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Neuroimaging funzionale della vulnerabilità dell'alcolismo: sondare il glutammato e la ricompensa, utilizzando l'inibitore mGluR5 Mavoglurant

21 maggio 2024 aggiornato da: Godfrey Pearlson, Yale University
Lo scopo di questo studio è valutare il ruolo di Mavoglurant nel chiarire la neurobiologia del rischio di alcolismo. Si tratta di uno studio monocentrico, randomizzato, all'interno di soggetti, controbilanciato in doppio cieco di una singola dose (200 mg) di Mavoglurant e placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo progetto esplora gli effetti di 1 dose di Mavoglurant, un antagonista sperimentale non competitivo del recettore metabotropico del glutammato-5 (mGlur5) sviluppato da Novartis, in doppio cieco, randomizzato e controbilanciato su compiti rilevanti per il rischio di alcolismo. Il farmaco/placebo verrà somministrato in 2 visite separate separate da 1 settimana. Più specificamente, questo progetto esamina 4 attività di risonanza magnetica funzionale relative a diversi aspetti della ricompensa e/o del comportamento correlato all'impulsività in diversi contesti, confronta i circuiti neurali sottostanti tra le attività e utilizza una sonda farmacologica del sistema glutammatergico per esaminare l'N-metil- Interazioni D-aspartato e dopamina (NMDA/DA). Le misure combinate offrono l'opportunità di far progredire la nostra comprensione di aspetti specifici della funzione cerebrale legati alla vulnerabilità dell'alcolismo familiare in una popolazione già ben caratterizzata poiché alcuni membri si evolvono verso l'abuso di alcol. Inoltre, oltre alle tradizionali analisi all'interno del compito, verranno utilizzati la connettività di rete funzionale e approcci affini per esaminare le reti cerebrali attraverso i compiti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Reclutamento
        • Hartford Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Godfrey D Pearlson, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-45 anni
  • QI stimato a fondo scala>70
  • L'individuo può collaborare con tutte le procedure dello studio
  • Nessuna storia di disturbo neurologico (ad esempio, epilessia)
  • Nessuna condizione medica importante (ad es. Cancro)
  • Nessuna storia di trauma cranico significativo
  • Trattamento farmacologico stabile 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio
  • Droga delle urine negativa e test dell'alcol respiratorio al momento della scansione MRI
  • Test di gravidanza sulle urine negativo al momento della scansione MRI
  • Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica (ad es. impianto metallico nel corpo, grave claustrofobia)
  • Nessuna controindicazione al farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Una diagnosi di qualsiasi disturbo psicotico, o disturbi dell'umore o d'ansia attuali secondo il DSM-V, utilizzando l'intervista psichiatrica SCID-V-RV
  • Una diagnosi attuale di: a) Disturbo da uso di alcol, se grave (AUD, OK lieve o moderato se nessun desiderio, tolleranza e astinenza 3 mesi prima del colloquio) b) Disturbo da uso di sostanze
  • Segnalazione di disturbo psicotico in un parente di 1º
  • Compromissione uditiva o visiva che interferisce con lo svolgimento del test
  • Esposizione prenatale all'alcol più i criteri che attualmente soddisfano le caratteristiche della sindrome alcolica fetale
  • Non parlare fluentemente l'inglese o non essere un madrelingua inglese o essere istruito in una lingua principale diversa dall'inglese> grado 1
  • Disabilità intellettiva (QI a fondo scala <70)
  • Lesione cerebrale traumatica con perdita di coscienza > 30 minuti o commozione cerebrale negli ultimi 30 giorni
  • Presenza o storia di neurochirurgia o qualsiasi malattia neurologica che possa influenzare la fisiologia cerebrale (ad es. Epilessia, sclerosi multipla), inclusa lesione cerebrale focale osservata alla risonanza magnetica strutturale (tutte le scansioni strutturali vengono lette da un radiologo certificato)
  • Una grave condizione medica attuale (ad es. cancro, scompenso cardiaco)
  • Gravidanza in corso (tutte le femmine saranno testate con screening delle urine il giorno della risonanza magnetica)
  • Donne che non assumono una forma efficace di controllo delle nascite/contraccezione o astinenti durante il periodo delle visite di studio per prevenire l'esposizione del farmaco sperimentale al feto sospetto
  • Uso attuale di sostanze ad eccezione della marijuana (THC), a condizione che l'ultimo uso di THC sia stato più di 24 ore prima della visita (tutti i partecipanti riceveranno uno schermo delle urine per la presenza di marijuana, cocaina, oppiacei e uno schermo dell'alito per rilevare la presenza di alcol )
  • Incapacità di comprendere il modulo di consenso in modo appropriato
  • Incapacità di cooperare con le procedure dello studio
  • Altre esclusioni specifiche fMRI includono dispositivi metallici, clip o frammenti nel corpo (raggi X orbitali eseguiti se necessario)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HPF; Mavoglurant-Placebo
