Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Funktionel neuroimaging af alkoholisme-sårbarhed: Undersøgelse af glutamat og belønning ved brug af mGluR5-hæmmeren Mavoglurant

28. marts 2024 opdateret af: Godfrey Pearlson, Yale University

Funktionel neuroimaging af alkoholismesårbarhed: Undersøgelse af glutamat og belønning ved brug af mGluR5-hæmmeren Mavoglurant

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere Mavoglurants rolle i at afklare neurobiologien af ​​alkoholismerisiko. Dette er en one-site, randomiseret, i forsøgspersoner, modbalanceret dobbelt-blind undersøgelse af en enkelt dosis (200 mg) af Mavoglurant og placebo.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette projekt udforsker virkningerne af 1 dosis Mavoglurant, en eksperimentel ikke-konkurrerende antagonist til metabotropisk glutamatreceptor-5 (mGlur5), udviklet af Novartis, på en dobbeltblind, randomiseret, modbalanceret måde på alkoholismerisikorelevante opgaver. Lægemiddel/placebo vil blive indgivet ved 2 separate besøg adskilt af 1 uge. Mere specifikt undersøger dette projekt 4 funktionelle MR-opgaver relateret til forskellige aspekter af belønning og/eller impulsivitetsrelateret adfærd i forskellige sammenhænge, ​​sammenligner de underliggende neurale kredsløb på tværs af opgaver og bruger en farmakologisk probe af det glutamaterge system til at undersøge N-methyl- D-aspartat og dopamin (NMDA/DA) interaktioner. De kombinerede foranstaltninger giver mulighed for at fremme vores forståelse af specifikke aspekter af hjernefunktion relateret til familiær alkoholisme sårbarhed i en allerede velkarakteriseret befolkning, efterhånden som nogle medlemmer udvikler sig til alkoholmisbrug. Derudover vil såvel som konventionelle inden for opgave-analyser, funktionel netværksforbindelse og allierede tilgange blive brugt til at undersøge hjernenetværk på tværs af opgaverne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Rekruttering
        • Hartford Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Godfrey D Pearlson, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-45 år
  • Estimeret fuldskala IQ>70
  • Den enkelte kan samarbejde med alle undersøgelsesprocedurer
  • Ingen historie med neurologisk lidelse (f.eks. epilepsi)
  • Ingen alvorlig medicinsk tilstand (f.eks. kræft)
  • Ingen historie med væsentlige hovedtraumer
  • Stabil medicinbehandling 6 uger før studieindskrivning
  • Negativt urinstof og indåndingsalkoholtest på tidspunktet for MR-scanning
  • Negativ uringraviditetstest ved MR-scanning
  • Ingen MR-kontraindikationer (f.eks. metalimplantat i kroppen, svær klaustrofobi)
  • Ingen kontraindikationer for at studere lægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • En diagnose af enhver psykotisk lidelse eller aktuelle humør- eller angstlidelser under DSM-V, ved hjælp af det psykiatriske SCID-V-RV-interview
  • En aktuel diagnose af: a) Alkoholmisbrug, hvis alvorlig (AUD, mild eller moderat OK, hvis ingen trang, tolerance og abstinenser 3 måneder før interview) b) Stofbrugsforstyrrelse
  • Rapport om psykotisk lidelse hos en 1º pårørende
  • Høre- eller synsnedsættelse, der forstyrrer testtagningen
  • Prænatal eksponering for alkohol plus i øjeblikket opfylder kriterierne for træk ved føtalt alkoholsyndrom
  • Ikke taler engelsk flydende eller er en ikke-engelsktalende, eller er uddannet i et andet primært sprog end engelsk > klasse 1
  • Intellektuel handicap (fuldskala IQ<70)
  • Traumatisk hjerneskade med tab af bevidsthed > 30 minutter eller hjernerystelse inden for de sidste 30 dage
  • Tilstedeværelse eller historie med neurokirurgi eller enhver neurologisk sygdom, der kan påvirke hjernens fysiologi (f.eks. epilepsi, multipel sklerose), inklusive fokal hjernelæsion set på strukturel MR (alle strukturelle scanninger læses af en bestyrelsescertificeret radiolog)
  • En aktuel alvorlig medicinsk tilstand (f.eks. kræft, hjertesvigt)
  • Aktuel graviditet (alle kvinder vil blive testet med urinscreening på dagen for MR)
  • Kvinder ikke på en effektiv form for prævention/prævention eller afholdende under studiebesøg for at forhindre eksponering af forsøgslægemidlet til mistænkt foster
  • Nuværende stofbrug med undtagelse af marihuana (THC), forudsat at sidste brug af THC var 24+ timer før besøget (Alle deltagere vil modtage en urinscreening for tilstedeværelsen af ​​marihuana, kokain, opiater og en åndedrætsskærm for at påvise tilstedeværelsen af ​​alkohol )
  • Manglende evne til at forstå samtykkeerklæringen korrekt
  • Manglende evne til at samarbejde med studieprocedurer
