Dysregulacja immunologiczna w gruźlicy zapalenia węzłów chłonnych: badanie obserwacyjne z użyciem parafin blokowych pacjenta 2019 do 2021

Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) jest nadal problemem, którego nie da się przezwyciężyć w Indonezji. W 2018 roku liczba chorych na gruźlicę (TB) w Indonezji osiągnęła ponad 850/100 000 mieszkańców, co stanowi wzrost o około 20% w stosunku do zachorowań z poprzedniego roku. Jedna z najwyższych liczby przypadków występuje w prowincji Jawa Wschodnia, która stanowi 38% całkowitej liczby nowych przypadków gruźlicy w Indonezji.

Gruźlica pozapłucna (EPTB) według kryteriów klasyfikacji WHO jest zakażeniem M. tuberculosis, które występuje w tkankach i narządach znajdujących się poza miąższem płuc. Zapadalność w Indonezji sięga 1-5% zachorowalności na gruźlicę, przez co często można zapomnieć o EPTB. Jednak diagnoza, terapia i monitorowanie po leczeniu w EPTB pozostaje trudne.

Celem tych badań jest gruźlicze zapalenie węzłów chłonnych (TB), ponieważ 50% przypadków EPTB w Indonezji było gruźliczym zapaleniem węzłów chłonnych. Czynnikami ryzyka EPTB są stany obniżonej odporności, takie jak zakażenie wirusem HIV lub choroby współistniejące, takie jak przewlekła choroba nerek (CKD) i cukrzyca, ale mechanizm zasiedlania EPTB jest nadal niejasny. Poznanie mechanizmu naprowadzania EPTB, zwłaszcza gruźliczego zapalenia węzłów chłonnych, jest konieczne dla rozwoju diagnostyki i terapii oraz zapobiegania występowaniu gruźliczego zapalenia węzłów chłonnych.

Znaczenie tych badań polega na uzyskaniu związków z odpowiedzi immunologicznej człowieka, które można opracować jako markery diagnostyczne i cele terapeutyczne w zakażeniu gruźlicą, zwłaszcza gruźliczym zapaleniem węzłów chłonnych. Aktywowane makrofagi zawierające M. tuberculosis są przenoszone przez przepływ limfy do węzłów chłonnych, gdzie następuje odkładanie się kompleksów antygen-przeciwciało, które następnie aktywują CC Chemokin Receptor-2 (CCR2) na limfocytach, które są głównymi receptorami dla ligandów chemokinowych (motyw CC) (CCL)-8 i CCL5, białka eksprymowane na makrofagach zawierających M. tuberculosis. Aktywacja CCR2 zwiększa produkcję IL-10(10). IL-10 jest odpowiedzialna za zmniejszenie wydzielania TNF-, IFN-γ i IL-1β (11). IFN-γ wpływa na proces eliminacji M. tuberculosis i powodzenie terapii gruźlicy, tak więc IL-10 jest odpowiedzialna za niepowodzenie eliminacji M. tuberculosis przez makrofagi. IL-10 wiąże się również z przetwornikiem sygnału i aktywatorem transkrypcji 3 (STAT3), a STAT3 zwiększa uwalnianie supresora sygnalizacji cytokiny 3 (SOCS3). SOCS3 zakłóca sygnalizację IFN-γ w rozpoznawaniu przez CCR2 makrofagów zawierających M. tuberculosis. Z drugiej strony mechanizm działania limfocytów T i makrofagów aktywujących mediatory prozapalne (TNF-, IFN-γ i IL-1β) oraz związek aktywacji IL-10 z ekspresją STAT3, SOCS3 i CCR2 w częstości występowania EPTB, zwłaszcza gruźlicze zapalenie węzłów chłonnych bez zakażenia gruźlicą, pozostaje nieznane.

W tym badaniu bloki parafinowe zapalenia węzłów chłonnych gruźlicy zebrano od pacjentów i zbadano pod kątem odpowiedzi immunologicznych, które pacjenci z gruźlicą mogą potencjalnie stanowić cele do diagnozy i terapii. Próbki bloczków parafinowych pochodziły z Pracowni Patologii Anatomicznej Katolickiego Szpitala św. Wincentego A Paulo (RKZ) Surabaya. Pobrano istniejące próbki i przeprowadzono badania immunohistochemiczne (IHC) w celu określenia dysregulacji immunologicznej w gruźliczym zapaleniu węzłów chłonnych.