Hipofrakcjonowana radioterapia miednicy w przypadku zaawansowanego raka szyjki macicy NIEkwalifikuje się do chemioterapii (HYACINCT)

PRZYKŁADOWE OBLICZANIE WIELKOŚCI:

CRR z chemioradioterapią na podstawie metaanalizy z 2017 roku wynosi około 80%; dzięki zaawansowanym technikom RT, opartym na wieloośrodkowym, prospektywnym badaniu, można osiągnąć wskaźnik kontroli miejscowej >90%.

Na podstawie badań retrospektywnych CRR z HF-RT bez jednoczesnej chemioterapii (ChT), a następnie BRT, z zastosowaniem technik 2D, wynosi około 70%. Jest to porównywalne z CRR dla konwencjonalnie frakcjonowanej RT bez jednoczesnej ChT w powyższej metaanalizie. Biorąc pod uwagę retrospektywny charakter danych HF-RT, można prognozować niski CRR na poziomie 64% (p0). Biorąc pod uwagę, że w obecnym badaniu badacze proponują napromienianie dostosowane do dawki przy użyciu bardziej zaawansowanej RT i BRT, można prognozować wysoki CRR na poziomie 84% (p1).

W pierwszym etapie zostanie zapisanych 28 pacjentów, w tym 3 lub 6 pacjentów zapisanych na poziom MTD z fazy 1. Jeśli u tych 28 pacjentów wystąpi ≤18 odpowiedzi, badanie zostanie przerwane. W przeciwnym razie w drugim etapie zostanie zgromadzonych 22 dodatkowych pacjentów, co daje łącznie 50 pacjentów.

Hipoteza zerowa zostanie odrzucona, jeśli u 50 pacjentów zaobserwuje się >38 odpowiedzi. Ten projekt daje poziom błędu typu I na poziomie 5% i moc 95%, gdy prawdziwy wskaźnik odpowiedzi wynosi ≥84%.

Uwzględniając 10% utratę, docelowa zostanie próba o wielkości 55.

WSKAZANIE:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, aby kwalifikować się do tego badania. Przeciwwskazanie do ChT może wynikać z przeciwwskazań medycznych lub odmowy pacjentki do chemioterapii i zostanie udokumentowane przez kierującego/uczestniczącego ginekologa-onkologa w skierowaniu.

Aby skutecznie zarządzać konfliktem interesów, prowadzący/skierujący ginekolog onkolog nie bierze udziału w procesie rekrutacji. Każdy kwalifikujący się pacjent zostanie skierowany do Oddziału Radioterapii Onkologicznej, gdzie proces rekrutacji zostanie zainicjowany przez Głównego Badacza lub oddelegowanego konsultanta ds. radioterapii onkologicznej.

SPOSÓB ZABIEGU:

Schemat obejmuje RT fotonową całej miednicy, przy użyciu IMRT, a następnie BRT z dużą mocą dawki (HDR). Pola pachwinowe uwzględnia się w przypadku zajęcia dolnych części pochwy lub węzłów chłonnych pachwinowych. Zalecana dawka wynosi 40 Gy w 15 frakcjach po 2,67 Gy/frakcję.

NSIB w fazie 2 zostanie podany zgodnie z poziomem MTD w fazie 1. nSIB jest wskazany w przypadku każdej adenopatii wykrytej za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub za pomocą kryteriów tomografii komputerowej (CT)/ obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), takich jak średnica osi krótkiej > 10 mm (15 mm, w przypadku węzłów pachwinowych) lub histologicznie dodatni w próbkach chirurgicznych. Zwiększenie docelowej objętości węzłów brutto (PTV) otrzyma 45-48 Gy w 3,0-3,2 Gy/frakcję, w zależności od przewidywanego udziału BRT i lokalizacji węzła chłonnego. Zakładając, że oba poziomy dawek przypominających w węzłach okażą się powiązane z akceptowalną toksycznością: węzły biodrowe wspólne lub węzły pachwinowe zostaną wzmocnione do 48 Gy; i zewnętrznych lub wewnętrznych węzłów biodrowych, do 45 Gy, biorąc pod uwagę udział BRT w całkowitej dawce węzłowej.

RT będzie podawany raz dziennie od poniedziałku do piątku, 5 frakcji tygodniowo.

BRT zostanie podany po zakończeniu RT miednicy, najlepiej w ciągu dwóch tygodni od zakończenia. Można wykonać dwie insercje tygodniowo. Jeśli przy użyciu tego samego implantu zostanie podanych wiele frakcji, będą one podawane dwa razy dziennie, w odstępie 6 godzin.