  • Andre specifikke fMRI-ekskluderinger omfatter metalanordninger, clips eller fragmenter i kroppen (orbital røntgenbillede udført om nødvendigt)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FHP; Mavoglurant-Placebo
Familiehistorie Positiv (FHP) for alkoholisme vil blive givet en enkelt dosis AFQ056 (200 mg) derefter placebo i to separate eksperimentelle undersøgelsesbesøg adskilt med 1 uge. Lægemiddel og placebo administreret 2 timer før MR-scanning og andre foranstaltninger.
Medicin: Mavoglurant (AFQ056)
To 100 mg tabletter af Mavoglurant vil blive indgivet om morgenen på en af ​​de to forsøgsdage af en RN eller lægens investigator.
Medicin: Placebo
To matchende tabletter placebo vil blive indgivet om morgenen på en af ​​de to eksperimentelle dage af en RN eller lægens investigator.
Eksperimentel: FHP; Placebo-Mavoglurant
Familiehistorie Positiv (FHP) eller alkoholisme vil blive givet en enkelt dosis placebo derefter AFQ056 (200 mg) i to separate eksperimentelle undersøgelsesbesøg adskilt af 1 uge. Lægemiddel og placebo indgivet 2 timer før MR og andre foranstaltninger.
Medicin: Mavoglurant (AFQ056)
To 100 mg tabletter af Mavoglurant vil blive indgivet om morgenen på en af ​​de to forsøgsdage af en RN eller lægens investigator.
Medicin: Placebo
To matchende tabletter placebo vil blive indgivet om morgenen på en af ​​de to eksperimentelle dage af en RN eller lægens investigator.
Eksperimentel: FHN; Mavoglurant-Placebo
Family History Negative (FHN) for alkoholisme vil blive givet en enkelt dosis AFQ056 (200 mg) derefter placebo i to separate eksperimentelle undersøgelsesbesøg adskilt med 1 uge. Lægemiddel og placebo administreret 2 timer før MR-scanning og andre foranstaltninger.
Medicin: Mavoglurant (AFQ056)
To 100 mg tabletter af Mavoglurant vil blive indgivet om morgenen på en af ​​de to forsøgsdage af en RN eller lægens investigator.
Medicin: Placebo
To matchende tabletter placebo vil blive indgivet om morgenen på en af ​​de to eksperimentelle dage af en RN eller lægens investigator.
Eksperimentel: FHN; Placebo-Mavoglurant
Family History Negative (FHN) for alkoholisme vil blive givet en enkelt dosis placebo derefter AFQ056 (200 mg) i to separate eksperimentelle undersøgelsesbesøg adskilt af 1 uge. Lægemiddel og placebo administreret 2 timer før MR-scanning og andre foranstaltninger.
Medicin: Mavoglurant (AFQ056)
To 100 mg tabletter af Mavoglurant vil blive indgivet om morgenen på en af ​​de to forsøgsdage af en RN eller lægens investigator.
Medicin: Placebo
To matchende tabletter placebo vil blive indgivet om morgenen på en af ​​de to eksperimentelle dage af en RN eller lægens investigator.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Nucleus accumbens (Nacc)/Ventral striatum (VS) BOLD-aktivering under A1-fasen i FHP på undersøgelsesmedicin vs. placebo
Tidsramme: Indgivelse af Mavoglurant og Placebo er 1 uges mellemrum
Ændringer i NAcc/VS BOLD (Blood-oxygen-niveauafhængig) aktivering under A1-tabsforventningsprospektfasen af ​​MRI Monetary Incentive Delay-opgaven i FHP under mavoglurant sammenlignet med placebo
Indgivelse af Mavoglurant og Placebo er 1 uges mellemrum
FED aktivering til alkohol vs. ikke-alkohol stimuli under ACR opgave alkohol versus ikke-alkohol stimuli
Tidsramme: Indgivelse af Mavoglurant og Placebo er 1 uges mellemrum
Ændringer i BOLD-respons i FHP på alkohol versus ikke-alkoholstimuli i flere hjerneklynger indeholdende MFC, caudate, parahippocampal gyrus, temporal cortex og cerebellum, når det administreres mavoglurant sammenlignet med placebo
Indgivelse af Mavoglurant og Placebo er 1 uges mellemrum

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dynamic Causal Modeling (DCM)-bestemte relationer mellem nucleus accumbens (NAcc) og -medialt PFC BOLD-signal under MSDM-opgaven
Tidsramme: Indgivelse af Mavoglurant og Placebo er 1 uges mellemrum
Dynamic Causal Modeling (DCM)-bestemte relationer mellem nucleus accumbens (NAcc) og -medialt PFC BOLD-signal under MSDM fMRI-opgave i FHP, mens på mavoglurant sammenlignet med placebo
Indgivelse af Mavoglurant og Placebo er 1 uges mellemrum
Regionale forskelle i FED-signal
Tidsramme: Indgivelse af Mavoglurant og Placebo er 1 uges mellemrum
Forringelse af top-down hæmmende kontrol og relateret kortikal aktivering af det udøvende kontrolnetværk i FHP under mavoglurant sammenlignet med placebo målt ved regionale forskelle i FED signalering
Indgivelse af Mavoglurant og Placebo er 1 uges mellemrum

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

24. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HHC-2021-0006

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Familiær alkoholisme sårbarhed

Kliniske forsøg med Mavoglurant (AFQ056)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner