Neuroimagen funcional de la vulnerabilidad del alcoholismo: prueba de glutamato y recompensa, utilizando el inhibidor mGluR5 Mavoglurant
6 de octubre de 2025 actualizado por: Godfrey Pearlson, Yale University
El propósito de este estudio es evaluar el papel de Mavoglurant para aclarar la neurobiología del riesgo de alcoholismo.
Este es un estudio de un solo sitio, aleatorizado, dentro de los sujetos, doble ciego contrapesado de una dosis única (200 mg) de Mavoglurant y placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este proyecto explora los efectos de 1 dosis de Mavoglurant, un antagonista experimental no competitivo del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGlur5) desarrollado por Novartis, de forma doble ciego, aleatoria y contrapesada en tareas relacionadas con el riesgo de alcoholismo.
El medicamento/placebo se administrará en 2 visitas separadas por 1 semana.
Más específicamente, este proyecto examina 4 tareas de resonancia magnética funcional relacionadas con diferentes aspectos del comportamiento relacionado con la recompensa y/o la impulsividad en diferentes contextos, compara los circuitos neuronales subyacentes en todas las tareas y utiliza una sonda farmacológica del sistema glutamatérgico para examinar N-metil- Interacciones de D-aspartato y dopamina (NMDA/DA).
Las medidas combinadas brindan la oportunidad de avanzar en nuestra comprensión de aspectos específicos de la función cerebral relacionados con la vulnerabilidad al alcoholismo familiar en una población ya bien caracterizada, ya que algunos miembros evolucionan hacia el abuso del alcohol.
Además, además de los análisis convencionales dentro de la tarea, se utilizarán la conectividad de redes funcionales y enfoques afines para examinar las redes cerebrales en todas las tareas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Godfrey D Pearlson, MD
- Número de teléfono: 203-737-3416
- Correo electrónico: godfrey.pearlson@hhchealth.org
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Reclutamiento
- Hartford Hospital
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Contacto:
- Godfrey D Pearlson, MD
- Número de teléfono: 203-737-3416
- Correo electrónico: godfrey.pearlson@hhchealth.org
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Investigador principal:
- Godfrey D Pearlson, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 18-45 años
- CI de escala completa estimado> 70
- El individuo puede cooperar con todos los procedimientos del estudio
- Sin antecedentes de trastorno neurológico (por ejemplo, epilepsia)
- Ninguna afección médica importante (p. ej., cáncer)
- Sin antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo
- Tratamiento farmacológico estable 6 semanas antes de la inscripción en el estudio
- Prueba negativa de drogas en orina y alcohol en el aliento en el momento de la resonancia magnética
- Prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la resonancia magnética
- Sin contraindicaciones de RM (por ejemplo, implante de metal en el cuerpo, claustrofobia severa)
- Sin contraindicaciones para el fármaco del estudio
Criterio de exclusión:
- Un diagnóstico de cualquier trastorno psicótico, o trastornos actuales del estado de ánimo o de ansiedad según el DSM-V, utilizando la entrevista psiquiátrica SCID-V-RV
- Un diagnóstico actual de: a) Trastorno por consumo de alcohol, si es grave (AUD, leve o moderado Está bien si no hay deseo, tolerancia y abstinencia 3 meses antes de la entrevista) b) Trastorno por consumo de sustancias
- Reporte de trastorno psicótico en un 1º familiar
- Deficiencia auditiva o visual que interfiere con la toma de exámenes
- Exposición prenatal al alcohol más el cumplimiento actual de los criterios para las características del síndrome alcohólico fetal
- No hablar inglés con fluidez o ser un hablante no nativo de inglés, o ser educado en un idioma principal que no sea inglés > grado 1
- Discapacidad Intelectual (Escala Completa IQ<70)
- Lesión cerebral traumática con pérdida de conciencia > 30 minutos o conmoción cerebral en los últimos 30 días
- Presencia o antecedentes de neurocirugía o cualquier enfermedad neurológica que pueda afectar la fisiología del cerebro (p. ej., epilepsia, esclerosis múltiple), incluida una lesión cerebral focal vista en una resonancia magnética estructural (todas las exploraciones estructurales son leídas por un radiólogo certificado por la junta)
- Una afección médica importante actual (p. cáncer, insuficiencia cardíaca)
- Embarazo actual (todas las mujeres serán analizadas con exámenes de orina el día de la resonancia magnética)
- Mujeres que no toman una forma eficaz de control de la natalidad/anticoncepción o que se abstienen durante el tiempo de las visitas del estudio para evitar la exposición del fármaco en investigación al feto sospechoso
- Consumo actual de sustancias con la excepción de marihuana (THC), siempre que el último uso de THC haya sido 24 o más horas antes de la visita (Todos los participantes recibirán una prueba de orina para detectar la presencia de marihuana, cocaína, opiáceos y una prueba de aliento para detectar la presencia de alcohol )
- Incapacidad para comprender correctamente el formulario de consentimiento
- Incapacidad para cooperar con los procedimientos del estudio.
- Otras exclusiones específicas de fMRI incluyen dispositivos metálicos, clips o fragmentos en el cuerpo (se realiza una radiografía orbital si es necesario)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: FHP; Mavoglurant-placebo
Se le administrará una dosis única de AFQ056 (200 mg) de AFQ056 (200 mg) y luego un placebo en dos visitas de estudio experimental separadas por 1 semana.
Fármaco y Placebo administrados 2 horas antes de la resonancia magnética y otras medidas.
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Se administrarán dos tabletas de 100 mg de Mavoglurant en la mañana de uno de los dos días experimentales por un RN o el médico investigador.
Un RN o el médico investigador administrarán dos tabletas iguales de placebo en la mañana de uno de los dos días experimentales.
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Experimental: FHP; Placebo-Mavoglurant
Historia familiar positiva (FHP) o alcoholismo recibirá una dosis única de placebo y luego AFQ056 (200 mg) en dos visitas de estudio experimental separadas por 1 semana.
Fármaco y Placebo administrados 2 horas antes de la resonancia magnética y otras medidas.
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Se administrarán dos tabletas de 100 mg de Mavoglurant en la mañana de uno de los dos días experimentales por un RN o el médico investigador.
Un RN o el médico investigador administrarán dos tabletas iguales de placebo en la mañana de uno de los dos días experimentales.
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Experimental: FHN; Mavoglurant-placebo
Los antecedentes familiares negativos (FHN, por sus siglas en inglés) para el alcoholismo recibirán una dosis única de AFQ056 (200 mg) y luego un placebo en dos visitas de estudio experimental separadas por 1 semana.
Fármaco y Placebo administrados 2 horas antes de la resonancia magnética y otras medidas.
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Se administrarán dos tabletas de 100 mg de Mavoglurant en la mañana de uno de los dos días experimentales por un RN o el médico investigador.
Un RN o el médico investigador administrarán dos tabletas iguales de placebo en la mañana de uno de los dos días experimentales.
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Experimental: FHN; Placebo-Mavoglurant
Los antecedentes familiares negativos (FHN, por sus siglas en inglés) para el alcoholismo recibirán una dosis única de placebo y luego AFQ056 (200 mg) en dos visitas de estudio experimental separadas por 1 semana.
Fármaco y Placebo administrados 2 horas antes de la resonancia magnética y otras medidas.
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Se administrarán dos tabletas de 100 mg de Mavoglurant en la mañana de uno de los dos días experimentales por un RN o el médico investigador.
Un RN o el médico investigador administrarán dos tabletas iguales de placebo en la mañana de uno de los dos días experimentales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la activación de Núcleo accumbens (Nacc)/estriado ventral (VS) BOLD durante la fase A1 en FHP con la medicación del estudio frente al placebo
Periodo de tiempo: La administración de Mavoglurant y Placebo se realiza con 1 semana de diferencia
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Cambios en la activación de NAcc/VS BOLD (dependiente del nivel de oxígeno en la sangre) durante la fase prospectiva de anticipación de pérdida A1 de la tarea de retraso del incentivo monetario de MRI en FHP mientras toma mavoglurant en comparación con placebo
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La administración de Mavoglurant y Placebo se realiza con 1 semana de diferencia
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Activación BOLD a estímulos con alcohol frente a estímulos sin alcohol durante la tarea ACR Estímulos con alcohol frente a estímulos sin alcohol
Periodo de tiempo: La administración de Mavoglurant y Placebo se realiza con 1 semana de diferencia
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Cambios en la respuesta BOLD en FHP a estímulos con alcohol versus sin alcohol en varios grupos cerebrales que contienen MFC, caudado, giro parahipocampal, corteza temporal y cerebelo, cuando se administra mavoglurant en comparación con placebo
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La administración de Mavoglurant y Placebo se realiza con 1 semana de diferencia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relaciones determinadas por el modelo causal dinámico (DCM) entre el núcleo accumbens (NAcc) y la señal BOLD de PFC medial durante la tarea de MSDM
Periodo de tiempo: La administración de Mavoglurant y Placebo se realiza con 1 semana de diferencia
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Relaciones determinadas por el modelo causal dinámico (DCM) entre el núcleo accumbens (NAcc) y la señal BOLD de PFC medial durante la tarea de fMRI de MSDM en FHP mientras se toma mavoglurant en comparación con placebo
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La administración de Mavoglurant y Placebo se realiza con 1 semana de diferencia
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Diferencias regionales en la señal BOLD
Periodo de tiempo: La administración de Mavoglurant y Placebo se realiza con 1 semana de diferencia
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Deterioro del control inhibitorio de arriba hacia abajo y activación cortical relacionada de la red de control ejecutivo en FHP mientras toma mavoglurant en comparación con placebo medido por diferencias regionales en la señalización BOLD
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La administración de Mavoglurant y Placebo se realiza con 1 semana de diferencia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Godfrey D Pearlson, MD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de mayo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
24 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HHC-2021-0006
- 2P50AA012870-21 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2000032425 (Otro identificador: Yale IRB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .