Funksjonell nevroimaging av alkoholisme-sårbarhet: Undersøkelse av glutamat og belønning ved bruk av mGluR5-hemmeren Mavoglurant
6. oktober 2025 oppdatert av: Godfrey Pearlson, Yale University
Hensikten med denne studien er å evaluere rollen til Mavoglurant i å klargjøre nevrobiologien til alkoholismerisiko.
Dette er en engangs, randomisert, motbalansert dobbeltblind studie innen forsøkspersoner med en enkeltdose (200 mg) Mavoglurant og placebo.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette prosjektet utforsker effekten av 1 dose Mavoglurant, en eksperimentell ikke-konkurrerende antagonist til metabotropisk glutamatreseptor-5 (mGlur5) utviklet av Novartis, på en dobbeltblind, randomisert, motbalansert måte på alkoholismerisikorelevante oppgaver.
Legemiddel/placebo vil bli administrert ved 2 separate besøk med 1 uke adskilt.
Mer spesifikt undersøker dette prosjektet 4 funksjonelle MR-oppgaver relatert til forskjellige aspekter av belønning og/eller impulsivitetsrelatert atferd i forskjellige sammenhenger, sammenligner de underliggende nevrale kretsene på tvers av oppgaver, og bruker en farmakologisk sonde av det glutamatergiske systemet for å undersøke N-metyl- D-aspartat og dopamin (NMDA/DA) interaksjoner.
De kombinerte tiltakene gir muligheten til å fremme vår forståelse av spesifikke aspekter av hjernefunksjon relatert til familiær alkoholisme sårbarhet i en allerede godt karakterisert befolkning ettersom noen medlemmer utvikler seg til alkoholmisbruk.
I tillegg, så vel som konvensjonelle innen-oppgaveanalyser, vil funksjonell nettverkstilkobling og allierte tilnærminger bli brukt for å undersøke hjernenettverk på tvers av oppgavene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
80
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Godfrey D Pearlson, MD
- Telefonnummer: 203-737-3416
- E-post: godfrey.pearlson@hhchealth.org
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
- Rekruttering
- Hartford Hospital
-
Ta kontakt med:
- Godfrey D Pearlson, MD
- Telefonnummer: 203-737-3416
- E-post: godfrey.pearlson@hhchealth.org
-
Hovedetterforsker:
- Godfrey D Pearlson, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-45 år
- Estimert fullskala IQ>70
- Individet kan samarbeide med alle studieprosedyrer
- Ingen historie med nevrologisk lidelse (f.eks. epilepsi)
- Ingen alvorlig medisinsk tilstand (f.eks. kreft)
- Ingen historie med betydelig hodetraume
- Stabil medikamentbehandling 6 uker før studieopptak
- Negativ urinmedisin og pustealkoholtest ved MR-skanning
- Negativ uringraviditetstest ved MR-skanning
- Ingen MR-kontraindikasjoner (f.eks. metallimplantat i kroppen, alvorlig klaustrofobi)
- Ingen kontraindikasjoner for å studere stoffet
Ekskluderingskriterier:
- En diagnose av en hvilken som helst psykotisk lidelse, eller nåværende stemnings- eller angstlidelser under DSM-V, ved hjelp av det psykiatriske intervjuet SCID-V-RV
- En nåværende diagnose av: a) Alkoholbruksforstyrrelse, hvis alvorlig (AUD, mild eller moderat OK hvis ingen trang, toleranse og abstinens 3 måneder før intervju) b) Ruslidelse
- Rapport om psykotisk lidelse hos en 1º slektning
- Hørsels- eller synshemming som forstyrrer testing
- Prenatal eksponering for alkohol pluss for tiden oppfyller kriterier for trekk ved føtalt alkoholsyndrom
- Snakker ikke engelsk flytende eller ikke har engelsk som morsmål, eller er utdannet på et annet primærspråk enn engelsk > klasse 1
- Intellektuell funksjonshemming (fullskala IQ <70)
- Traumatisk hjerneskade med tap av bevissthet > 30 minutter eller hjernerystelse de siste 30 dagene
- Tilstedeværelse eller historie med nevrokirurgi eller enhver nevrologisk sykdom som kan påvirke hjernens fysiologi (f.eks. epilepsi, multippel sklerose), inkludert fokal hjernelesjon sett på strukturell MR (alle strukturelle skanninger leses av en styresertifisert radiolog)
- En nåværende alvorlig medisinsk tilstand (f.eks. kreft, hjertesvikt)
- Nåværende graviditet (alle kvinner vil bli testet med urinskjermer på dagen for MR)
- Kvinner som ikke bruker en effektiv prevensjons-/prevensjonsform eller avholder seg under studiebesøk for å forhindre eksponering av undersøkelsesstoffet til mistenkt foster
- Nåværende stoffbruk med unntak av marihuana (THC), forutsatt at siste bruk av THC var 24+ timer før besøket (alle deltakere vil motta en urinskjerm for tilstedeværelse av marihuana, kokain, opiater og en pusteskjerm for å oppdage tilstedeværelse av alkohol )
- Manglende evne til å forstå samtykkeskjemaet på riktig måte
- Manglende evne til å samarbeide med studieprosedyrer
- Andre spesifikke fMRI-ekskluderinger inkluderer metallenheter, klips eller fragmenter i kroppen (orbital røntgen utført om nødvendig)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FHP; Mavoglurant-Placebo
Family History Positive (FHP) for alkoholisme vil bli gitt en enkeltdose av AFQ056 (200 mg) deretter placebo i to separate eksperimentelle studiebesøk atskilt med 1 uke.
Legemiddel og placebo administrert 2 timer før MR og andre tiltak.
|
To 100 mg tabletter av Mavoglurant vil bli administrert om morgenen av en av de to eksperimentelle dagene av en RN eller legen utforsker.
To matchende tabletter med placebo vil bli administrert om morgenen den ene av de to eksperimentelle dagene av en RN eller en legeutforsker.
|
|
Eksperimentell: FHP; Placebo-Mavoglurant
Familiehistorie Positiv (FHP) eller alkoholisme vil bli gitt en enkelt dose placebo og deretter AFQ056 (200 mg) i to separate eksperimentelle studiebesøk atskilt med 1 uke.
Legemiddel og placebo administrert 2 timer før MR og andre tiltak.
|
To 100 mg tabletter av Mavoglurant vil bli administrert om morgenen av en av de to eksperimentelle dagene av en RN eller legen utforsker.
To matchende tabletter med placebo vil bli administrert om morgenen den ene av de to eksperimentelle dagene av en RN eller en legeutforsker.
|
|
Eksperimentell: FHN; Mavoglurant-Placebo
Familiehistorienegativ (FHN) for alkoholisme vil bli gitt en enkeltdose AFQ056 (200 mg) deretter placebo i to separate eksperimentelle studiebesøk atskilt med 1 uke.
Legemiddel og placebo administrert 2 timer før MR og andre tiltak.
|
To 100 mg tabletter av Mavoglurant vil bli administrert om morgenen av en av de to eksperimentelle dagene av en RN eller legen utforsker.
To matchende tabletter med placebo vil bli administrert om morgenen den ene av de to eksperimentelle dagene av en RN eller en legeutforsker.
|
|
Eksperimentell: FHN; Placebo-Mavoglurant
Familiehistorienegativ (FHN) for alkoholisme vil bli gitt en enkelt dose placebo og deretter AFQ056 (200 mg) i to separate eksperimentelle studiebesøk atskilt med 1 uke.
Legemiddel og placebo administrert 2 timer før MR og andre tiltak.
|
To 100 mg tabletter av Mavoglurant vil bli administrert om morgenen av en av de to eksperimentelle dagene av en RN eller legen utforsker.
To matchende tabletter med placebo vil bli administrert om morgenen den ene av de to eksperimentelle dagene av en RN eller en legeutforsker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Nucleus accumbens (Nacc)/Ventral striatum (VS) BOLD-aktivering under A1-fasen i FHP på studiemedisin vs. placebo
Tidsramme: Administrering av Mavoglurant og Placebo er 1 uke fra hverandre
|
Endringer i NAcc/VS BOLD (blodoksygennivåavhengig) aktivering under A1 tapsforventningsprospektfasen av MR Monetary Incentive Delay-oppgaven i FHP mens du er på mavoglurant sammenlignet med placebo
|
Administrering av Mavoglurant og Placebo er 1 uke fra hverandre
|
|
FET aktivering til alkohol vs. ikke-alkoholstimuli under ACR-oppgaven alkohol versus ikke-alkoholstimuli
Tidsramme: Administrering av Mavoglurant og Placebo er 1 uke fra hverandre
|
Endringer i FET-respons i FHP på alkohol versus ikke-alkoholstimuli i flere hjerneklynger som inneholder MFC, caudate, parahippocampal gyrus, temporal cortex og cerebellum, når det administreres mavoglurant sammenlignet med placebo
|
Administrering av Mavoglurant og Placebo er 1 uke fra hverandre
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dynamic Causal Modeling (DCM)-bestemt forhold mellom nucleus accumbens (NAcc) og -medialt PFC BOLD-signal under MSDM-oppgave
Tidsramme: Administrering av Mavoglurant og Placebo er 1 uke fra hverandre
|
Dynamic Causal Modeling (DCM)-bestemt forhold mellom nucleus accumbens (NAcc) og -medialt PFC BOLD-signal under MSDM fMRI-oppgave i FHP mens på mavoglurant sammenlignet med placebo
|
Administrering av Mavoglurant og Placebo er 1 uke fra hverandre
|
|
Regionale forskjeller i FET-signal
Tidsramme: Administrering av Mavoglurant og Placebo er 1 uke fra hverandre
|
Svekkelse av top-down hemmende kontroll og relatert kortikal aktivering av det utøvende kontrollnettverket i FHP mens du er på mavoglurant sammenlignet med placebo målt ved regionale forskjeller i FET-signalering
|
Administrering av Mavoglurant og Placebo er 1 uke fra hverandre
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
24. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HHC-2021-0006
- 2P50AA012870-21 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2000032425 (Annen identifikator: Yale IRB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .