Funkcjonalne neuroobrazowanie podatności na alkoholizm: sondowanie glutaminianu i nagrody za pomocą inhibitora mGluR5 Mavoglurant
6 października 2025 zaktualizowane przez: Godfrey Pearlson, Yale University
Celem tego badania jest ocena roli Mavoglurantu w wyjaśnieniu neurobiologii ryzyka alkoholizmu.
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą z przeciwwagą przeprowadzone na uczestnikach, w którym podawano pojedynczą dawkę (200 mg) preparatu Mavoglurant i placebo.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ten projekt bada wpływ 1 dawki Mavoglurantu, eksperymentalnego niekompetycyjnego antagonisty metabotropowego receptora glutaminianu-5 (mGlur5) opracowanego przez firmę Novartis, w podwójnie ślepej, losowej, zrównoważonej metodzie na zadania związane z ryzykiem alkoholizmu.
Lek/placebo zostanie podany podczas 2 oddzielnych wizyt w odstępie 1 tygodnia.
Dokładniej, ten projekt bada 4 funkcjonalne zadania MRI związane z różnymi aspektami zachowania związanego z nagrodą i/lub impulsywnością w różnych kontekstach, porównuje podstawowe obwody nerwowe w różnych zadaniach i wykorzystuje sondę farmakologiczną układu glutaminergicznego do badania N-metylo- Interakcje D-asparaginianu i dopaminy (NMDA/DA).
Połączone środki dają możliwość pogłębienia naszej wiedzy na temat konkretnych aspektów funkcji mózgu związanych z podatnością na alkoholizm w rodzinie w już dobrze scharakteryzowanej populacji, ponieważ niektórzy członkowie ewoluują w uzależnienie od alkoholu.
Ponadto, oprócz konwencjonalnych analiz wewnątrzzadaniowych, do zbadania sieci mózgowych w obrębie zadań zostaną wykorzystane funkcjonalne połączenia sieciowe i podejścia pokrewne.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
80
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Godfrey D Pearlson, MD
- Numer telefonu: 203-737-3416
- E-mail: godfrey.pearlson@hhchealth.org
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
- Rekrutacyjny
- Hartford Hospital
-
Kontakt:
- Godfrey D Pearlson, MD
- Numer telefonu: 203-737-3416
- E-mail: godfrey.pearlson@hhchealth.org
-
Główny śledczy:
- Godfrey D Pearlson, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-45 lat
- Szacowany IQ w pełnej skali > 70
- Jednostka może współpracować ze wszystkimi procedurami badawczymi
- Brak historii zaburzeń neurologicznych (np. padaczki)
- Brak poważnych schorzeń (np. raka)
- Brak historii poważnych urazów głowy
- Stabilne leczenie farmakologiczne 6 tygodni przed włączeniem do badania
- Negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu i alkoholu w wydychanym powietrzu w czasie badania MRI
- Negatywny test ciążowy z moczu w czasie badania MRI
- Brak przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego (np. metalowy implant w ciele, ciężka klaustrofobia)
- Brak przeciwwskazań do badania leku
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie dowolnego zaburzenia psychotycznego lub aktualnych zaburzeń nastroju lub zaburzeń lękowych według DSM-V za pomocą wywiadu psychiatrycznego SCID-V-RV
- Aktualne rozpoznanie: a) Zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, jeśli są poważne (AUD, łagodne lub umiarkowane OK, jeśli brak głodu, tolerancji i odstawienia 3 miesiące przed wywiadem) b) Zaburzeń związanych z używaniem substancji
- Zgłoszenie zaburzeń psychotycznych u krewnego 1º
- Upośledzenie słuchu lub wzroku, które przeszkadza w wykonywaniu testu
- Ekspozycja na alkohol w okresie prenatalnym oraz aktualnie spełniające kryteria cech płodowego zespołu alkoholowego
- Nie mówi płynnie po angielsku lub nie jest native speakerem języka angielskiego lub jest wykształcony w podstawowym języku innym niż angielski > klasa 1
- Niepełnosprawność intelektualna (pełna skala IQ <70)
- Urazowe uszkodzenie mózgu z utratą przytomności > 30 minut lub wstrząśnieniem mózgu w ciągu ostatnich 30 dni
- Obecność lub historia neurochirurgii lub jakiejkolwiek choroby neurologicznej, która może wpływać na fizjologię mózgu (np. padaczka, stwardnienie rozsiane), w tym ogniskowe uszkodzenie mózgu widoczne na strukturalnym MRI (wszystkie skany strukturalne są odczytywane przez certyfikowanego radiologa)
- Obecna poważna choroba (np. rak, niewydolność serca)
- Aktualna ciąża (wszystkie kobiety zostaną przebadane badaniem moczu w dniu badania MRI)
- Kobiety, które nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji lub nie zachowują abstynencji podczas wizyt studyjnych, aby zapobiec narażeniu płodu na działanie badanego leku
- Aktualne używanie substancji z wyjątkiem marihuany (THC), pod warunkiem, że ostatnie użycie THC miało miejsce na ponad 24 godziny przed wizytą (Wszyscy uczestnicy otrzymają badanie moczu na obecność marihuany, kokainy, opiatów oraz badanie oddechu w celu wykrycia obecności alkoholu )
- Niemożność właściwego zrozumienia formularza zgody
- Nieumiejętność współpracy z procedurami badania
- Inne specyficzne wykluczenia fMRI obejmują metalowe urządzenia, klipsy lub fragmenty ciała (prześwietlenie oczodołu wykonywane w razie potrzeby)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: FHP; Mavoglurant-Placebo
Osoby z dodatnim wywiadem rodzinnym (FHP) w kierunku alkoholizmu otrzymają pojedynczą dawkę AFQ056 (200 mg), a następnie placebo podczas dwóch oddzielnych eksperymentalnych wizyt badawczych oddzielonych 1 tygodniem.
Lek i placebo podawane 2 godziny przed MRI i innymi pomiarami.
|
Dwie tabletki 100 mg Mavoglurantu zostaną podane rano jednego z dwóch dni doświadczalnych przez RN lub lekarza prowadzącego badanie.
Dwie pasujące tabletki placebo zostaną podane rano jednego z dwóch dni doświadczalnych przez RN lub lekarza prowadzącego badanie.
|
|
Eksperymentalny: FHP; Placebo-Mavoglurant
Osoby z pozytywnym wywiadem rodzinnym (FHP) lub z alkoholizmem otrzymają pojedynczą dawkę placebo, a następnie AFQ056 (200 mg) podczas dwóch oddzielnych eksperymentalnych wizyt studyjnych oddzielonych 1 tygodniem.
Lek i placebo podawane 2 godziny przed MRI i innymi pomiarami.
|
Dwie tabletki 100 mg Mavoglurantu zostaną podane rano jednego z dwóch dni doświadczalnych przez RN lub lekarza prowadzącego badanie.
Dwie pasujące tabletki placebo zostaną podane rano jednego z dwóch dni doświadczalnych przez RN lub lekarza prowadzącego badanie.
|
|
Eksperymentalny: FHN; Mavoglurant-Placebo
Osoby z ujemnym wywiadem rodzinnym (FHN) pod kątem alkoholizmu otrzymają pojedynczą dawkę AFQ056 (200 mg), a następnie placebo podczas dwóch oddzielnych wizyt w ramach badania eksperymentalnego oddzielonych 1 tygodniem.
Lek i placebo podawane 2 godziny przed MRI i innymi pomiarami.
|
Dwie tabletki 100 mg Mavoglurantu zostaną podane rano jednego z dwóch dni doświadczalnych przez RN lub lekarza prowadzącego badanie.
Dwie pasujące tabletki placebo zostaną podane rano jednego z dwóch dni doświadczalnych przez RN lub lekarza prowadzącego badanie.
|
|
Eksperymentalny: FHN; Placebo-Mavoglurant
Osoby z ujemnym wywiadem rodzinnym (FHN) w kierunku alkoholizmu otrzymają pojedynczą dawkę placebo, a następnie AFQ056 (200 mg) podczas dwóch oddzielnych wizyt w ramach badania eksperymentalnego w odstępie 1 tygodnia.
Lek i placebo podawane 2 godziny przed MRI i innymi pomiarami.
|
Dwie tabletki 100 mg Mavoglurantu zostaną podane rano jednego z dwóch dni doświadczalnych przez RN lub lekarza prowadzącego badanie.
Dwie pasujące tabletki placebo zostaną podane rano jednego z dwóch dni doświadczalnych przez RN lub lekarza prowadzącego badanie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana aktywacji jądra półleżącego (Nacc)/prążkowia brzusznego (VS) BOLD podczas fazy A1 w FHP w przypadku badanego leku w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Podawanie Mavoglurantu i Placebo odbywa się w odstępie 1 tygodnia
|
Zmiany w aktywacji NAcc/VS BOLD (zależnej od poziomu tlenu we krwi) podczas fazy przewidywania utraty A1 w zadaniu MRI Monetary Incentive Delay w FHP podczas stosowania mavoglurantu w porównaniu z placebo
|
Podawanie Mavoglurantu i Placebo odbywa się w odstępie 1 tygodnia
|
|
Aktywacja BOLD na alkohol vs. bodźce bezalkoholowe podczas zadania ACR Alkohol vs. bodźce bezalkoholowe
Ramy czasowe: Podawanie Mavoglurantu i Placebo odbywa się w odstępie 1 tygodnia
|
Zmiany w odpowiedzi BOLD w FHP na bodźce alkoholowe i niealkoholowe w kilku klastrach mózgowych zawierających MFC, jądro ogoniaste, zakręt przyhipokampowy, korę skroniową i móżdżek, po podaniu mavoglurantu w porównaniu z placebo
|
Podawanie Mavoglurantu i Placebo odbywa się w odstępie 1 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dynamiczne modelowanie przyczynowe (DCM) — określone relacje między jądrem półleżącym (NAcc) a środkowym sygnałem PFC BOLD podczas zadania MSDM
Ramy czasowe: Podawanie Mavoglurantu i Placebo odbywa się w odstępie 1 tygodnia
|
Dynamiczne modelowanie przyczynowe (DCM) określone zależności między jądrem półleżącym (NAcc) a środkowym sygnałem PFC BOLD podczas zadania MSDM fMRI w FHP podczas stosowania mavoglurantu w porównaniu z placebo
|
Podawanie Mavoglurantu i Placebo odbywa się w odstępie 1 tygodnia
|
|
Regionalne różnice w sygnale BOLD
Ramy czasowe: Podawanie Mavoglurantu i Placebo odbywa się w odstępie 1 tygodnia
|
Upośledzenie odgórnej kontroli hamującej i związanej z nią korowej aktywacji sieci kontroli wykonawczej w FHP podczas przyjmowania mavoglurantu w porównaniu z placebo mierzone regionalnymi różnicami w sygnalizacji BOLD
|
Podawanie Mavoglurantu i Placebo odbywa się w odstępie 1 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 lipca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 lipca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 stycznia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 stycznia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
9 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HHC-2021-0006
- 2P50AA012870-21 (Grant/umowa NIH USA)
- 2000032425 (Inny identyfikator: Yale IRB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .