HYpofrakcionovaná pánevní radioterapie u pokročilého karcinomu děložního hrdla NEVHODNÁ pro chemoterapii (HYACINCT)

UKÁZKOVÝ VÝPOČET VELIKOSTI:

CRR s chemoradioterapií na základě metaanalýzy v roce 2017 je asi 80 %; s pokročilými technikami RT na základě multicentrické prospektivní studie bylo možné dosáhnout míry lokální kontroly > 90 %.

Na základě retrospektivních studií je CRR s HF-RT bez souběžné chemoterapie (ChT) následované BRT s použitím 2D technik asi 70 %. To je srovnatelné s CRR pro konvenčně frakcionovanou RT bez souběžné ChT ve výše uvedené metaanalýze. Vzhledem k retrospektivní povaze dat HF-RT by se dalo předpokládat nízké CRR 64 % (p0). Vzhledem k tomu, že v současné studii výzkumníci navrhují provádět záření přizpůsobené dávce pomocí pokročilejších RT a BRT, lze předpokládat vysoké CRR 84 % (p1).

V první fázi se nashromáždí 28 pacientů, včetně 3 nebo 6 pacientů zařazených do úrovně MTD z fáze 1. Pokud je u těchto 28 pacientů ≤ 18 odpovědí, studie bude zastavena. Jinak ve druhé fázi přibude dalších 22 pacientů, celkem tedy 50.

Nulová hypotéza bude zamítnuta, pokud bude pozorováno >38 odpovědí u 50 pacientů. Tato konstrukce poskytuje chybovost typu I 5 % a výkon 95 %, když je skutečná četnost odezvy ≥84 %.

Vzhledem k 10% opotřebování bude cílový vzorek o velikosti 55.

INDIKACE:

Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí splňovat všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií. Kontraindikace ChT může být způsobena lékařskou kontraindikací nebo odmítnutím chemoterapie pacientkou a bude dokumentována odesílajícím/ošetřujícím gynekologem v doporučeném dopise.

Aby bylo možné účinně zvládat jakýkoli střet zájmů, ošetřující/odesílající gynekologický onkolog se nesmí účastnit náborového procesu. Každý způsobilý pacient bude odeslán na oddělení radiační onkologie, kde primární zkoušející nebo pověřený poradce pro radiační onkologii zahájí proces náboru.

LÉČEBNÝ REŽIM:

Režim sestává z fotonové RT celé pánve s použitím IMRT, po níž následuje BRT s vysokým dávkovým příkonem (HDR). V případě postižení dolní pochvy nebo tříselných uzlin se zahrnou tříselná pole. Předepsaná dávka je 40 Gy v 15 frakcích při 2,67 Gy/frakci.

nSIB ve fázi 2 bude dán podle úrovně MTD ve fázi 1. nSIB je indikován pro jakoukoli adenopatii detekovanou buď pozitivitou pozitronové emisní tomografie (PET), pomocí kritérií počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI), jako je průměr krátké osy >10 mm (15 mm, pro tříselné uzliny), nebo histologicky pozitivní při chirurgickém odběru. Zvýšení cílového objemu hrubého plánování uzlin (PTV) dostane 45–48 Gy za 3,0–3,2 Gy/frakce, v závislosti na projektovaném příspěvku BRT a umístění lymfatické uzliny. Za předpokladu, že se zjistí, že obě hladiny posilovací dávky uzlin jsou spojeny s přijatelnou toxicitou: společné kyčelní nebo tříselné uzliny budou posíleny na 48 Gy; a zevních nebo vnitřních iliakálních uzlin na 45 Gy vzhledem k příspěvku BRT k celkové dávce uzlin.

RT se bude podávat jednou denně od pondělí do pátku, 5 zlomků týdně.

BRT bude podávána po dokončení pánevní RT, ideálně do dvou týdnů od dokončení. Lze provést dvě vložení týdně. Pokud bude pomocí stejného implantátu podáváno více frakcí, budou tyto podávány dvakrát denně s odstupem 6 hodin.