Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Functionele neuroimaging van kwetsbaarheid voor alcoholisme: onderzoek naar glutamaat en beloning, met behulp van de mGluR5-remmer Mavoglurant

6 oktober 2025 bijgewerkt door: Godfrey Pearlson, Yale University
Het doel van deze studie is om de rol van Mavoglurant te evalueren bij het ophelderen van de neurobiologie van het risico op alcoholisme. Dit is een one-site, gerandomiseerde, binnen proefpersonen, gecompenseerde dubbelblinde studie van een enkele dosis (200 mg) Mavoglurant en placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit project onderzoekt de effecten van 1 dosis Mavoglurant, een experimentele niet-competitieve antagonist van metabotrope glutamaatreceptor-5 (mGlur5) ontwikkeld door Novartis, op een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecompenseerde manier op risicorelevante taken voor alcoholisme. Geneesmiddel/placebo wordt toegediend tijdens 2 afzonderlijke bezoeken met een tussenpoos van 1 week. Meer specifiek onderzoekt dit project 4 functionele MRI-taken die verband houden met verschillende aspecten van belonings- en/of impulsiviteitsgerelateerd gedrag in verschillende contexten, vergelijkt het onderliggende neurale circuit tussen taken en gebruikt het een farmacologische sonde van het glutamaterge systeem om N-methyl- D-aspartaat en dopamine (NMDA/DA) interacties. De gecombineerde maatregelen bieden de mogelijkheid om ons begrip van specifieke aspecten van de hersenfunctie die verband houden met de kwetsbaarheid van familiaal alcoholisme te vergroten in een toch al goed gekarakteriseerde populatie, aangezien sommige leden evolueren naar alcoholmisbruik. Daarnaast zullen, naast conventionele analyses binnen de taak, functionele netwerkconnectiviteit en aanverwante benaderingen worden gebruikt om hersennetwerken over de taken heen te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Werving
        • Hartford Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Godfrey D Pearlson, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-45 jaar
  • Geschat IQ op volledige schaal >70
  • Individueel kan meewerken aan alle studieprocedures
  • Geen geschiedenis van neurologische aandoening (bijvoorbeeld epilepsie)
  • Geen ernstige medische aandoening (bijvoorbeeld kanker)
  • Geen voorgeschiedenis van significant hoofdtrauma
  • Stabiele medicatiebehandeling 6 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Negatieve urinedrug en ademalcoholtest op het moment van MRI-scan
  • Negatieve urine-zwangerschapstest op het moment van MRI-scan
  • Geen MR-contra-indicaties (bijv. metalen implantaat in het lichaam, ernstige claustrofobie)
  • Geen contra-indicaties voor studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

  • Een diagnose van een psychotische stoornis, of huidige stemmings- of angststoornissen onder DSM-V, met behulp van het SCID-V-RV psychiatrisch interview
  • Een actuele diagnose van: a) Alcoholgebruiksstoornis, indien ernstig (AUD, licht of matig OK indien geen hunkering, tolerantie en terugtrekking 3 maanden voorafgaand aan het interview) b) Stoornis in middelengebruik
  • Melding van een psychotische stoornis bij een 1º familielid
  • Auditieve of visuele beperking die het afnemen van tests belemmert
  • Prenatale blootstelling aan alcohol plus momenteel voldoen aan criteria voor kenmerken van foetaal alcoholsyndroom
  • Niet vloeiend Engels spreken of Engels als moedertaal niet spreken, of onderwijs volgen in een andere primaire taal dan Engels > graad 1
  • Intellectuele handicap (volledige schaal IQ <70)
  • Traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies > 30 minuten of hersenschudding in de afgelopen 30 dagen
  • Aanwezigheid of geschiedenis van neurochirurgie of een neurologische ziekte die de hersenfysiologie kan beïnvloeden (bijv. Epilepsie, multiple sclerose), inclusief focale hersenlaesie gezien op structurele MRI (alle structurele scans worden gelezen door een door de raad gecertificeerde radioloog)
  • Een actuele ernstige medische aandoening (bijv. kanker, hartfalen)
  • Huidige zwangerschap (alle vrouwtjes worden getest met urineschermen op de dag van MRI)
  • Vrouwen die geen effectieve vorm van anticonceptie/anticonceptie gebruiken of zich onthouden tijdens studiebezoeken om blootstelling van het onderzoeksgeneesmiddel aan de vermoedelijke foetus te voorkomen
  • Huidig ​​middelengebruik met uitzondering van marihuana (THC), op voorwaarde dat het laatste gebruik van THC meer dan 24 uur voor het bezoek was (alle deelnemers krijgen een urinescherm voor de aanwezigheid van marihuana, cocaïne, opiaten en een ademscherm om de aanwezigheid van alcohol te detecteren) )
  • Onvermogen om het toestemmingsformulier goed te begrijpen
  • Onvermogen om mee te werken aan studieprocedures
  • Andere specifieke fMRI-uitsluitingen zijn onder meer metalen apparaten, clips of fragmenten in het lichaam (orbitale röntgenfoto uitgevoerd indien nodig)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FHP; Mavoglurant-Placebo
Family History Positive (FHP) voor alcoholisme krijgt een enkele dosis AFQ056 (200 mg) en vervolgens een placebo in twee afzonderlijke experimentele studiebezoeken met een tussenpoos van 1 week. Medicijn en Placebo toegediend 2 uur voorafgaand aan de MRI en andere maatregelen.
