Alkoholismin haavoittuvuuden toiminnallinen neurokuvaus: glutamaatin ja palkkion tutkiminen mGluR5-estäjän mavoglurantin avulla
maanantai 6. lokakuuta 2025 päivittänyt: Godfrey Pearlson, Yale University
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Mavoglurantin roolia alkoholismin riskin neurobiologian selvittämisessä.
Tämä on yksipaikkainen, satunnaistettu, koehenkilöiden sisällä, vastapainotettu kaksoissokkotutkimus kerta-annoksella (200 mg) Mavoglurantia ja lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä projekti tutkii yhden annoksen Mavoglurantia, Novartisin kehittämää metabotrooppisen glutamaattireseptori-5:n (mGlur5) kokeellista ei-kilpailevaa antagonistia kaksoissokkoutetulla, satunnaistetulla ja tasapainotetulla tavalla alkoholismin riskiin liittyviin tehtäviin.
Lääke/plasebo annetaan kahdella erillisellä käynnillä, joiden välillä on 1 viikko.
Tarkemmin sanottuna tämä projekti tutkii neljää toiminnallista MRI-tehtävää, jotka liittyvät palkitsemiseen ja/tai impulsiivisuuteen liittyvään käyttäytymiseen eri yhteyksissä, vertaa taustalla olevia hermopiirejä tehtävien välillä ja käyttää glutamatergin järjestelmän farmakologista koetinta tutkimaan N-metyyli- D-aspartaatin ja dopamiinin (NMDA/DA) vuorovaikutukset.
Yhdistetyt toimenpiteet tarjoavat mahdollisuuden edistää ymmärrystämme aivojen toiminnan erityisistä näkökohdista, jotka liittyvät perheen alkoholismin haavoittuvuuteen jo hyvin luonnehditussa väestössä, kun osa jäsenistä kehittyy alkoholin väärinkäyttöön.
Lisäksi tehtävien välisiä aivoverkostoja tutkitaan perinteisten tehtävien sisäisten analyysien lisäksi toiminnallisten verkkoyhteyksien ja siihen liittyvien lähestymistapojen avulla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
80
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Godfrey D Pearlson, MD
- Puhelinnumero: 203-737-3416
- Sähköposti: godfrey.pearlson@hhchealth.org
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Rekrytointi
- Hartford Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Godfrey D Pearlson, MD
- Puhelinnumero: 203-737-3416
- Sähköposti: godfrey.pearlson@hhchealth.org
-
Päätutkija:
- Godfrey D Pearlson, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-45 vuotta
- Arvioitu täysimittainen IQ>70
- Yksilö voi tehdä yhteistyötä kaikissa opiskelumenetelmissä
- Ei aiempia neurologisia häiriöitä (esim. epilepsiaa)
- Ei vakavaa sairautta (esim. syöpä)
- Ei merkittäviä päävammoja
- Vakaa lääkehoito 6 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Negatiivinen virtsan huume- ja hengitysalkoholitesti magneettikuvauksen yhteydessä
- Negatiivinen virtsan raskaustesti magneettikuvauksen yhteydessä
- Ei MR-vasta-aiheita (esim. kehon sisäinen metalliimplantti, vaikea klaustrofobia)
- Tutkimuslääkkeelle ei ole vasta-aiheita
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa psykoottisen häiriön tai nykyisen mieliala- tai ahdistuneisuushäiriön diagnoosi DSM-V: n mukaan käyttämällä SCID-V-RV psykiatrista haastattelua
- Nykyinen diagnoosi: a) Alkoholinkäyttöhäiriö, jos vakava (AUD, lievä tai kohtalainen OK, jos ei himoa, suvaitsevaisuutta ja vetäytymistä 3 kuukautta ennen haastattelua) b) Päihteiden käyttöhäiriö
- Raportti psykoottisesta häiriöstä 1 asteen sukulaisessa
- Kuulo- tai näkövamma, joka häiritsee kokeen tekemistä
- Prenataalinen altistuminen alkoholille sekä tällä hetkellä sikiön alkoholioireyhtymän kriteerit täyttävä
- Et puhu englantia sujuvasti tai et ole äidinkielenään puhuva englanti tai sinulla on koulutus muulla ensisijaisella kielellä kuin englanti > luokka 1
- Kehitysvamma (täysi mittakaavainen IQ < 70)
- Traumaattinen aivovamma, johon liittyy tajunnan menetys > 30 minuuttia tai aivotärähdys viimeisen 30 päivän aikana
- Neurokirurgia tai mikä tahansa neurologinen sairaus, joka voi vaikuttaa aivojen fysiologiaan (esim. epilepsia, multippeliskleroosi), mukaan lukien rakenteellisella MRI:llä havaittu fokaalinen aivoleesio (kaikki rakenteelliset skannaukset lukee hallituksen sertifioitu radiologi)
- Nykyinen vakava sairaus (esim. syöpä, sydämen vajaatoiminta)
- Nykyinen raskaus (kaikki naiset testataan virtsanäytöillä magneettikuvauspäivänä)
- Naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä tai ehkäisyä tai pidättäytyvät opintokäyntien aikana estämään tutkittavalle lääkkeelle altistumisen epäillylle sikiölle
- Nykyinen päihteiden käyttö marihuanaa (THC) lukuun ottamatta edellyttäen, että viimeisin THC:n käyttö oli yli 24 tuntia ennen vierailua (Kaikki osallistujat saavat virtsanäytön marihuanan, kokaiinin, opiaattien varalta ja hengitystestin alkoholin havaitsemiseksi )
- Kyvyttömyys ymmärtää suostumuslomaketta asianmukaisesti
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä opiskelumenetelmien kanssa
- Muita erityisiä fMRI-poikkeuksia ovat metallilaitteet, klipsit tai kappaleet kehossa (orbitaalinen röntgenkuvaus suoritetaan tarvittaessa)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FHP; Mavoglurant-Placebo
Perhehistoriapositiivisille (FHP) alkoholismille annetaan yksi annos AFQ056:ta (200 mg) ja sitten lumelääkettä kahdella erillisellä kokeellisella tutkimuskäynnillä, joiden välillä on 1 viikko.
