Neuroimagem Funcional da Vulnerabilidade ao Alcoolismo: Investigando o Glutamato e a Recompensa, Usando o Inibidor mGluR5 Mavoglurant
6 de outubro de 2025 atualizado por: Godfrey Pearlson, Yale University
O objetivo deste estudo é avaliar o papel do Mavoglurant no esclarecimento da neurobiologia do risco de alcoolismo.
Este é um estudo duplo-cego, randomizado, em um único local, contrabalançado com uma dose única (200 mg) de Mavoglurant e placebo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto explora os efeitos de 1 dose de Mavoglurant, um antagonista experimental não competitivo do receptor metabotrópico de glutamato-5 (mGlur5) desenvolvido pela Novartis, de maneira duplo-cega, randomizada e contrabalançada em tarefas relevantes para o risco de alcoolismo.
O medicamento/placebo será administrado em 2 visitas separadas separadas por 1 semana.
Mais especificamente, este projeto examina 4 tarefas funcionais de ressonância magnética relacionadas a diferentes aspectos do comportamento relacionado à recompensa e/ou impulsividade em diferentes contextos, compara o circuito neural subjacente entre as tarefas e usa uma sonda farmacológica do sistema glutamatérgico para examinar N-metil- Interações D-Aspartato e Dopamina (NMDA/DA).
As medidas combinadas fornecem a oportunidade de avançar nossa compreensão de aspectos específicos da função cerebral relacionados à vulnerabilidade familiar ao alcoolismo em uma população já bem caracterizada, à medida que alguns membros evoluem para o abuso de álcool.
Além disso, assim como análises convencionais dentro da tarefa, conectividade de rede funcional e abordagens aliadas serão usadas para examinar as redes cerebrais nas tarefas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Godfrey D Pearlson, MD
- Número de telefone: 203-737-3416
- E-mail: godfrey.pearlson@hhchealth.org
Locais de estudo
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Recrutamento
- Hartford Hospital
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Contato:
- Godfrey D Pearlson, MD
- Número de telefone: 203-737-3416
- E-mail: godfrey.pearlson@hhchealth.org
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Investigador principal:
- Godfrey D Pearlson, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-45 anos
- QI estimado em grande escala>70
- O indivíduo pode cooperar com todos os procedimentos do estudo
- Sem história de distúrbio neurológico (por exemplo, epilepsia)
- Nenhuma condição médica importante (por exemplo, câncer)
- Sem história de traumatismo craniano significativo
- Tratamento medicamentoso estável 6 semanas antes da inscrição no estudo
- Drogas na urina negativas e teste de álcool no ar no momento da ressonância magnética
- Teste de gravidez de urina negativo no momento da ressonância magnética
- Sem contra-indicações para RM (por exemplo, implante de metal no corpo, claustrofobia grave)
- Sem contra-indicações para o medicamento em estudo
Critério de exclusão:
- Um diagnóstico de qualquer transtorno psicótico ou transtornos de humor ou ansiedade atuais no DSM-V, usando a entrevista psiquiátrica SCID-V-RV
- Um diagnóstico atual de: a) Transtorno por uso de álcool, se grave (AUD, leve ou moderado OK se não houver fissura, tolerância e abstinência 3 meses antes da entrevista) b) Transtorno por uso de substâncias
- Relato de transtorno psicótico em parente de 1º grau
- Deficiência auditiva ou visual que interfere na realização do teste
- Exposição pré-natal ao álcool mais critérios atualmente preenchidos para características da síndrome alcoólica fetal
- Não falar inglês fluentemente ou não ser um falante nativo de inglês, ou ser educado em um idioma principal diferente do inglês > grau 1
- Deficiência intelectual (QI em escala total <70)
- Traumatismo cranioencefálico com perda de consciência > 30 minutos ou concussão nos últimos 30 dias
- Presença ou histórico de neurocirurgia ou qualquer doença neurológica que possa afetar a fisiologia cerebral (por exemplo, epilepsia, esclerose múltipla), incluindo lesão cerebral focal observada em ressonância magnética estrutural (todas as varreduras estruturais são lidas por um radiologista certificado)
- Uma condição médica importante atual (por exemplo, câncer, insuficiência cardíaca)
- Gravidez atual (todas as mulheres serão testadas com exames de urina no dia da ressonância magnética)
- Mulheres que não estão usando uma forma eficaz de controle de natalidade/contracepção ou abstinentes durante o período das consultas do estudo para evitar a exposição do medicamento experimental ao feto suspeito
- Uso atual de substâncias com exceção de maconha (THC), desde que o último uso de THC tenha ocorrido 24 horas antes da visita (todos os participantes receberão uma triagem de urina para detectar a presença de maconha, cocaína, opiáceos e uma triagem de respiração para detectar a presença de álcool )
- Incapacidade de compreender o formulário de consentimento adequadamente
- Incapacidade de cooperar com os procedimentos do estudo
- Outras exclusões específicas de fMRI incluem dispositivos de metal, clipes ou fragmentos no corpo (radiografia orbital realizada se necessário)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PSF; Mavoglurant-Placebo
História familiar positiva (FHP) para alcoolismo receberá uma dose única de AFQ056 (200 mg) e, em seguida, placebo em duas visitas de estudo experimental separadas separadas por 1 semana.
Droga e placebo administrados 2 horas antes da ressonância magnética e outras medidas.
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Dois comprimidos de 100 mg de Mavoglurant serão administrados na manhã de um dos dois dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
Dois comprimidos correspondentes de placebo serão administrados na manhã de um dos dois dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
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Experimental: PSF; Placebo-Mavoglurant
História familiar positiva (FHP) ou alcoolismo receberá uma dose única de placebo e, em seguida, AFQ056 (200 mg) em duas visitas de estudo experimental separadas separadas por 1 semana.
Droga e placebo administrados 2 horas antes da ressonância magnética e outras medidas.
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Dois comprimidos de 100 mg de Mavoglurant serão administrados na manhã de um dos dois dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
Dois comprimidos correspondentes de placebo serão administrados na manhã de um dos dois dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
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Experimental: NF; Mavoglurant-Placebo
História Familiar Negativa (FHN) para alcoolismo receberá uma dose única de AFQ056 (200 mg) e, em seguida, placebo em duas visitas de estudo experimental separadas separadas por 1 semana.
Droga e placebo administrados 2 horas antes da ressonância magnética e outras medidas.
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Dois comprimidos de 100 mg de Mavoglurant serão administrados na manhã de um dos dois dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
Dois comprimidos correspondentes de placebo serão administrados na manhã de um dos dois dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
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Experimental: NF; Placebo-Mavoglurant
O histórico familiar negativo (FHN) para alcoolismo receberá uma dose única de placebo e, em seguida, AFQ056 (200 mg) em duas visitas de estudo experimental separadas separadas por 1 semana.
Droga e placebo administrados 2 horas antes da ressonância magnética e outras medidas.
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Dois comprimidos de 100 mg de Mavoglurant serão administrados na manhã de um dos dois dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
Dois comprimidos correspondentes de placebo serão administrados na manhã de um dos dois dias experimentais por um RN ou pelo médico investigador.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na ativação BOLD do Núcleo accumbens (Nacc)/estriado ventral (VS) durante a fase A1 no PSF com a medicação do estudo versus placebo
Prazo: A administração de Mavoglurant e Placebo tem 1 semana de intervalo
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Alterações na ativação de NAcc/VS BOLD (dependente do nível de oxigênio no sangue) durante a fase de perspectiva de antecipação de perda A1 da tarefa de atraso de incentivo monetário de MRI em FHP durante o uso de mavoglurant em comparação com placebo
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A administração de Mavoglurant e Placebo tem 1 semana de intervalo
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Ativação BOLD para álcool versus estímulos não alcoólicos durante a tarefa ACR álcool versus estímulos não alcoólicos
Prazo: A administração de Mavoglurant e Placebo tem 1 semana de intervalo
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Alterações na resposta BOLD em FHP a estímulos de álcool versus não-álcool em vários grupos cerebrais contendo MFC, caudado, giro para-hipocampal, córtex temporal e cerebelo, quando administrado mavoglurant em comparação com placebo
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A administração de Mavoglurant e Placebo tem 1 semana de intervalo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relações determinadas pela Modelagem Causal Dinâmica (DCM) entre o núcleo accumbens (NAcc) e o sinal PFC BOLD medial durante a tarefa MSDM
Prazo: A administração de Mavoglurant e Placebo tem 1 semana de intervalo
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Relacionamentos determinados por Modelagem Causal Dinâmica (DCM) entre o núcleo accumbens (NAcc) e o sinal BOLD do PFC medial durante a tarefa MSDM fMRI no FHP durante o uso de mavoglurant em comparação com o placebo
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A administração de Mavoglurant e Placebo tem 1 semana de intervalo
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Diferenças regionais no sinal BOLD
Prazo: A administração de Mavoglurant e Placebo tem 1 semana de intervalo
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Comprometimento do controle inibitório de cima para baixo e ativação cortical relacionada da rede de controle executivo no FHP durante o uso de mavoglurant em comparação com placebo medido por diferenças regionais na sinalização BOLD
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A administração de Mavoglurant e Placebo tem 1 semana de intervalo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de maio de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
24 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HHC-2021-0006
- 2P50AA012870-21 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2000032425 (Outro identificador: Yale IRB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .