Radioterapia pélvica hipofraccionada para cánceres de cuello uterino avanzados NO elegibles para quimioterapia (HYACINCT)

CÁLCULO DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA:

La CRR con quimiorradioterapia basada en un metanálisis en 2017 es de alrededor del 80 %; con técnicas avanzadas de RT, basadas en un estudio prospectivo multicéntrico, se podría lograr una tasa de control local >90%.

Según estudios retrospectivos, la CRR con HF-RT sin quimioterapia concurrente (ChT) seguida de BRT, utilizando técnicas 2D, es de alrededor del 70 %. Esto es comparable a la CRR para RT fraccionada convencionalmente sin ChT concurrente en el metanálisis anterior. Dada la naturaleza retrospectiva de los datos de HF-RT, podría proyectarse una CRR baja del 64 % (p0). Dado que en el estudio actual, los investigadores proponen hacer radiación adaptada a la dosis mediante el uso de RT y BRT más avanzados, se podría proyectar una CRR alta del 84 % (p1).

En la primera etapa se acumularán 28 pacientes, incluidos los 3 o 6 pacientes inscritos en el nivel MTD de la fase 1. Si hay ≤18 respuestas en estos 28 pacientes, se detendrá el estudio. En caso contrario, se acumularán 22 pacientes adicionales en la segunda etapa, para un total de 50.

La hipótesis nula será rechazada si se observan >38 respuestas en 50 pacientes. Este diseño produce una tasa de error de tipo I del 5 % y una potencia del 95 % cuando la tasa de respuesta real es ≥84 %.

Teniendo en cuenta el 10% de deserción, se apuntará a un tamaño de muestra de 55.

INDICACIÓN:

Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión para ser elegibles para este ensayo. La contraindicación para la QT puede deberse a una contraindicación médica o al rechazo de la paciente a recibir quimioterapia, y el oncólogo ginecológico remitente/a cargo la documentará en la carta de remisión.

Para manejar de manera efectiva cualquier conflicto de intereses, el oncólogo ginecológico tratante/referente no participará en el proceso de contratación. Cualquier paciente elegible será derivado al Departamento de Oncología Radioterápica, donde el Investigador Principal o un consultor de oncología radioterápica delegado iniciará el proceso de reclutamiento.

RÉGIMEN DE TRATAMIENTO:

El régimen consiste en RT de fotones pélvicos completos, usando IMRT, seguida de BRT de alta tasa de dosis (HDR). Los campos inguinales se incluirán en caso de afectación de los ganglios inguinales o vaginales inferiores. La dosis prescrita es de 40 Gy en 15 fracciones a 2,67 Gy/fracción.

El nSIB en la fase 2 se dará de acuerdo al nivel de MTD en la fase 1. El nSIB está indicado para cualquier adenopatía detectada por tomografía por emisión de positrones (PET), por criterios de tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (IRM), como un diámetro del eje corto >10 mm (15 mm, para ganglios inguinales), o histológicamente positivo en el muestreo quirúrgico. El aumento del volumen objetivo de planificación nodal bruto (PTV) recibirá 45-48 Gy en 3.0-3.2 Gy/fracción, según la contribución proyectada de BRT y la ubicación del ganglio linfático. Suponiendo que ambos niveles de dosis de refuerzo ganglionar se asocien con una toxicidad aceptable: los ganglios inguinales o ilíacos comunes se potenciarán a 48 Gy; y ganglios ilíacos externos o internos, a 45 Gy dada la contribución de BRT a la dosis ganglionar total.

La RT se dará una vez al día de lunes a viernes, 5 fracciones por semana.

La BRT se administrará después de completar la RT pélvica, idealmente dentro de las dos semanas posteriores a la finalización. Se pueden hacer dos inserciones por semana. Si se administrarán múltiples fracciones usando el mismo implante, se administrarán dos veces al día, con 6 horas de diferencia.