Lääke ja lumelääke 2 tuntia ennen magneettikuvausta ja muita toimenpiteitä.
|
RN tai lääkärin tutkija antaa kaksi 100 mg:n Mavoglurant-tablettia kahden koepäivän aamuna.
RN tai lääkäritutkija antaa kaksi yhteensopivaa lumetablettia kahden koepäivän aamuna.
|
|
Kokeellinen: FHP; Plasebo-Mavoglurant
Sukuhistoriapositiivisille (FHP) tai alkoholismille annetaan yksi annos lumelääkettä ja sitten AFQ056:ta (200 mg) kahdella erillisellä kokeellisella tutkimuskäynnillä, joiden välissä on 1 viikko.
Lääke ja lumelääke 2 tuntia ennen magneettikuvausta ja muita toimenpiteitä.
|
RN tai lääkärin tutkija antaa kaksi 100 mg:n Mavoglurant-tablettia kahden koepäivän aamuna.
RN tai lääkäritutkija antaa kaksi yhteensopivaa lumetablettia kahden koepäivän aamuna.
|
|
Kokeellinen: FHN; Mavoglurant-Placebo
Sukuhistorian negatiiviselle (FHN) alkoholismille annetaan yksi annos AFQ056:ta (200 mg) ja sitten lumelääkettä kahdella erillisellä kokeellisella tutkimuskäynnillä, joiden välissä on 1 viikko.
Lääke ja lumelääke 2 tuntia ennen magneettikuvausta ja muita toimenpiteitä.
|
RN tai lääkärin tutkija antaa kaksi 100 mg:n Mavoglurant-tablettia kahden koepäivän aamuna.
RN tai lääkäritutkija antaa kaksi yhteensopivaa lumetablettia kahden koepäivän aamuna.
|
|
Kokeellinen: FHN; Plasebo-Mavoglurant
Perhehistorian negatiiviselle alkoholismille (FHN) annetaan yksi annos lumelääkettä ja sitten AFQ056:ta (200 mg) kahdella erillisellä kokeellisella tutkimuskäynnillä, joiden välissä on 1 viikko.
Lääke ja lumelääke 2 tuntia ennen magneettikuvausta ja muita toimenpiteitä.
|
RN tai lääkärin tutkija antaa kaksi 100 mg:n Mavoglurant-tablettia kahden koepäivän aamuna.
RN tai lääkäritutkija antaa kaksi yhteensopivaa lumetablettia kahden koepäivän aamuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Nucleus accumbens (Nacc)/ventraal striatum (VS) BOLD-aktivaatiossa FHP:n A1-vaiheen aikana tutkimuslääkityksen vs. lumelääkkeellä
Aikaikkuna: Mavoglurantin ja lumelääkkeen antamisen väli on 1 viikko
|
Muutokset NAcc/VS BOLD:n (veren happitasosta riippuvaisen) aktivaatiossa MRI:n rahallisen kannustinviivetehtävän A1-tappion ennakointivaiheessa FHP:ssä mavogluranttihoidon aikana lumelääkkeeseen verrattuna
|
Mavoglurantin ja lumelääkkeen antamisen väli on 1 viikko
|
|
ROHKEA aktivaatio alkoholiin vs. alkoholittomiin ärsykkeisiin ACR-tehtävän aikana alkoholi vs. ei-alkoholiärsykkeet
Aikaikkuna: Mavoglurantin ja lumelääkkeen antamisen väli on 1 viikko
|
Muutokset BOLD-vasteessa FHP:ssä alkoholiin verrattuna ei-alkoholiärsykkeisiin useissa aivoklustereissa, jotka sisältävät MFC:tä, häntäpäätä, parahippokampaalista gyrusta, ajallista aivokuorta ja pikkuaivoa, kun mavogluranttia annettiin lumelääkkeeseen verrattuna
|
Mavoglurantin ja lumelääkkeen antamisen väli on 1 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dynaamisen syy-mallinnuksen (DCM) määrittämät suhteet nucleus accumbensin (NAcc) ja -mediaalisen PFC BOLD -signaalin välillä MSDM-tehtävän aikana
Aikaikkuna: Mavoglurantin ja lumelääkkeen antamisen väli on 1 viikko
|
Dynaamisen syy-mallinnuksen (DCM) määrittämät suhteet nucleus accumbens (NAcc) ja -mediaalisen PFC BOLD -signaalin välillä MSDM-fMRI-tehtävän aikana FHP:ssä mavogluranttia käytettäessä lumelääkkeeseen verrattuna
|
Mavoglurantin ja lumelääkkeen antamisen väli on 1 viikko
|
|
Alueelliset erot BOLD-signaalissa
Aikaikkuna: Mavoglurantin ja lumelääkkeen antamisen väli on 1 viikko
|
Ylhäältä alas estävän hallinnan heikkeneminen ja siihen liittyvä aivokuoren toiminnanohjausverkoston aktivaatio FHP:ssä mavogluranttihoidon aikana verrattuna lumelääkkeeseen mitattuna alueellisilla eroilla BOLD-signalaatiossa
|
Mavoglurantin ja lumelääkkeen antamisen väli on 1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 17. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 9. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HHC-2021-0006
- 2P50AA012870-21 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2000032425 (Muu tunniste: Yale IRB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .