アルコール依存症の脆弱性の機能的神経画像：mGluR5阻害剤Mavoglurantを使用したグルタミン酸と報酬の調査
2024年3月28日 更新者：Godfrey Pearlson、Yale University
この研究の目的は、アルコール依存症リスクの神経生物学を明らかにする上でのマボグルラントの役割を評価することです。
これは、Mavoglurant とプラセボの単回投与 (200mg) の 1 施設、無作為化、被験者内、相殺二重盲検試験です。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトでは、ノバルティスが開発したメタボトロピック グルタミン酸受容体-5 (mGlur5) に対する実験的非競合的アンタゴニストである Mavoglurant の 1 回投与の効果を、アルコール依存症のリスク関連タスクに対する二重盲検無作為化カウンターバランス方式で調査します。
薬物/プラセボは、1週間間隔で2回の訪問で投与されます。
より具体的には、このプロジェクトでは、さまざまな状況での報酬および/または衝動性関連の行動のさまざまな側面に関連する 4 つの機能的 MRI タスクを調べ、タスク間で根底にある神経回路を比較し、グルタミン酸作動系の薬理学的プローブを使用して N-メチル- D-アスパラギン酸とドーパミン (NMDA/DA) の相互作用。
組み合わされた対策は、一部のメンバーがアルコール乱用に発展するにつれて、すでに十分に特徴付けられた集団における家族性アルコール依存症の脆弱性に関連する脳機能の特定の側面の理解を深める機会を提供します.
さらに、従来のタスク内分析と同様に、機能的ネットワーク接続と関連アプローチを使用して、タスク全体の脳ネットワークを調べます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Godfrey D Pearlson, MD
- 電話番号：203-737-3416
- メール：godfrey.pearlson@hhchealth.org
研究場所
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- 募集
- Hartford Hospital
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コンタクト：
- Godfrey D Pearlson, MD
- 電話番号：203-737-3416
- メール：godfrey.pearlson@hhchealth.org
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主任研究者：
- Godfrey D Pearlson, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18～45歳
- 推定フルスケールIQ>70
- 個人はすべての研究手順に協力できます
- -神経障害の病歴がない（例、てんかん）
- 主要な病状（がんなど）がない
- 重大な頭部外傷の病歴なし
- -研究登録の6週間前の安定した投薬治療
- MRIスキャン時の陰性尿薬および呼気アルコール検査
- -MRIスキャン時の尿妊娠検査が陰性
- MR 禁忌なし (例えば、体内金属インプラント、重度の閉所恐怖症)
- 治験薬への禁忌なし
除外基準:
- SCID-V-RV精神医学的インタビューを使用した、精神病性障害、またはDSM-Vに基づく現在の気分障害または不安障害の診断
- 現在の診断: a) 重度の場合はアルコール使用障害 (AUD、軽度または中等度、インタビューの 3 か月前に渇望、耐性、離脱がない場合は OK) b) 物質使用障害
- 1度の近親者における精神病性障害の報告
- 受験を妨げる聴覚障害または視覚障害
- 出生前のアルコールへの曝露に加えて、現在胎児アルコール症候群の特徴の基準を満たしている
- 英語を流暢に話せない、英語を母国語としない、または英語以外の第一言語で教育を受けている > 1 年生
- 知的障害（フルスケールIQ<70）
- -30分を超える意識喪失または過去30日間の脳震盪を伴う外傷性脳損傷
- -神経外科または脳生理学に影響を与える可能性のある神経疾患の存在または病歴（てんかん、多発性硬化症など）、構造MRIで見られる限局性脳病変を含む（すべての構造スキャンは、委員会認定の放射線科医によって読み取られます）
- 現在の主要な病状 (例: がん、心不全）
- -現在の妊娠（すべての女性はMRIの日に尿スクリーンで検査されます）
- -効果的な形態の避妊/避妊を受けていない女性、または調査中の禁欲中の女性 疑わしい胎児への治験薬の曝露を防ぐための訪問
- マリファナ (THC) を除く現在の薬物使用。THC の最後の使用が訪問の 24 時間以上前であった場合 (すべての参加者は、マリファナ、コカイン、アヘン剤の存在を確認するための尿検査と、アルコールの存在を検出するための呼気検査を受けます) )
- 同意書を適切に理解できない
- 研究手順に協力できない
- その他の特定の fMRI 除外には、体内の金属デバイス、クリップ、または破片が含まれます (必要に応じて眼窩 X 線検査を行います)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FHP; Mavoglurant-プラセボ
アルコール依存症の家族歴陽性 (FHP) には、AFQ056 (200 mg) の単回投与が行われ、次にプラセボが 1 週間間隔で 2 回の個別の実験的研究訪問で投与されます。
MRIおよびその他の測定の2時間前に投与された薬物およびプラセボ。
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Mavoglurant の 100 mg 錠剤 2 錠は、2 つの実験日のいずれかの日の朝に、RN または医師の調査官によって投与されます。
2つの実験日のうちの1日の朝に、RNまたは医師の調査官によって、プラセボの2つの一致する錠剤が投与されます。
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実験的：FHP;プラセボ-マボグルラント
家族歴陽性（FHP）またはアルコール依存症には、プラセボの単回投与が与えられ、次にAFQ056（200 mg）が1週間離れた2回の別々の実験研究訪問で与えられます。
MRIおよびその他の測定の2時間前に投与された薬物およびプラセボ。
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Mavoglurant の 100 mg 錠剤 2 錠は、2 つの実験日のいずれかの日の朝に、RN または医師の調査官によって投与されます。
2つの実験日のうちの1日の朝に、RNまたは医師の調査官によって、プラセボの2つの一致する錠剤が投与されます。
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実験的：FHN; Mavoglurant-プラセボ
アルコール依存症の家族歴陰性（FHN）には、AFQ056（200 mg）の単回投与が与えられ、その後、1週間離れた2回の別々の実験研究訪問でプラセボが与えられます。
MRIおよびその他の測定の2時間前に投与された薬物およびプラセボ。
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Mavoglurant の 100 mg 錠剤 2 錠は、2 つの実験日のいずれかの日の朝に、RN または医師の調査官によって投与されます。
2つの実験日のうちの1日の朝に、RNまたは医師の調査官によって、プラセボの2つの一致する錠剤が投与されます。
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実験的：FHN;プラセボ-マボグルラント
アルコール依存症の家族歴陰性 (FHN) には、プラセボを 1 回投与し、次に AFQ056 (200 mg) を 1 週間間隔で 2 回の実験的研究訪問で投与します。
MRIおよびその他の測定の2時間前に投与された薬物およびプラセボ。
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Mavoglurant の 100 mg 錠剤 2 錠は、2 つの実験日のいずれかの日の朝に、RN または医師の調査官によって投与されます。
2つの実験日のうちの1日の朝に、RNまたは医師の調査官によって、プラセボの2つの一致する錠剤が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬対プラセボの FHP における A1 期中の側坐核 (Nacc)/腹側線条体 (VS) BOLD 活性化の変化
時間枠：マボグルラントとプラセボの投与間隔は 1 週間です
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プラセボと比較したマボグルラント中の FHP における MRI 金銭的インセンティブ遅延タスクの A1 喪失予測段階中の NAcc/VS BOLD (血液酸素レベル依存) 活性化の変化
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マボグルラントとプラセボの投与間隔は 1 週間です
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ACRタスク中のアルコール対非アルコール刺激へのBOLD活性化 アルコール対非アルコール刺激
時間枠：マボグルラントとプラセボの投与間隔は 1 週間です
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プラセボと比較してマボグルラントを投与した場合の、MFC、尾状核、海馬傍回、側頭皮質、および小脳を含むいくつかの脳クラスターにおけるアルコール刺激と非アルコール刺激に対する FHP の BOLD 反応の変化
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マボグルラントとプラセボの投与間隔は 1 週間です
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MSDM タスク中の側坐核 (NAcc) と内側 PFC BOLD 信号との間の動的因果モデリング (DCM) によって決定された関係
時間枠：マボグルラントとプラセボの投与間隔は 1 週間です
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動的因果モデリング (DCM) で決定された側坐核 (NAcc) と内側 PFC BOLD 信号の間の関係 (プラセボと比較したマボグルラント中の FHP での MSDM fMRI タスク中)
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マボグルラントとプラセボの投与間隔は 1 週間です
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BOLDシグナルの地域差
時間枠：マボグルラントとプラセボの投与間隔は 1 週間です
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BOLDシグナル伝達の地域差によって測定されるプラセボと比較したマボグルラント中のFHPにおけるトップダウン抑制制御および関連する実行制御ネットワークの皮質活性化の障害
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マボグルラントとプラセボの投与間隔は 1 週間です
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Godfrey D Pearlson, MD、Yale University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月17日
一次修了 (推定)
2025年6月30日
研究の完了 (推定)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2022年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月10日
最初の投稿 (実際)
2022年1月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月28日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
マボグルラント (AFQ056)の臨床試験
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