больных туберкулезом (ТБ) в Индонезии достигло более 850 на 100 000 населения, что примерно на 20% больше, чем в предыдущем году. Один из самых высоких показателей зарегистрирован в провинции Восточная Ява, что составляет 38% от общего числа новых случаев туберкулеза в Индонезии.

Внелегочный туберкулез (ВЛТБ) по критериям классификации ВОЗ представляет собой микобактериозную инфекцию, возникающую в тканях и органах вне паренхимы легких. Уровень заболеваемости в Индонезии достигает 1-5% от заболеваемости туберкулезом, поэтому о ВЛТБ часто забывают. Тем не менее, диагностика, терапия и мониторинг после лечения в EPTB остаются трудными.

В центре внимания этого исследования находится туберкулезный лимфаденит (ТБ), поскольку 50% случаев ВЛТБ в Индонезии приходится на туберкулез лимфаденита. Факторами риска ВЛТБ являются состояния с ослабленным иммунитетом, такие как ВИЧ-инфекция, или сопутствующие состояния, такие как хроническая болезнь почек (ХБП) и сахарный диабет, но механизм возвращения ВЛТБ до сих пор неясен. Механизм хоуминга ВЛТБ, особенно туберкулезного лимфаденита, действительно необходимо знать для разработки диагностики и терапии, а также предотвращения возникновения туберкулезного лимфаденита.

Важность этого исследования заключается в получении соединений из иммунного ответа человека, которые могут быть разработаны в качестве диагностических маркеров и терапевтических мишеней для туберкулезной инфекции, особенно туберкулезного лимфаденита. Активированные макрофаги, содержащие M.tuberculosis, переносятся током лимфы в лимфатические узлы, где происходит отложение комплексов антиген-антитело, которые затем активируют СС-хемокиновый рецептор-2 (CCR2) на лимфоцитах, которые являются первичными рецепторами хемокиновых (СС-мотив) лигандов. (CCL)-8 и CCL5, белки, экспрессируемые на макрофагах, содержащих M.tuberculosis. Активация CCR2 увеличивает продукцию IL-10(10). ИЛ-10 отвечает за снижение секреции ФНО-, ИФН-γ и ИЛ-1β (11). IFN-γ влияет на процесс элиминации M.tuberculosis и успех лечения ТБ, так что IL-10 отвечает за неспособность макрофагов элиминировать M.tuberculosis. IL-10 также связывается с преобразователем сигналов и активатором транскрипции 3 (STAT3), а STAT3 увеличивает высвобождение супрессора передачи сигналов цитокинов 3 (SOCS3). SOCS3 препятствует передаче сигналов IFN-γ для распознавания CCR2 макрофагов, содержащих M.tuberculosis. С другой стороны, механизм активации Т-лимфоцитами и макрофагами провоспалительных медиаторов (TNF-, IFN-γ и IL-1β) и связь активации IL-10 с экспрессией STAT3, SOCS3 и CCR2 при заболеваемости ВЛТБ, особенно туберкулезный лимфаденит без туберкулезной инфекции, остается неизвестным.

В этом исследовании парафиновые блоки пациентов с туберкулезом лимфаденита были собраны и проверены на наличие иммунологических реакций, которые у пациентов с туберкулезом могут быть мишенями для диагностики и лечения. Образцы парафиновых блоков поступили из Лаборатории анатомической патологии больницы Святой Католической. Винсентиус А Пауло (РКЗ) Сурабая. Существующие образцы были взяты и выполнены иммуногистохимически (ИГХ) для определения нарушения регуляции иммунитета при туберкулезном лимфадените.