Гипофракционированная лучевая терапия органов малого таза при прогрессирующем раке шейки матки НЕ подходит для химиотерапии (HYACINCT)

РАСЧЕТ ОБЪЕМА ВЫБОРКИ:

СРР при химиолучевой терапии по данным метаанализа 2017 г. составляет около 80%; с помощью передовых методов лучевой терапии, основанных на многоцентровом проспективном исследовании, можно достичь уровня местного контроля >90%.

По данным ретроспективных исследований, СРР при ВЧ-ЛТ без сопутствующей химиотерапии (ХТ) с последующей БРТ с использованием 2D-методов составляет около 70%. Это сравнимо с CRR для традиционно фракционированной ЛТ без одновременной ХТ в приведенном выше мета-анализе. Учитывая ретроспективный характер данных HF-RT, можно прогнозировать низкий CRR на уровне 64% (p0). Учитывая, что в текущем исследовании исследователи предлагают проводить облучение с адаптированной дозой с использованием более продвинутых ЛТ и БРТ, можно прогнозировать высокий CRR на уровне 84% (p1).

На первом этапе будет набрано 28 пациентов, в том числе 3 или 6 пациентов, зачисленных на уровень MTD из фазы 1. Если у этих 28 пациентов будет ≤18 ответов, исследование будет остановлено. В противном случае на втором этапе будет начислено 22 дополнительных пациента, всего 50.

Нулевая гипотеза будет отвергнута, если у 50 пациентов будет наблюдаться >38 ответов. Этот дизайн дает частоту ошибок типа I 5% и мощность 95%, когда истинная частота ответов составляет ≥84%.

С учетом 10% отсева будет выбран размер выборки 55 человек.

УКАЗАНИЕ:

Пациенты должны соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, чтобы иметь право на участие в этом испытании. Противопоказание к ХТ может быть связано с медицинским противопоказанием или отказом пациентки от химиотерапии и будет документировано направляющим/лечащим гинекологом-онкологом в направлении.

Для эффективного управления любым конфликтом интересов лечащий/направляющий гинеколог-онколог не должен участвовать в процессе найма. Любой подходящий пациент будет направлен в отделение радиационной онкологии, где процесс набора будет инициирован главным исследователем или делегированным консультантом по радиационной онкологии.

СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ:

Схема состоит из фотонной лучевой терапии всего таза с использованием IMRT с последующей высокодозной лучевой терапией (HDR). Паховые поля должны быть включены в случае вовлечения нижних отделов влагалища или паховых узлов. Назначенная доза составляет 40 Гр за 15 фракций по 2,67 Гр/фракция.

nSIB на этапе 2 будет дан в соответствии с уровнем MTD на этапе 1. nSIB показан при любой лимфаденопатии, обнаруженной либо при положительном результате позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), либо по критериям компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ), таким как диаметр по короткой оси >10 мм (15 мм для паховых лимфоузлов), или гистологически положительный при хирургическом взятии образцов. Повышение суммарного узлового планового целевого объема (PTV) составит 45–48 Гр через 3,0–3,2 года. Гр/доля, в зависимости от прогнозируемого вклада БРТ и расположения лимфатического узла. Предполагая, что оба уровня усиленной дозы узлов связаны с приемлемой токсичностью: общие подвздошные или паховые узлы будут увеличены до 48 Гр; и наружные или внутренние подвздошные узлы - до 45 Гр с учетом вклада БРТ в общую узловую дозу.

RT будет проводиться один раз в день с понедельника по пятницу, 5 фракций в неделю.

БРТ будет проводиться после завершения ЛТ таза, в идеале в течение двух недель после завершения. Две вставки в неделю могут быть сделаны. Если будет вводиться несколько фракций с использованием одного и того же имплантата, их будут вводить два раза в день с интервалом в 6 часов.