La storia familiare positiva (FHP) per l'alcolismo riceverà una singola dose di AFQ056 (200 mg) quindi placebo in due visite di studio sperimentali separate separate da 1 settimana. Farmaco e placebo somministrati 2 ore prima della risonanza magnetica e di altre misure.
Droga: Mavoglurante (AFQ056)
Due compresse da 100 mg di Mavoglurant saranno somministrate la mattina di uno dei due giorni sperimentali da un infermiere o dal medico sperimentatore.
Droga: Placebo
Due compresse corrispondenti di placebo verranno somministrate la mattina di uno dei due giorni sperimentali da un RN o dallo sperimentatore medico.
Sperimentale: HPF; Placebo-Mavoglurant
I positivi alla storia familiare (FHP) o l'alcolismo riceveranno una singola dose di placebo, quindi AFQ056 (200 mg) in due visite di studio sperimentali separate separate da 1 settimana. Farmaco e placebo somministrati 2 ore prima della risonanza magnetica e di altre misure.
Droga: Mavoglurante (AFQ056)
Due compresse da 100 mg di Mavoglurant saranno somministrate la mattina di uno dei due giorni sperimentali da un infermiere o dal medico sperimentatore.
Droga: Placebo
Due compresse corrispondenti di placebo verranno somministrate la mattina di uno dei due giorni sperimentali da un RN o dallo sperimentatore medico.
Sperimentale: IFN; Mavoglurant-Placebo
A storia familiare negativa (FHN) per alcolismo verrà somministrata una singola dose di AFQ056 (200 mg) quindi placebo in due visite di studio sperimentali separate separate da 1 settimana. Farmaco e placebo somministrati 2 ore prima della risonanza magnetica e di altre misure.
Droga: Mavoglurante (AFQ056)
Due compresse da 100 mg di Mavoglurant saranno somministrate la mattina di uno dei due giorni sperimentali da un infermiere o dal medico sperimentatore.
Droga: Placebo
Due compresse corrispondenti di placebo verranno somministrate la mattina di uno dei due giorni sperimentali da un RN o dallo sperimentatore medico.
Sperimentale: IFN; Placebo-Mavoglurant
A storia familiare negativa (FHN) per alcolismo verrà somministrata una singola dose di placebo, quindi AFQ056 (200 mg) in due visite di studio sperimentali separate separate da 1 settimana. Farmaco e placebo somministrati 2 ore prima della risonanza magnetica e di altre misure.
Droga: Mavoglurante (AFQ056)
Due compresse da 100 mg di Mavoglurant saranno somministrate la mattina di uno dei due giorni sperimentali da un infermiere o dal medico sperimentatore.
Droga: Placebo
Due compresse corrispondenti di placebo verranno somministrate la mattina di uno dei due giorni sperimentali da un RN o dallo sperimentatore medico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'attivazione BOLD del nucleo accumbens (Nacc)/striato ventrale (VS) durante la fase A1 in FHP con il farmaco in studio rispetto al placebo
Lasso di tempo: La somministrazione di Mavoglurant e Placebo avviene a distanza di 1 settimana
Cambiamenti nell'attivazione NAcc/VS BOLD (dipendente dal livello di ossigeno nel sangue) durante la fase di previsione della perdita A1 dell'attività di ritardo dell'incentivo monetario MRI in FHP durante il trattamento con mavoglurant rispetto al placebo
La somministrazione di Mavoglurant e Placebo avviene a distanza di 1 settimana
Attivazione BOLD a stimoli alcolici rispetto a stimoli non alcolici durante il compito ACR alcol rispetto a stimoli non alcolici
Lasso di tempo: La somministrazione di Mavoglurant e Placebo avviene a distanza di 1 settimana
Cambiamenti nella risposta BOLD in FHP agli stimoli alcolici rispetto a quelli non alcolici in diversi cluster cerebrali contenenti MFC, caudato, giro paraippocampale, corteccia temporale e cervelletto, quando somministrato mavoglurant rispetto al placebo
La somministrazione di Mavoglurant e Placebo avviene a distanza di 1 settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazioni determinate dal Dynamic Causal Modeling (DCM) tra il nucleo accumbens (NAcc) e il segnale PFC BOLD mediale durante l'attività MSDM
Lasso di tempo: La somministrazione di Mavoglurant e Placebo avviene a distanza di 1 settimana
Il Dynamic Causal Modeling (DCM) ha determinato le relazioni tra il nucleo accumbens (NAcc) e il segnale PFC BOLD mediale durante l'attività MSDM fMRI in FHP durante il trattamento con mavoglurant rispetto al placebo
La somministrazione di Mavoglurant e Placebo avviene a distanza di 1 settimana
Differenze regionali nel segnale BOLD
Lasso di tempo: La somministrazione di Mavoglurant e Placebo avviene a distanza di 1 settimana
Compromissione del controllo inibitorio dall'alto verso il basso e relativa attivazione corticale della rete di controllo esecutivo in FHP durante il trattamento con mavoglurant rispetto al placebo misurata dalle differenze regionali nella segnalazione BOLD
La somministrazione di Mavoglurant e Placebo avviene a distanza di 1 settimana

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

24 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HHC-2021-0006
  • 2P50AA012870-21 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2000032425 (Altro identificatore: Yale IRB)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vulnerabilità familiare dell'alcolismo

Prove cliniche su Mavoglurante (AFQ056)

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