Immunology Dysregulation in Lymphadenitis Tuberculosis: An Observational Study Using Patient' Block Paraffins 2019 Indtil 2021

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberkulose) infektion er stadig et problem, der ikke kan overvindes i Indonesien. I 2018 nåede antallet af tuberkulosepatienter (TB) i Indonesien op på mere end 850/100.000 indbyggere, en stigning på omkring 20 % i forhold til det foregående års forekomst. Et af de højeste antal tilfælde er i East Java-provinsen, som er 38 % af det samlede antal nye TB-tilfælde i Indonesien.

Ekstrapulmonal tuberkulose (EPTB) i henhold til WHOs klassifikationskriterier er en M. tuberculosis-infektion, der opstår i væv og organer uden for lungeparenkymet. Incidensraten i Indonesien når 1-5% af forekomsten af ​​TB, så EPTB kan ofte blive glemt. Diagnose, terapi og overvågning efter behandling i EPTB er dog stadig vanskelig at udføre.

Fokus for denne forskning er tuberkuløs lymfadenitis (TB), på grund af 50 % af EPTB-tilfældene i Indonesien var lymfadenitis TB. Risikofaktorerne for EPTB er immunkompromitterede tilstande, såsom HIV-infektion eller komorbide tilstande såsom kronisk nyresygdom (CKD) og diabetes mellitus, men mekanismen for EPTB-hosing er stadig uklar. Mekanismen for EPTB-homing, især TB-lymfadenitis, skal virkelig være kendt for udviklingen af ​​diagnostik og terapi samt forebyggelse af forekomsten af ​​TB-lymfadenitis.

Vigtigheden af ​​denne forskning er at opnå forbindelser fra det menneskelige immunrespons, der kan udvikles som diagnostiske markører og terapeutiske mål for tuberkuloseinfektion, især TB lymfadenitis. Aktiverede makrofager indeholdende M. tuberculosis føres med lymfestrøm til lymfeknuder, hvor der er aflejring af antigen-antistofkomplekser, som derefter aktiverer CC Chemokine Receptor-2 (CCR2) på lymfocytter, som er de primære receptorer for Chemokine (CC motiv) ligander (CCL)-8 og CCL5, proteiner udtrykt på makrofager indeholdende M. tuberculosis. Aktivering af CCR2 øger produktionen af ​​IL-10(10). IL-10 har været ansvarlig for at reducere sekretionen af ​​TNF-, IFN-y og IL-1β (11). IFN-γ påvirker processen med M. tuberculosis-eliminering og succesen med TB-terapi, således at IL-10 er ansvarlig for makrofagernes manglende evne til at eliminere M. tuberculosis. IL-10 binder sig også til Signal Transducer og Activator of Transcription 3 (STAT3), og STAT3 øger frigivelsen af ​​Suppressor of Cytokine Signaling 3 (SOCS3). SOCS3 interfererer med IFN-y-signalering for CCR2-genkendelse af M. tuberculosis-holdige makrofager. På den anden side, mekanismen af ​​T-lymfocytter og makrofager, der aktiverer pro-inflammatoriske mediatorer (TNF-, IFN-y og IL-1β) og associationen af ​​IL-10-aktivering på STAT3, SOCS3 og CCR2 ekspression i forekomsten af EPTB, især TB-lymfadenitis uden TB-infektion forbliver ukendt.

I denne undersøgelse blev lymfadenitis TB-paraffinblokke fra patienter indsamlet og screenet for immunologiske reaktioner, som TB-patienter har potentiale til som mål for diagnose og terapi. Paraffinblokprøverne kom fra Anatomical Pathology Laboratory på St. Catholic Hospital. Vincentius A Paulo (RKZ) Surabaya. Eksisterende prøver blev taget og udført immuno-histokemisk (IHC) for at definere den immune dysregulering i TB lymfadenitis.