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Neuroimagerie fonctionnelle de la vulnérabilité à l'alcoolisme : sonder le glutamate et la récompense, à l'aide de l'inhibiteur de mGluR5 Mavoglurant

21 mai 2024 mis à jour par: Godfrey Pearlson, Yale University

Neuroimagerie fonctionnelle de la vulnérabilité à l'alcoolisme : sonder le glutamate et la récompense à l'aide de l'inhibiteur de mGluR5 Mavoglurant

Le but de cette étude est d'évaluer le rôle de Mavoglurant dans la clarification de la neurobiologie du risque d'alcoolisme. Il s'agit d'une étude à double insu, randomisée et contrebalancée sur un seul site, portant sur une dose unique (200 mg) de Mavoglurant et un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ce projet explore les effets d'une dose de Mavoglurant, un antagoniste expérimental non compétitif du récepteur métabotropique du glutamate-5 (mGlur5) développé par Novartis, de manière à double insu, randomisée et contrebalancée sur des tâches liées au risque d'alcoolisme. Le médicament/placebo sera administré lors de 2 visites distinctes séparées par 1 semaine. Plus précisément, ce projet examine 4 tâches d'IRM fonctionnelles liées à différents aspects du comportement lié à la récompense et/ou à l'impulsivité dans différents contextes, compare les circuits neuronaux sous-jacents entre les tâches et utilise une sonde pharmacologique du système glutamatergique pour examiner le N-méthyl- Interactions D-Aspartate et Dopamine (NMDA/DA). Les mesures combinées offrent la possibilité de faire progresser notre compréhension d'aspects spécifiques de la fonction cérébrale liés à la vulnérabilité familiale à l'alcoolisme dans une population déjà bien caractérisée alors que certains membres évoluent vers l'abus d'alcool. De plus, outre les analyses conventionnelles intra-tâches, la connectivité fonctionnelle des réseaux et les approches connexes seront utilisées pour examiner les réseaux cérébraux à travers les tâches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Recrutement
        • Hartford Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Godfrey D Pearlson, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • 18-45 ans
  • QI estimé à grande échelle> 70
  • L'individu peut coopérer avec toutes les procédures d'étude
  • Aucun antécédent de trouble neurologique (p. ex. épilepsie)
  • Aucune condition médicale majeure (par exemple, le cancer)
  • Aucun antécédent de traumatisme crânien important
  • Traitement médicamenteux stable 6 semaines avant l'inscription à l'étude
  • Test de drogue urinaire et d'alcoolémie négatif au moment de l'IRM
  • Test de grossesse urinaire négatif au moment de l'IRM
  • Aucune contre-indication à la RM (par exemple, implant métallique dans le corps, claustrophobie sévère)
  • Aucune contre-indication au médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Un diagnostic de tout trouble psychotique ou de troubles de l'humeur ou d'anxiété actuels selon le DSM-V, à l'aide de l'entretien psychiatrique SCID-V-RV
  • Un diagnostic actuel de : a) Trouble lié à la consommation d'alcool, s'il est grave (AUD, léger ou modéré OK si pas de besoin, tolérance et sevrage 3 mois avant l'entretien) b) Trouble lié à la consommation de substances
  • Rapport de trouble psychotique chez un parent 1º
  • Déficience auditive ou visuelle qui interfère avec la prise de test
  • Exposition prénatale à l'alcool et répondant actuellement aux critères des caractéristiques du syndrome d'alcoolisation fœtale
  • Ne pas parler couramment l'anglais ou être un anglophone non natif, ou être scolarisé dans une langue principale autre que l'anglais > niveau 1
  • Déficience intellectuelle (QI à pleine échelle <70)
  • Lésion cérébrale traumatique avec perte de conscience > 30 minutes ou commotion cérébrale au cours des 30 derniers jours
  • Présence ou antécédents de neurochirurgie ou de toute maladie neurologique pouvant affecter la physiologie du cerveau (p.
  • Une condition médicale majeure actuelle (par ex. cancer, insuffisance cardiaque)
  • Grossesse en cours (toutes les femmes seront testées avec des tests d'urine le jour de l'IRM)
  • Femmes ne prenant pas une forme efficace de contraception/contraception ou s'abstenant pendant la durée des visites d'étude pour éviter l'exposition du médicament expérimental au fœtus suspecté
  • Consommation actuelle de substances à l'exception de la marijuana (THC), à condition que la dernière utilisation de THC ait eu lieu plus de 24 heures avant la visite (Tous les participants recevront un test d'urine pour détecter la présence de marijuana, de cocaïne, d'opiacés et un test d'haleine pour détecter la présence d'alcool )
  • Incapacité à comprendre correctement le formulaire de consentement
  • Incapacité à coopérer avec les procédures d'étude
  • D'autres exclusions spécifiques de l'IRMf incluent les dispositifs métalliques, les clips ou les fragments dans le corps (radiographie orbitale effectuée si nécessaire)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FHP; Mavoglurant-Placebo
Family History Positive (FHP) pour l'alcoolisme recevra une dose unique d'AFQ056 (200 mg) puis un placebo lors de deux visites d'étude expérimentales séparées d'une semaine. Médicament et Placebo administrés 2 heures avant l'IRM et autres mesures.
Médicament: Mavoglurant (AFQ056)
Deux comprimés de 100 mg de Mavoglurant seront administrés le matin de l'un des deux jours expérimentaux par un IA ou le médecin investigateur.
Médicament: Placebo
Deux comprimés correspondants de placebo seront administrés le matin de l'un des deux jours expérimentaux par un IA ou le médecin investigateur.
Expérimental: FHP; Placebo-Mavoglurant
Family History Positive (FHP) ou alcoolique recevra une dose unique de placebo puis AFQ056 (200 mg) lors de deux visites d'étude expérimentales séparées d'une semaine. Médicament et Placebo administrés 2 heures avant l'IRM et autres mesures.
Médicament: Mavoglurant (AFQ056)
Deux comprimés de 100 mg de Mavoglurant seront administrés le matin de l'un des deux jours expérimentaux par un IA ou le médecin investigateur.
Médicament: Placebo
Deux comprimés correspondants de placebo seront administrés le matin de l'un des deux jours expérimentaux par un IA ou le médecin investigateur.
Expérimental: FHN ; Mavoglurant-Placebo
Family History Negative (FHN) pour l'alcoolisme recevra une dose unique d'AFQ056 (200 mg) puis un placebo lors de deux visites d'étude expérimentales séparées d'une semaine. Médicament et Placebo administrés 2 heures avant l'IRM et autres mesures.
Médicament: Mavoglurant (AFQ056)
Deux comprimés de 100 mg de Mavoglurant seront administrés le matin de l'un des deux jours expérimentaux par un IA ou le médecin investigateur.
Médicament: Placebo
Deux comprimés correspondants de placebo seront administrés le matin de l'un des deux jours expérimentaux par un IA ou le médecin investigateur.
Expérimental: FHN ; Placebo-Mavoglurant
Family History Negative (FHN) pour l'alcoolisme recevra une dose unique de placebo puis d'AFQ056 (200 mg) lors de deux visites d'étude expérimentales séparées d'une semaine. Médicament et Placebo administrés 2 heures avant l'IRM et autres mesures.
Médicament: Mavoglurant (AFQ056)
Deux comprimés de 100 mg de Mavoglurant seront administrés le matin de l'un des deux jours expérimentaux par un IA ou le médecin investigateur.
Médicament: Placebo
Deux comprimés correspondants de placebo seront administrés le matin de l'un des deux jours expérimentaux par un IA ou le médecin investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'activation de Nucleus accumbens (Nacc)/Ventral striatum (VS) BOLD pendant la phase A1 dans la FHP sous médicament à l'étude par rapport à un placebo
Délai: Les administrations de Mavoglurant et de Placebo sont espacées d'une semaine
Changements dans l'activation NAcc/VS BOLD (Blood-oxygen-level-dependent) pendant la phase de perspective d'anticipation de perte A1 de la tâche de retard d'incitation monétaire IRM dans FHP sous mavoglurant par rapport au placebo
Les administrations de Mavoglurant et de Placebo sont espacées d'une semaine
Activation BOLD aux stimuli alcool vs non alcool pendant la tâche ACR alcool vs stimuli non alcool
Délai: Les administrations de Mavoglurant et de Placebo sont espacées d'une semaine
Modifications de la réponse BOLD de la FHP aux stimuli alcoolisés par rapport aux stimuli non alcooliques dans plusieurs amas cérébraux contenant le MFC, le caudé, le gyrus parahippocampique, le cortex temporal et le cervelet, lors de l'administration de mavoglurant par rapport au placebo
Les administrations de Mavoglurant et de Placebo sont espacées d'une semaine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relations déterminées par la modélisation causale dynamique (DCM) entre le noyau accumbens (NAcc) et le signal PFC BOLD médian pendant la tâche MSDM
Délai: Les administrations de Mavoglurant et de Placebo sont espacées d'une semaine
Relations déterminées par la modélisation causale dynamique (DCM) entre le noyau accumbens (NAcc) et le signal PFC BOLD médial pendant la tâche MSDM fMRI dans FHP sous mavoglurant par rapport au placebo
Les administrations de Mavoglurant et de Placebo sont espacées d'une semaine
Différences régionales dans le signal BOLD
Délai: Les administrations de Mavoglurant et de Placebo sont espacées d'une semaine
Altération du contrôle inhibiteur descendant et activation corticale associée du réseau de contrôle exécutif dans la FHP sous mavoglurant par rapport au placebo, mesurée par les différences régionales de signalisation BOLD
Les administrations de Mavoglurant et de Placebo sont espacées d'une semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2022

Première publication (Réel)

24 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HHC-2021-0006
  • 2P50AA012870-21 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2000032425 (Autre identifiant: Yale IRB)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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