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Functional Neuroimaging of Alcoholism Vulnerability: Sonding Glutamat and Reward, Using the mGluR5 Inhibitor Mavoglurant

6. Oktober 2025 aktualisiert von: Godfrey Pearlson, Yale University
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Rolle von Mavoglurant bei der Klärung der Neurobiologie des Alkoholrisikos. Dies ist eine randomisierte, gegengewichtete Doppelblindstudie an einem Standort mit einer Einzeldosis (200 mg) Mavoglurant und Placebo.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dieses Projekt untersucht die Auswirkungen von 1 Dosis Mavoglurant, einem von Novartis entwickelten experimentellen nicht-kompetitiven Antagonisten des metabotropen Glutamatrezeptors-5 (mGlur5), in einer doppelblinden, randomisierten, ausbalancierten Weise auf alkoholrisikorelevante Aufgaben. Das Medikament/Placebo wird bei 2 separaten Besuchen im Abstand von 1 Woche verabreicht. Genauer gesagt untersucht dieses Projekt 4 funktionelle MRT-Aufgaben, die sich auf verschiedene Aspekte des belohnungs- und/oder impulsivitätsbezogenen Verhaltens in verschiedenen Kontexten beziehen, vergleicht die zugrunde liegenden neuronalen Schaltkreise über Aufgaben hinweg und verwendet eine pharmakologische Sonde des glutamatergen Systems, um N-Methyl- Wechselwirkungen zwischen D-Aspartat und Dopamin (NMDA/DA). Die kombinierten Maßnahmen bieten die Möglichkeit, unser Verständnis spezifischer Aspekte der Gehirnfunktion im Zusammenhang mit der Anfälligkeit für familiären Alkoholismus in einer bereits gut charakterisierten Population zu erweitern, da sich einige Mitglieder zum Alkoholmissbrauch entwickeln. Darüber hinaus werden neben konventionellen Within-Task-Analysen funktionale Netzwerkkonnektivität und verwandte Ansätze verwendet, um Gehirnnetzwerke über die Aufgaben hinweg zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Rekrutierung
        • Hartford Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Godfrey D Pearlson, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-45 Jahre
  • Geschätzter Gesamt-IQ > 70
  • Einzelpersonen können bei allen Studienverfahren mitarbeiten
  • Keine Vorgeschichte einer neurologischen Störung (z. B. Epilepsie)
  • Keine schwerwiegenden Erkrankungen (z. B. Krebs)
  • Keine Vorgeschichte mit signifikantem Kopftrauma
  • Stabile medikamentöse Behandlung 6 Wochen vor Studieneinschluss
  • Negativer Drogen- und Atemalkoholtest im Urin zum Zeitpunkt der MRT-Untersuchung
  • Negativer Schwangerschaftstest im Urin zum Zeitpunkt der MRT-Untersuchung
  • Keine MR-Kontraindikationen (z. B. körpereigenes Metallimplantat, schwere Klaustrophobie)
  • Keine Kontraindikationen für das Studienmedikament

Ausschlusskriterien:

  • Eine Diagnose einer psychotischen Störung oder aktuellen Stimmungs- oder Angststörungen unter DSM-V unter Verwendung des psychiatrischen SCID-V-RV-Interviews
  • Eine aktuelle Diagnose von: a) Alkoholkonsumstörung, falls schwerwiegend (AUD, leicht oder mäßig OK, wenn kein Verlangen, Toleranz und Entzug 3 Monate vor dem Interview) b) Substanzkonsumstörung
  • Bericht einer psychotischen Störung bei einem 1º-Verwandten
  • Hör- oder Sehbehinderung, die die Testdurchführung beeinträchtigt
  • Pränatale Exposition gegenüber Alkohol plus derzeitige Erfüllung der Kriterien für Merkmale des fetalen Alkoholsyndroms
  • Nicht fließend Englisch sprechen oder kein englischer Muttersprachler sein oder in einer anderen Hauptsprache als Englisch unterrichtet werden > Klasse 1
  • Intellektuelle Behinderung (Full Scale IQ<70)
  • Schädel-Hirn-Trauma mit Bewusstlosigkeit > 30 Minuten oder Gehirnerschütterung in den letzten 30 Tagen
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Neurochirurgie oder einer neurologischen Erkrankung, die die Physiologie des Gehirns beeinträchtigen kann (z. B. Epilepsie, Multiple Sklerose), einschließlich einer fokalen Hirnläsion, die im strukturellen MRT zu sehen ist (alle strukturellen Scans werden von einem zertifizierten Radiologen gelesen)
  • Eine aktuelle schwerwiegende Erkrankung (z. Krebs, Herzinsuffizienz)
  • Aktuelle Schwangerschaft (alle Frauen werden am Tag der MRT mit Urinscreenings getestet)
  • Frauen, die während der Zeit der Studienbesuche keine wirksame Form der Empfängnisverhütung/empfängnisverhütung anwenden oder abstinent sind, um zu verhindern, dass das Prüfpräparat einem verdächtigen Fötus ausgesetzt wird
  • Aktueller Substanzkonsum mit Ausnahme von Marihuana (THC), vorausgesetzt, der letzte Konsum von THC war 24+ Stunden vor dem Besuch (Alle Teilnehmer erhalten einen Urintest auf das Vorhandensein von Marihuana, Kokain, Opiaten und einen Atemtest, um das Vorhandensein von Alkohol festzustellen )
  • Unfähigkeit, die Einwilligungserklärung angemessen zu verstehen
  • Unfähigkeit, mit Studienverfahren zu kooperieren
  • Andere spezifische fMRT-Ausschlüsse umfassen Metallgeräte, Clips oder Fragmente im Körper (Orbital-Röntgen, falls erforderlich)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FHP; Mavoglurant-Placebo
Family History Positive (FHP) für Alkoholismus wird eine Einzeldosis von AFQ056 (200 mg) und dann Placebo in zwei separaten experimentellen Studienbesuchen im Abstand von 1 Woche verabreicht. Medikament und Placebo verabreicht 2 Stunden vor der MRT und anderen Maßnahmen.
Arzneimittel: Mavoglurant (AFQ056)
Zwei 100-mg-Tabletten Mavoglurant werden am Morgen eines der beiden Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Zwei passende Placebo-Tabletten werden am Morgen eines der beiden Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
Experimental: FHP; Placebo-Mavoglurant
Familienanamnese positiv (FHP) oder Alkoholismus wird eine Einzeldosis Placebo und dann AFQ056 (200 mg) in zwei separaten experimentellen Studienbesuchen im Abstand von 1 Woche verabreicht. Medikament und Placebo verabreicht 2 Stunden vor der MRT und anderen Maßnahmen.
Arzneimittel: Mavoglurant (AFQ056)
Zwei 100-mg-Tabletten Mavoglurant werden am Morgen eines der beiden Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Zwei passende Placebo-Tabletten werden am Morgen eines der beiden Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
Experimental: FHN; Mavoglurant-Placebo
Family History Negative (FHN) für Alkoholismus wird eine Einzeldosis von AFQ056 (200 mg) und dann Placebo in zwei separaten experimentellen Studienbesuchen im Abstand von 1 Woche verabreicht. Medikament und Placebo verabreicht 2 Stunden vor der MRT und anderen Maßnahmen.
Arzneimittel: Mavoglurant (AFQ056)
Zwei 100-mg-Tabletten Mavoglurant werden am Morgen eines der beiden Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Zwei passende Placebo-Tabletten werden am Morgen eines der beiden Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
Experimental: FHN; Placebo-Mavoglurant
Family History Negative (FHN) für Alkoholismus wird eine Einzeldosis Placebo und dann AFQ056 (200 mg) in zwei separaten experimentellen Studienbesuchen im Abstand von 1 Woche verabreicht. Medikament und Placebo verabreicht 2 Stunden vor der MRT und anderen Maßnahmen.
Arzneimittel: Mavoglurant (AFQ056)
Zwei 100-mg-Tabletten Mavoglurant werden am Morgen eines der beiden Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Zwei passende Placebo-Tabletten werden am Morgen eines der beiden Versuchstage von einem RN oder dem Prüfarzt verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der BOLD-Aktivierung von Nucleus accumbens (Nacc)/ventralem Striatum (VS) während der A1-Phase bei FHP unter Studienmedikation vs. Placebo
Zeitfenster: Die Verabreichung von Mavoglurant und Placebo erfolgt im Abstand von 1 Woche
Veränderungen der NAcc/VS BOLD (Blood-Oxygen-Level-Dependent)-Aktivierung während der A1-Verlust-Erwartungsphase der MRT-Aufgabe „Monetäre Anreizverzögerung“ bei FHP unter Mavoglurant im Vergleich zu Placebo
Die Verabreichung von Mavoglurant und Placebo erfolgt im Abstand von 1 Woche
BOLD-Aktivierung auf Alkohol- vs. Nicht-Alkohol-Stimuli während der ACR-Aufgabe Alkohol- vs. Nicht-Alkohol-Stimuli
Zeitfenster: Die Verabreichung von Mavoglurant und Placebo erfolgt im Abstand von 1 Woche
Veränderungen der BOLD-Reaktion bei FHP auf alkoholische im Vergleich zu alkoholfreien Stimuli in mehreren Gehirnclustern, die MFC, Caudat, parahippocampalen Gyrus, temporalen Kortex und Kleinhirn enthalten, bei Verabreichung von Mavoglurant im Vergleich zu Placebo
Die Verabreichung von Mavoglurant und Placebo erfolgt im Abstand von 1 Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dynamische kausale Modellierung (DCM) bestimmte Beziehungen zwischen Nucleus accumbens (NAcc) und -medialem PFC BOLD-Signal während der MSDM-Aufgabe
Zeitfenster: Die Verabreichung von Mavoglurant und Placebo erfolgt im Abstand von 1 Woche
Durch Dynamic Causal Modeling (DCM) bestimmte Beziehungen zwischen dem Nucleus accumbens (NAcc) und dem medialen PFC-BOLD-Signal während einer MSDM-fMRI-Aufgabe bei FHP unter Mavoglurant im Vergleich zu Placebo
Die Verabreichung von Mavoglurant und Placebo erfolgt im Abstand von 1 Woche
Regionale Unterschiede im BOLD-Signal
Zeitfenster: Die Verabreichung von Mavoglurant und Placebo erfolgt im Abstand von 1 Woche
Beeinträchtigung der inhibitorischen Top-down-Kontrolle und der damit verbundenen kortikalen Aktivierung des exekutiven Kontrollnetzwerks bei FHP unter Mavoglurant im Vergleich zu Placebo, gemessen anhand regionaler Unterschiede in der BOLD-Signalgebung
Die Verabreichung von Mavoglurant und Placebo erfolgt im Abstand von 1 Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yale University

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HHC-2021-0006
  • 2P50AA012870-21 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 2000032425 (Andere Kennung: Yale IRB)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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