Функциональная нейровизуализация уязвимости к алкоголизму: исследование глутамата и вознаграждение с использованием ингибитора mGluR5 Mavoglurant
6 октября 2025 г. обновлено: Godfrey Pearlson, Yale University
Целью данного исследования является оценка роли Мавоглуранта в выяснении нейробиологии риска алкоголизма.
Это одноцентровое, рандомизированное, внутри субъектов, уравновешенное двойное слепое исследование однократной дозы (200 мг) Мавоглуранта и плацебо.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Этот проект исследует влияние 1 дозы Мавоглуранта, экспериментального неконкурентного антагониста метаботропного рецептора глутамата-5 (mGlur5), разработанного Novartis, двойным слепым, рандомизированным, сбалансированным методом на задачи, связанные с риском алкоголизма.
Препарат/плацебо будет вводиться в течение 2 отдельных посещений, разделенных 1 неделей.
В частности, в этом проекте исследуются 4 функциональных МРТ-задачи, связанные с различными аспектами поведения, связанного с вознаграждением и/или импульсивностью, в различных контекстах, сравниваются лежащие в основе нейронные схемы в разных задачах и используется фармакологический зонд глутаматергической системы для исследования N-метил- Взаимодействие D-аспартата и дофамина (NMDA/DA).
Комбинированные меры дают возможность улучшить наше понимание конкретных аспектов функции мозга, связанных с уязвимостью к семейному алкоголизму в уже хорошо охарактеризованной популяции, поскольку некоторые члены начинают злоупотреблять алкоголем.
Кроме того, наряду с обычным внутризадачным анализом, функциональная сетевая связность и смежные подходы будут использоваться для изучения мозговых сетей в задачах.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
80
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Godfrey D Pearlson, MD
- Номер телефона: 203-737-3416
- Электронная почта: godfrey.pearlson@hhchealth.org
Места учебы
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Рекрутинг
- Hartford Hospital
-
Контакт:
- Godfrey D Pearlson, MD
- Номер телефона: 203-737-3416
- Электронная почта: godfrey.pearlson@hhchealth.org
-
Главный следователь:
- Godfrey D Pearlson, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-45 лет
- Расчетный полный IQ> 70
- Индивидуум может сотрудничать со всеми процедурами исследования
- Отсутствие в анамнезе неврологических расстройств (например, эпилепсии)
- Отсутствие серьезного заболевания (например, рака)
- Отсутствие в анамнезе значительной травмы головы
- Стабильное медикаментозное лечение за 6 недель до включения в исследование
- Отрицательный анализ мочи на наркотики и выдыхаемый алкоголь во время МРТ
- Отрицательный тест мочи на беременность во время МРТ
- Отсутствие противопоказаний к МРТ (например, металлический имплантат в теле, выраженная клаустрофобия)
- Нет противопоказаний к исследуемому препарату
Критерий исключения:
- Диагноз любого психотического расстройства или текущего аффективного или тревожного расстройства согласно DSM-V с использованием психиатрического интервью SCID-V-RV.
- Текущий диагноз: а) расстройство, связанное с употреблением алкоголя, если оно тяжелое (AUD, легкое или умеренное, нормально, если нет тяги, толерантности и синдрома отмены за 3 месяца до опроса); б) расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.
- Отчет о психотическом расстройстве у родственника 1º
- Нарушения слуха или зрения, которые мешают сдаче теста
- Пренатальное воздействие алкоголя плюс соответствие в настоящее время критериям признаков фетального алкогольного синдрома
- Не говорите бегло по-английски или не являетесь носителем английского языка, или получаете образование на основном языке, отличном от английского > 1 класса
- Умственная отсталость (полная шкала IQ <70)
- Черепно-мозговая травма с потерей сознания > 30 минут или сотрясение головного мозга в течение последних 30 дней
- Наличие или наличие в анамнезе нейрохирургического вмешательства или любого неврологического заболевания, которое может повлиять на физиологию головного мозга (например, эпилепсия, рассеянный склероз), включая очаговое поражение головного мозга, наблюдаемое на структурной МРТ (все структурные сканы считываются сертифицированным рентгенологом)
- Текущее серьезное заболевание (например, рак, сердечная недостаточность)
- Текущая беременность (все женщины будут проверены на анализ мочи в день МРТ)
- Женщины, не применяющие эффективную форму контроля над рождаемостью/контрацепцию или воздерживающиеся от употребления наркотиков во время визитов в рамках исследования, чтобы предотвратить воздействие исследуемого препарата на подозреваемый плод
- Текущее употребление психоактивных веществ, за исключением марихуаны (ТГК), при условии, что последнее употребление ТГК было более чем за 24 часа до посещения (все участники получат анализ мочи на наличие марихуаны, кокаина, опиатов и проверку дыхания на наличие алкоголя). )
- Неспособность правильно понять форму согласия
- Неспособность сотрудничать с процедурами исследования
- Другие специфические исключения фМРТ включают металлические устройства, зажимы или фрагменты в теле (при необходимости выполняется орбитальный рентген)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ФХП; Мавоглурант-плацебо
Пациентам с положительным семейным анамнезом (FHP) по поводу алкоголизма будет назначена однократная доза AFQ056 (200 мг), а затем плацебо в течение двух отдельных визитов в рамках экспериментального исследования, разделенных 1 неделей.
Препарат и плацебо вводят за 2 часа до МРТ и других мероприятий.
|
Две таблетки по 100 мг Мавоглуранта будут вводиться утром в один из двух экспериментальных дней медсестрой или врачом-исследователем.
Две соответствующие таблетки плацебо будут введены утром одного из двух экспериментальных дней медсестрой или врачом-исследователем.
|
|
Экспериментальный: ФХП; Плацебо-Мавоглурант
Пациентам с положительным семейным анамнезом (FHP) или страдающим алкоголизмом будет назначена однократная доза плацебо, а затем AFQ056 (200 мг) в течение двух отдельных визитов в рамках экспериментального исследования, разделенных 1 неделей.
Препарат и плацебо вводят за 2 часа до МРТ и других мероприятий.
|
Две таблетки по 100 мг Мавоглуранта будут вводиться утром в один из двух экспериментальных дней медсестрой или врачом-исследователем.
Две соответствующие таблетки плацебо будут введены утром одного из двух экспериментальных дней медсестрой или врачом-исследователем.
|
|
Экспериментальный: ФХН; Мавоглурант-плацебо
Пациентам с отрицательным семейным анамнезом (FHN) по поводу алкоголизма будет назначена однократная доза AFQ056 (200 мг), а затем плацебо в течение двух отдельных визитов в рамках экспериментального исследования, разделенных 1 неделей.
Препарат и плацебо вводят за 2 часа до МРТ и других мероприятий.
|
Две таблетки по 100 мг Мавоглуранта будут вводиться утром в один из двух экспериментальных дней медсестрой или врачом-исследователем.
Две соответствующие таблетки плацебо будут введены утром одного из двух экспериментальных дней медсестрой или врачом-исследователем.
|
|
Экспериментальный: ФХН; Плацебо-Мавоглурант
Пациентам с отрицательным семейным анамнезом (FHN) по поводу алкоголизма будет назначена однократная доза плацебо, а затем AFQ056 (200 мг) в течение двух отдельных визитов в рамках экспериментального исследования, разделенных 1 неделей.
Препарат и плацебо вводят за 2 часа до МРТ и других мероприятий.
|
Две таблетки по 100 мг Мавоглуранта будут вводиться утром в один из двух экспериментальных дней медсестрой или врачом-исследователем.
Две соответствующие таблетки плацебо будут введены утром одного из двух экспериментальных дней медсестрой или врачом-исследователем.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение активности прилежащего ядра (Nacc)/вентрального полосатого тела (VS) BOLD во время фазы A1 в FHP при приеме исследуемого препарата по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Мавоглурант и плацебо вводятся с разницей в 1 неделю.
|
Изменения в активации NAcc/VS BOLD (зависимой от уровня кислорода в крови) во время фазы ожидания потери A1 задачи MRI Monetary Incentive Delay в FHP при приеме мавоглуранта по сравнению с плацебо
|
Мавоглурант и плацебо вводятся с разницей в 1 неделю.
|
|
ЖИРНАЯ активация алкоголя по сравнению с безалкогольными стимулами во время задачи ACR алкоголь по сравнению с безалкогольными стимулами
Временное ограничение: Мавоглурант и плацебо вводятся с разницей в 1 неделю.
|
Изменения BOLD-ответа при СГП на алкоголь по сравнению с безалкогольными стимулами в нескольких кластерах мозга, содержащих MFC, хвостатое тело, парагиппокампальную извилину, височную кору и мозжечок, при введении мавоглуранта по сравнению с плацебо
|
Мавоглурант и плацебо вводятся с разницей в 1 неделю.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определенные динамическим причинно-следственным моделированием (DCM) взаимосвязи между прилежащим ядром (NAcc) и медиальным сигналом PFC BOLD во время задачи MSDM
Временное ограничение: Мавоглурант и плацебо вводятся с разницей в 1 неделю.
|
Динамическое причинно-следственное моделирование (DCM), определяемое взаимосвязями между прилежащим ядром (NAcc) и медиальным сигналом PFC BOLD во время задачи фМРТ MSDM в FHP при приеме мавоглуранта по сравнению с плацебо
|
Мавоглурант и плацебо вводятся с разницей в 1 неделю.
|
|
Региональные различия в жирном сигнале
Временное ограничение: Мавоглурант и плацебо вводятся с разницей в 1 неделю.
|
Нарушение тормозного контроля «сверху вниз» и связанная с этим корковая активация сети исполнительного контроля при FHP при приеме мавоглуранта по сравнению с плацебо, измеренная по региональным различиям в передаче сигналов BOLD
|
Мавоглурант и плацебо вводятся с разницей в 1 неделю.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 мая 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HHC-2021-0006
- 2P50AA012870-21 (Грант/контракт NIH США)
- 2000032425 (Другой идентификатор: Yale IRB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .