Funkční neurozobrazení zranitelnosti alkoholismu: Testování glutamátu a odměny pomocí inhibitoru mGluR5 Mavoglurant
6. října 2025 aktualizováno: Godfrey Pearlson, Yale University
Účelem této studie je zhodnotit roli Mavoglurantu při objasňování neurobiologie rizika alkoholismu.
Toto je jednomístná, randomizovaná, mezi subjekty, vyvážená dvojitě zaslepená studie s jednorázovou dávkou (200 mg) Mavoglurantu a placeba.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tento projekt zkoumá účinky 1 dávky Mavoglurantu, experimentálního nekompetitivního antagonisty metabotropního glutamátového receptoru-5 (mGlur5) vyvinutého společností Novartis, dvojitě zaslepeným, randomizovaným a vyváženým způsobem na úkoly související s rizikem alkoholismu.
Lék/placebo bude podáváno při 2 samostatných návštěvách oddělených 1 týdnem.
Konkrétněji tento projekt zkoumá 4 funkční úlohy MRI související s různými aspekty chování souvisejícího s odměnou a/nebo impulzivitou v různých kontextech, porovnává základní nervové obvody napříč úlohami a používá farmakologickou sondu glutamátergního systému ke zkoumání N-methyl- Interakce D-aspartátu a dopaminu (NMDA/DA).
Kombinovaná opatření poskytují příležitost posunout naše chápání specifických aspektů mozkových funkcí souvisejících se zranitelností familiárního alkoholismu v již dobře charakterizované populaci, protože někteří členové se vyvinou do zneužívání alkoholu.
Kromě toho budou k prozkoumání mozkových sítí napříč úkoly použity, stejně jako konvenční analýzy v rámci úkolů, funkční síťová konektivita a související přístupy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
80
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Godfrey D Pearlson, MD
- Telefonní číslo: 203-737-3416
- E-mail: godfrey.pearlson@hhchealth.org
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Nábor
- Hartford Hospital
-
Kontakt:
- Godfrey D Pearlson, MD
- Telefonní číslo: 203-737-3416
- E-mail: godfrey.pearlson@hhchealth.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Godfrey D Pearlson, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-45 let
- Odhadované IQ v plném rozsahu>70
- Jednotlivec může spolupracovat se všemi studijními postupy
- Bez neurologické poruchy (např. epilepsie)
- Žádný závažný zdravotní stav (např. rakovina)
- Žádná anamnéza významného poranění hlavy
- Stabilní medikamentózní léčba 6 týdnů před zařazením do studie
- Negativní test na drogu v moči a na alkohol v dechu v době vyšetření magnetickou rezonancí
- Negativní těhotenský test z moči v době vyšetření magnetickou rezonancí
- Žádné MR kontraindikace (např. kovový implantát v těle, těžká klaustrofobie)
- Žádné kontraindikace ke studovanému léku
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza jakékoli psychotické poruchy nebo aktuální nálady nebo úzkostných poruch podle DSM-V pomocí psychiatrického rozhovoru SCID-V-RV
- Současná diagnóza: a) Porucha z užívání alkoholu, je-li závažná (AUD, mírná nebo středně závažná, OK, pokud nemá chuť, tolerance a odvykání 3 měsíce před rozhovorem) b) Porucha z užívání návykových látek
- Zpráva o psychotické poruše u 1º příbuzného
- Sluchové nebo zrakové postižení, které narušuje provádění testu
- Prenatální expozice alkoholu a současně splňující kritéria pro rysy fetálního alkoholového syndromu
- Nemluvíte plynně anglicky nebo nejste rodilým mluvčím angličtiny nebo jste vzděláváni v jiném primárním jazyce než angličtina > stupeň 1
- Intelektuální postižení (IQ v plném rozsahu <70)
- Traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí > 30 minut nebo otřesem mozku v posledních 30 dnech
- Přítomnost nebo anamnéza neurochirurgie nebo jakékoli neurologické onemocnění, které může ovlivnit fyziologii mozku (např. epilepsie, roztroušená skleróza), včetně fokálních mozkových lézí pozorovaných na strukturální MRI (všechny strukturální skeny jsou čteny certifikovaným radiologem)
- Současný závažný zdravotní stav (např. rakovina, srdeční selhání)
- Současná březost (všechny ženy budou v den MRI testovány močovými testy)
- Ženy, které neužívají účinnou formu antikoncepce/antikoncepce nebo abstinují během studijních návštěv, aby se zabránilo expozici zkoumaného léku podezřelému plodu
- Současné užívání látek s výjimkou marihuany (THC), za předpokladu, že poslední užití THC bylo 24+ hodin před návštěvou (všichni účastníci obdrží močový screen na přítomnost marihuany, kokainu, opiátů a dechový screen na přítomnost alkoholu )
- Neschopnost správně porozumět formuláři souhlasu
- Neschopnost kooperovat se studijními postupy
- Mezi další specifické výjimky fMRI patří kovová zařízení, klipy nebo fragmenty v těle (v případě potřeby proveden orbitální rentgen)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FHP; Mavoglurant-Placebo
Pozitivní rodinná anamnéza (FHP) na alkoholismus dostane jednu dávku AFQ056 (200 mg) a poté placebo ve dvou samostatných návštěvách experimentální studie oddělených 1 týdnem.
Lék a placebo podané 2 hodiny před MRI a dalšími opatřeními.
|
Dvě 100mg tablety Mavoglurantu budou podávány ráno jednoho ze dvou experimentálních dnů RN nebo zkoušejícím lékařem.
Dvě odpovídající tablety placeba budou podávány ráno jednoho ze dvou experimentálních dnů RN nebo vyšetřujícím lékařem.
|
|
Experimentální: FHP; Placebo-Mavoglurant
Pozitivní rodinná anamnéza (FHP) nebo alkoholismus dostanou jednu dávku placeba a poté AFQ056 (200 mg) ve dvou samostatných návštěvách experimentální studie oddělených 1 týdnem.
Lék a placebo podané 2 hodiny před MRI a dalšími opatřeními.
|
Dvě 100mg tablety Mavoglurantu budou podávány ráno jednoho ze dvou experimentálních dnů RN nebo zkoušejícím lékařem.
Dvě odpovídající tablety placeba budou podávány ráno jednoho ze dvou experimentálních dnů RN nebo vyšetřujícím lékařem.
|
|
Experimentální: FHN; Mavoglurant-Placebo
Rodinná anamnéza negativní (FHN) na alkoholismus bude podána jedna dávka AFQ056 (200 mg) a poté placebo ve dvou samostatných návštěvách experimentální studie oddělených 1 týdnem.
Lék a placebo podané 2 hodiny před MRI a dalšími opatřeními.
|
Dvě 100mg tablety Mavoglurantu budou podávány ráno jednoho ze dvou experimentálních dnů RN nebo zkoušejícím lékařem.
Dvě odpovídající tablety placeba budou podávány ráno jednoho ze dvou experimentálních dnů RN nebo vyšetřujícím lékařem.
|
|
Experimentální: FHN; Placebo-Mavoglurant
Negativní rodinná anamnéza (FHN) na alkoholismus dostane jednu dávku placeba a poté AFQ056 (200 mg) ve dvou samostatných návštěvách experimentální studie oddělených 1 týdnem.
Lék a placebo podané 2 hodiny před MRI a dalšími opatřeními.
|
Dvě 100mg tablety Mavoglurantu budou podávány ráno jednoho ze dvou experimentálních dnů RN nebo zkoušejícím lékařem.
Dvě odpovídající tablety placeba budou podávány ráno jednoho ze dvou experimentálních dnů RN nebo vyšetřujícím lékařem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna aktivace Nucleus accumbens (Nacc)/Ventrální striatum (VS) BOLD během fáze A1 u FHP na studijní medikaci oproti placebu
Časové okno: Mezi podáním Mavoglurantu a placeba je 1 týden
|
Změny v aktivaci NAcc/VS BOLD (závislá na hladině krevního kyslíku) během fáze předvídání ztráty A1 úlohy MRI Monetary Incentive Delay u FHP při mavoglurantu ve srovnání s placebem
|
Mezi podáním Mavoglurantu a placeba je 1 týden
|
|
BOLD aktivace na alkohol vs. nealkoholové stimuly během úkolu ACR alkohol versus nealkoholové stimuly
Časové okno: Mezi podáním Mavoglurantu a placeba je 1 týden
|
Změny v BOLD odpovědi u FHP na alkoholové versus nealkoholové stimuly v několika mozkových shlucích obsahujících MFC, caudate, parahippokampální gyrus, temporální kortex a cerebellum při podání mavoglurantu ve srovnání s placebem
|
Mezi podáním Mavoglurantu a placeba je 1 týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dynamické kauzální modelování (DCM) určené vztahy mezi nucleus accumbens (NAcc) a -mediálním PFC BOLD signálem během úlohy MSDM
Časové okno: Mezi podáním Mavoglurantu a placeba je 1 týden
|
Dynamické kauzální modelování (DCM) určené vztahy mezi nucleus accumbens (NAcc) a -mediálním PFC BOLD signálem během úlohy MSDM fMRI u FHP při mavoglurantu ve srovnání s placebem
|
Mezi podáním Mavoglurantu a placeba je 1 týden
|
|
Regionální rozdíly v signálu BOLD
Časové okno: Mezi podáním Mavoglurantu a placeba je 1 týden
|
Zhoršení inhibiční kontroly shora dolů a související kortikální aktivace výkonné kontrolní sítě u FHP při léčbě mavoglurantem ve srovnání s placebem měřeno regionálními rozdíly v signalizaci BOLD
|
Mezi podáním Mavoglurantu a placeba je 1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. května 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. července 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
24. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HHC-2021-0006
- 2P50AA012870-21 (Grant/smlouva NIH USA)
- 2000032425 (Jiný identifikátor: Yale IRB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .