Radiothérapie pelvienne hypofractionnée pour les cancers du col de l'utérus avancés INadmissible à la chimiothérapie (HYACINCT)
Essai de phase 1/2 évaluant l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie pelvienne hypofractionnée à dose adaptée pour les cancers du col de l'utérus avancés INadmissibles à la chimiothérapie
CONTEXTE: Pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé (LACC) inéligibles à une chimiothérapie concomitante, la radiothérapie (RT) seule permet d'obtenir un taux de réponse complète (CRR) <70 % et un contrôle locorégional à long terme (LRC) <62 %. La (HF-)RT hypofractionnée utilisant des techniques plus anciennes entraîne une CRR et un contrôle de la maladie comparables, et de faibles taux de toxicité tardive (4-8%). La HF-RT adaptée à la dose utilisant la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) avec boost intégré simultané nodal (nSIB) pourrait améliorer le contrôle et la toxicité de la tumeur.
OBJECTIF GÉNÉRAL : Déterminer l'efficacité et l'innocuité de la HF-RT avec (ou sans) nSIB dans le LACC chez les patients qui ne sont pas éligibles à la chimiothérapie.
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) pour le nSIB utilisé en association avec la HF-RT pelvienne (2,67 Gray (Gy) x 15 fractions), en utilisant l'IMRT Phase 2 : Évaluer l'efficacité de la HF-RT ± nSIB en termes des taux de réponse complète à 3 mois
OBJECTIFS SECONDAIRES :
Évaluer l'efficacité de HF-RT ± nSIB en termes de survie sans progression (PFS), de PFS locorégionale, de survie sans métastases à distance (DMFS), de survie spécifique au cancer du col de l'utérus (CCSS), de survie globale (OS)
Évaluer la toxicité aiguë et tardive de HF-RT ± nSIB, et les résultats de qualité de vie rapportés par les patients
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
Évaluer l'utilité prédictive des variables cliniques et dosimétriques pour la réponse/le contrôle tumoral et la toxicité. Variables : âge, indice de performance, stade T et N, score T, histologie, hémoglobine de base, volume cible clinique et doses pour les organes à risque, durée globale du traitement
ÉTUDIER LE DESIGN:
Phase 1 : Étude d'escalade de dose (conception standard 3+3) Phase 2 : Essai clinique à un seul bras (conception en deux étapes de Simon)
TRAITEMENTS D'ÉTUDE :
HF-RT pelvienne ± nSIB à 40 Gy en 15 fractions en utilisant l'IMRT, suivie d'une curiethérapie (BRT) 6,5-7,5 Gy x 4 fractions en utilisant des techniques 2D ou guidées par l'image
TAILLE DE L'ÉCHANTILLON:
Test d'hypothèse unilatéral. H0 : CRR p0 ≤ 64 % ; H1 : CRR p1 ≥84 %. Stade Simon 2 : Premier stade, n1=28 seront inscrits. Si la réponse (r1) ≤ 18, l'étude sera arrêtée pour futilité. Sinon, deuxième étape : n2=22, pour un total de 50.
H0 sera rejeté si r1+r2 ≥38, chez 50 patients. Cela donne un taux d'erreur de type I de 5 % et une puissance de 95 % lorsque le taux de réponse réel est ≥ 84 %.
Accumulation : représentant 10 % d'attrition, un n=55 sera ciblé. À raison de 4 à 5 patients par trimestre, la régularisation peut prendre 33 à 42 mois. L'essai peut être ouvert à d'autres centres pour accélérer la régularisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CALCUL DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON :
La CRR avec chimioradiothérapie basée sur une méta-analyse en 2017 est d'environ 80 % ; avec des techniques de RT avancées, basées sur une étude prospective multicentrique, un taux de contrôle local> 90% pourrait être atteint.
Sur la base d'études rétrospectives, la CRR avec HF-RT sans chimiothérapie concomitante (ChT) suivie de BRT, utilisant des techniques 2D, est d'environ 70 %. Ceci est comparable au CRR pour la RT fractionnée de manière conventionnelle sans ChT simultanée dans la méta-analyse ci-dessus. Compte tenu de la nature rétrospective des données HF-RT, un faible CRR de 64 % pourrait être projeté (p0). Étant donné que dans l'étude actuelle, les chercheurs proposent de faire un rayonnement adapté à la dose en utilisant une RT et une BRT plus avancées, un CRR élevé de 84 % pourrait être projeté (p1).
Dans la première étape, 28 patients seront recrutés, dont les 3 ou 6 patients inscrits au niveau MTD de la phase 1. S'il y a ≤18 réponses chez ces 28 patients, l'étude sera arrêtée. Sinon, 22 patients supplémentaires seront comptabilisés dans la deuxième étape, pour un total de 50.
L'hypothèse nulle sera rejetée si > 38 réponses sont observées chez 50 patients. Cette conception donne un taux d'erreur de type I de 5 % et une puissance de 95 % lorsque le taux de réponse réel est ≥ 84 %.
Compte tenu d'une attrition de 10 %, un échantillon de 55 personnes sera ciblé.
INDICATION:
Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion pour être éligibles à cet essai. La contre-indication à la ChT peut être due à une contre-indication médicale ou au refus du patient de recevoir une chimiothérapie, et sera documentée par l'oncologue gynécologique référent/traitant dans la lettre de recommandation.
Afin de gérer efficacement tout conflit d'intérêts, le gynécologue oncologue traitant/référent ne doit pas participer au processus de recrutement. Tout patient éligible sera référé au service de radio-oncologie, où le processus de recrutement sera lancé par l'investigateur principal ou un consultant délégué en radio-oncologie.
RÉGIME DE TRAITEMENT :
Le régime consiste en une RT photonique pelvienne entière, en utilisant l'IMRT, suivie d'une BRT à haut débit de dose (HDR). Les champs inguinaux doivent être inclus en cas d'atteinte des ganglions vaginaux ou inguinaux inférieurs. La dose prescrite est de 40 Gy en 15 fractions à 2,67 Gy/fraction.
Le nSIB en phase 2 sera donné en fonction du niveau MTD en phase 1. Le nSIB est indiqué pour toute adénopathie détectée soit par la positivité de la tomographie par émission de positrons (TEP), soit par des critères de tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) tels qu'un diamètre d'axe court> 10 mm (15 mm, pour les ganglions inguinaux), ou histologiquement positif au prélèvement chirurgical. L'augmentation du volume cible de planification nodale brute (PTV) recevra 45-48 Gy en 3.0-3.2 Gy/fraction, en fonction de la contribution projetée de BRT et de l'emplacement du ganglion lymphatique. En supposant que les deux niveaux de dose de rappel nodaux sont associés à une toxicité acceptable : les nœuds iliaques ou inguinaux communs seront augmentés à 48 Gy ; et ganglions iliaques externes ou internes, à 45 Gy compte tenu de la contribution du BRT à la dose ganglionnaire totale.
La RT sera donnée une fois par jour du lundi au vendredi, 5 fractions par semaine.
La BRT sera administrée après la fin de la RT pelvienne, idéalement dans les deux semaines suivant la fin. Deux insertions par semaine peuvent être faites. Si plusieurs fractions sont administrées avec le même implant, elles seront administrées deux fois par jour, à 6 heures d'intervalle.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Warren Bacorro, MD
- Numéro de téléphone: +639171665927
- E-mail: wrbacorro@ust.edu.ph
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Teresa Sy Ortin, MD
- E-mail: ttsy-ortin@ust.edu.ph
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes âgées de ≥18 ans
- Carcinome épidermoïde, adéno- ou adénosquameux du col de l'utérus confirmé histologiquement
- 2018 Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) Stade IIIA-IIIC1, IVA
- Métastases ganglionnaires pelviennes (pour les cohortes de phase 1)
- Contre-indication à la chimiothérapie
- Candidat en curiethérapie
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)/ECOG ≤2
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Fonction adéquate de la moelle osseuse : Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3 ; Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3 ; Hémoglobine ≥10,0 g/dL ; Nombre de leucocytes ≥4 000 cellules/mm3
Critère d'exclusion:
- Autre histologie (petite cellule, neuroendocrine, lymphome, sarcome, etc.)
- 2018 FIGO Stade IIIC2 (métastases nodales para-aortiques)
- Signes cliniques et/ou radiologiques d'une maladie métastatique
- Antécédents d'une autre tumeur maligne à l'exception des cas suivants : tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans et à faible risque potentiel de récidive ; cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie ; carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie
- Grossesse
- Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie pulmonaire interstitielle active, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée (y compris la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse ), ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des événements indésirables ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
- Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi, y compris la dépendance à l'alcool ou l'abus de drogues
- Hystérectomie antérieure
- Traitement antérieur du cancer du col de l'utérus
- Radiothérapie pelvienne antérieure
- Thérapie anticancéreuse concomitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (pour la phase 1)
Délai: 4 mois
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La dose la plus élevée étudiée pour laquelle l'incidence de la toxicité dose-limitante était inférieure à 33 %
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4 mois
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Taux de réponse complète (pour la phase 2)
Délai: 3 mois
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Proportion de patients traités avec disparition de toutes les lésions à l'examen clinique et radiologique
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 5 années
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Délai entre la date d'inscription et la date de progression, la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité
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5 années
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Survie sans progression locorégionale
Délai: 5 années
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Délai entre la date d'inscription et la date de la progression locorégionale, la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité
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5 années
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Survie sans métastase
Délai: 5 années
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Délai entre la date d'inscription et la date de développement de la métastase, la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité
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5 années
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Survie spécifique au cancer du col de l'utérus
Délai: 5 années
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Délai entre la date d'inscription et la date du décès attribué au cancer du col de l'utérus, ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité
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5 années
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La survie globale
Délai: 5 années
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Délai entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité
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5 années
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Toxicité aiguë et subaiguë
Délai: 4 mois
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Toxicité des rayonnements selon les critères RTOG documentée pendant et dans les 3 à 4 mois suivant la fin du traitement
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4 mois
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Toxicité tardive
Délai: 5 années
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Toxicité des rayonnements selon les critères RTOG documentée au-delà de 4 mois à compter de la fin du traitement
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5 années
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Indice composite étendu de la prostate - Scores du domaine urinaire
Délai: 5 années
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Questionnaire multi-items sur la fonction urinaire, avec des scores transformés linéairement de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie.
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5 années
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Indice composite étendu de la prostate - Scores du domaine intestinal
Délai: 5 années
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Questionnaire multi-items sur la fonction intestinale, avec des scores transformés linéairement de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie.
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5 années
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Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ) Core 30 Scores
Délai: 5 années
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Questionnaire multi-items sur les fonctions, les symptômes et la qualité de vie globale, avec des scores transformés linéairement de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie.
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5 années
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Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ) Cervix 24 Scores
Délai: 5 années
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Questionnaire multi-items sur les aspects spécifiques du cancer du col de la qualité de vie, avec des scores transformés linéairement de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie.
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5 années
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Impression globale de changement du patient (PGIC)
Délai: 5 années
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Reflète la croyance d'un patient quant à l'efficacité du traitement, de 1 à 7, les scores les plus élevés représentant une meilleure évaluation par le patient de l'amélioration globale.
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Warren Bacorro, MD, University of Santo Tomas Hospital, Philippines
Publications et liens utiles
Liens utiles
- Clinical Trial Protocol: Phase 1/2 trial evaluating the effectiveness and safety of dose-adapted Hypofractionated pelvic radiotherapy for Advanced Cervical cancers INeligible for ChemoTherapy (HYACINCT)
- Outcomes with definitive radiotherapy among patients with locally advanced cervical cancer with relative or absolute contraindications to cisplatin: A systematic review and meta-analysis
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- USTH-BCI-RO-2022-01
- REC-2021-08-104-CT (Autre identifiant: University of Santo Tomas Hospital)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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