Geneesmiddel: Mavoglurant (AFQ056)
Twee tabletten van 100 mg Mavoglurant zullen worden toegediend op de ochtend van een van de twee experimentele dagen door een RN of de arts-onderzoeker.
Geneesmiddel: Placebo
Op de ochtend van een van de twee experimentele dagen zullen twee overeenkomende placebotabletten worden toegediend door een RN of de arts-onderzoeker.
Experimenteel: FHP; Placebo-Mavoglurant
Family History Positive (FHP) of alcoholisme krijgt een enkele dosis placebo en daarna AFQ056 (200 mg) in twee afzonderlijke experimentele studiebezoeken met een tussenpoos van 1 week. Medicijn en Placebo toegediend 2 uur voorafgaand aan de MRI en andere maatregelen.
Geneesmiddel: Mavoglurant (AFQ056)
Twee tabletten van 100 mg Mavoglurant zullen worden toegediend op de ochtend van een van de twee experimentele dagen door een RN of de arts-onderzoeker.
Geneesmiddel: Placebo
Op de ochtend van een van de twee experimentele dagen zullen twee overeenkomende placebotabletten worden toegediend door een RN of de arts-onderzoeker.
Experimenteel: FHN; Mavoglurant-Placebo
Family History Negative (FHN) voor alcoholisme krijgt een enkele dosis AFQ056 (200 mg) en vervolgens een placebo in twee afzonderlijke experimentele studiebezoeken met een tussenpoos van 1 week. Medicijn en Placebo toegediend 2 uur voorafgaand aan de MRI en andere maatregelen.
Geneesmiddel: Mavoglurant (AFQ056)
Twee tabletten van 100 mg Mavoglurant zullen worden toegediend op de ochtend van een van de twee experimentele dagen door een RN of de arts-onderzoeker.
Geneesmiddel: Placebo
Op de ochtend van een van de twee experimentele dagen zullen twee overeenkomende placebotabletten worden toegediend door een RN of de arts-onderzoeker.
Experimenteel: FHN; Placebo-Mavoglurant
Family History Negative (FHN) voor alcoholisme krijgt een enkele dosis placebo en vervolgens AFQ056 (200 mg) in twee afzonderlijke experimentele studiebezoeken met een tussenpoos van 1 week. Medicijn en Placebo toegediend 2 uur voorafgaand aan de MRI en andere maatregelen.
Geneesmiddel: Mavoglurant (AFQ056)
Twee tabletten van 100 mg Mavoglurant zullen worden toegediend op de ochtend van een van de twee experimentele dagen door een RN of de arts-onderzoeker.
Geneesmiddel: Placebo
Op de ochtend van een van de twee experimentele dagen zullen twee overeenkomende placebotabletten worden toegediend door een RN of de arts-onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Nucleus accumbens (Nacc)/Ventraal striatum (VS) BOLD-activering tijdens A1-fase in FHP op onderzoeksmedicatie vs. placebo
Tijdsspanne: Mavoglurant en Placebo-toediening zijn 1 week uit elkaar
Veranderingen in NAcc/VS BOLD-activering (Blood-oxygen-level-dependent) tijdens de A1 loss anticipation prospect-fase van de MRI Monetary Incentive Delay-taak bij FHP tijdens gebruik van mavoglurant in vergelijking met placebo
Mavoglurant en Placebo-toediening zijn 1 week uit elkaar
BOLD-activering voor alcohol- versus niet-alcoholische stimuli tijdens ACR-taak alcohol versus niet-alcoholische stimuli
Tijdsspanne: Mavoglurant en Placebo-toediening zijn 1 week uit elkaar
Veranderingen in BOLD-respons in FHP op alcohol versus niet-alcoholische stimuli in verschillende hersenclusters die MFC, caudate, parahippocampale gyrus, temporale cortex en cerebellum bevatten, wanneer mavoglurant toegediend in vergelijking met placebo
Mavoglurant en Placebo-toediening zijn 1 week uit elkaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door Dynamic Causal Modeling (DCM) bepaalde relaties tussen nucleus accumbens (NAcc) en -mediaal PFC BOLD-signaal tijdens MSDM-taak
Tijdsspanne: Mavoglurant en Placebo-toediening zijn 1 week uit elkaar
Dynamische Causale Modellering (DCM)-bepaalde relaties tussen nucleus accumbens (NAcc) en -mediaal PFC BOLD-signaal tijdens MSDM fMRI-taak in FHP terwijl op mavoglurant in vergelijking met placebo
Mavoglurant en Placebo-toediening zijn 1 week uit elkaar
Regionale verschillen in BOLD-signaal
Tijdsspanne: Mavoglurant en Placebo-toediening zijn 1 week uit elkaar
Verslechtering van de remmende controle van bovenaf en gerelateerde corticale activering van het uitvoerende controlenetwerk bij FHP tijdens gebruik van mavoglurant in vergelijking met placebo, gemeten aan de hand van regionale verschillen in BOLD-signalering
Mavoglurant en Placebo-toediening zijn 1 week uit elkaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HHC-2021-0006
  • 2P50AA012870-21 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2000032425 (Andere identificatie: Yale IRB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren