HYpofraksjonert bekkenstrålebehandling for avansert livmorhalskreft er IKKE kvalifisert for kjemoterapi (HYACINCT)
Fase 1/2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til dosetilpasset HYpofraksjonert bekkenstrålebehandling for avanserte livmorhalskreft som ikke er kvalifisert for kjemoterapi
BAKGRUNN: For pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft (LACC) som ikke er kvalifisert for samtidig kjemoterapi, oppnår strålebehandling (RT) alene fullstendig responsrate (CRR) <70 % og langsiktig lokoregional kontroll (LRC) <62 %. Hypofraksjonert (HF-)RT ved bruk av eldre teknikker resulterer i sammenlignbar CRR og sykdomskontroll, og lav sen toksisitet (4-8%). Dosetilpasset HF-RT ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) med nodal simultan integrert boost (nSIB) kan forbedre tumorkontroll og toksisitet.
GENERELT MÅL: Å bestemme effektiviteten og sikkerheten til HF-RT med (eller uten) nSIB i LACC blant pasienter som ikke er kvalifisert for kjemoterapi.
PRIMÆRE MÅL:
Fase 1: For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) for nSIB brukt i kombinasjon med bekken HF-RT (2,67 Gray (Gy) x 15 fraksjoner), ved bruk av IMRT Fase 2: For å vurdere effekten av HF-RT ± nSIB i termer av fullstendige svarprosent etter 3 måneder
SEKUNDÆRE MÅL:
For å vurdere effekten av HF-RT ± nSIB når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS), lokoregional PFS, fjernmetastasefri overlevelse (DMFS), livmorhalskreftspesifikk overlevelse (CCSS), total overlevelse (OS)
For å vurdere akutt og sen toksisitet av HF-RT ± nSIB, og pasientrapporterte livskvalitetsutfall
UNDERSØKENDE MÅL:
For å evaluere den prediktive nytten av kliniske og dosimetriske variabler for tumorrespons/kontroll og toksisitet. Variabler: alder, ytelsesstatus, T- og N-stadium, T-score, histologi, hemoglobin ved baseline, klinisk målvolum og organer i risikogruppen, samlet behandlingstid
STUDERE DESIGN:
Fase 1: Doseeskaleringsstudie (standard 3+3 design) Fase 2: Enarms klinisk studie (Simons to-trinns design)
STUDIEBEHANDLINGER:
Bekken HF-RT ± nSIB til 40 Gy i 15 fraksjoner ved bruk av IMRT, etterfulgt av brakyterapi (BRT) 6,5-7,5 Gy x 4 fraksjoner ved bruk av 2D eller bildeveilede teknikker
PRØVESTØRRELSE:
Ensidig hypotesetesting. H0: CRR p0 ≤64%; H1: CRR p1 ≥84 %. Simon 2 trinn: Første trinn, n1=28 vil bli påmeldt. Hvis respons (r1) ≤18, vil studien bli stoppet på grunn av nytteløshet. Ellers andre trinn: n2=22, totalt 50.
H0 vil bli avvist hvis r1+r2 ≥38, hos 50 pasienter. Dette gir en type I feilrate på 5 % og kraft på 95 % når den sanne svarprosenten er ≥84 %.
Periodisering: Ut fra 10 % avgang vil en n=55 bli målrettet. Med en rate på 4-5 pasienter kvartalsvis, kan opptjeningen ta 33-42 måneder. Prøven kan åpnes for andre sentre for å fremskynde opptjening.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BEREGNING AV PRØVESTØRRELSE:
CRR med kjemoradioterapi basert på en metaanalyse i 2017 er ca 80 %; med avanserte RT-teknikker, basert på en multisenter, prospektiv studie, kunne lokal kontrollrate >90 % oppnås.
Basert på retrospektive studier er CRR med HF-RT uten samtidig kjemoterapi (ChT) etterfulgt av BRT, ved bruk av 2D-teknikker, omtrent 70 %. Dette er sammenlignbart med CRR for konvensjonelt fraksjonert RT uten samtidig ChT i metaanalysen ovenfor. Gitt den retrospektive karakteren til HF-RT-data, kan en lav CRR på 64 % anslås (p0). Gitt at i den nåværende studien foreslår etterforskerne å gjøre dosetilpasset stråling ved å bruke mer avansert RT og BRT, kan en høy CRR på 84 % projiseres (p1).
I den første fasen vil 28 pasienter bli påløpt, inkludert de 3 eller 6 pasientene som er registrert på MTD-nivået fra fase 1. Hvis det er ≤18 responser hos disse 28 pasientene, vil studien bli stoppet. Ellers vil det påløpe 22 ekstra pasienter i andre trinn, totalt 50.
Nullhypotesen vil bli forkastet dersom >38 responser observeres hos 50 pasienter. Denne utformingen gir en type I feilrate på 5 % og kraft på 95 % når den sanne responsraten er ≥84 %.
Med 10 % avgang vil en prøvestørrelse på 55 bli målrettet.
INDIKASJON:
Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene for å være kvalifisert for denne studien. Kontraindikasjon mot ChT kan skyldes medisinsk kontraindikasjon eller pasientnektelse mot cellegift, og vil bli dokumentert av henvisende/behandlende gynekologisk onkolog i henvisningsbrevet.
For å effektivt håndtere enhver interessekonflikt, skal den behandlende/henvisende gynekologiske onkologen ikke delta i rekrutteringsprosessen. Enhver kvalifisert pasient vil bli henvist til stråleonkologisk avdeling, hvor rekrutteringsprosessen vil bli initiert av primæretterforskeren eller en delegert stråleonkologisk konsulent.
BEHANDLINGSREGIMEN:
Regimet består av hel bekkenfoton RT, ved bruk av IMRT, etterfulgt av høy dosehastighet (HDR) BRT. Lyskefelt skal inkluderes ved nedre vaginal eller inguinal knutepåvirkning. Den reseptbelagte dosen er 40 Gy i 15 fraksjoner på 2,67 Gy/fraksjon.
nSIB i fase 2 vil bli gitt i henhold til MTD-nivået i fase 1. nSIB er indisert for enhver adenopati detektert ved enten positronemisjonstomografi (PET)-positivitet, ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) kriterier som en kort aksediameter >10 mm (15 mm, for inguinale noder), eller histologisk positiv ved kirurgisk prøvetaking. Økningen for brutto nodal planleggingsmålvolum (PTV) vil motta 45-48 Gy i 3,0-3,2 Gy/fraksjon, avhengig av projisert bidrag av BRT og plassering av lymfeknuten. Forutsatt at begge nodale boostdosenivåer er funnet å være assosiert med akseptabel toksisitet: vanlige iliaca- eller inguinale noder vil bli forsterket til 48 Gy; og eksterne eller interne iliacnoder, til 45 Gy gitt BRT-bidraget til den totale nodaldosen.
RT vil bli gitt én gang daglig fra mandag til fredag, 5 fraksjoner per uke.
BRT vil bli gitt etter fullført bekken RT, ideelt sett innen to uker fra fullført. To innsettinger per uke kan gjøres. Hvis flere fraksjoner skal gis med samme implantat, vil disse gis to ganger daglig, med 6 timers mellomrom.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Warren Bacorro, MD
- Telefonnummer: +639171665927
- E-post: wrbacorro@ust.edu.ph
Studer Kontakt Backup
- Navn: Teresa Sy Ortin, MD
- E-post: ttsy-ortin@ust.edu.ph
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner i alderen ≥18 år
- Histologisk bekreftet cervikal plateepitel, adeno- eller adenoskvamøst karsinom
- 2018 Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) Stage IIIA-IIIC1, IVA
- Bekkenknutemetastaser (for fase 1-kohorter)
- Kontraindikasjon til kjemoterapi
- Brakyterapikandidat
- Verdens helseorganisasjon (WHO)/ECOG ytelsesstatus på ≤2
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall ≥1500 celler/mm3; Blodplater ≥100 000 celler/mm3; Hemoglobin ≥10,0 g/dL; Leukocyttantall ≥4000 celler/mm3
Ekskluderingskriterier:
- Annen histologi (småcellet, nevroendokrint, lymfom, sarkom, etc.)
- 2018 FIGO Stage IIIC2 (para-aorta nodal metastaser)
- Klinisk og/eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom
- Anamnese med en annen malignitet bortsett fra følgende: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år og med lav potensiell risiko for tilbakefall; tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ uten tegn på sykdom
- Svangerskap
- Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske GI-tilstander assosiert med diaré (inkludert Crohns kolitt eller ulcerøs sykdom). ), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen, inkludert alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk
- Tidligere hysterektomi
- Tidligere behandling for livmorhalskreft
- Tidligere bekkenstrålebehandling
- Samtidig behandling mot kreft
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (for fase 1)
Tidsramme: 4 måneder
|
Den høyeste dosen som ble studert der forekomsten av dosebegrensende toksisitet var mindre enn 33 %
|
4 måneder
|
|
Fullstendig svarprosent (for fase 2)
Tidsramme: 3 måneder
|
Andel behandlede pasienter med forsvinning av alle lesjoner ved klinisk og radiologisk undersøkelse
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra registreringsdato til dato for progresjon, dato for død uansett årsak eller dato for siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først
|
5 år
|
|
Lokoregional progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra dato for registrering til dato for lokoregional progresjon, dato for død uansett årsak, eller dato for siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først
|
5 år
|
|
Metastasefri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra registreringsdato til dato for utvikling av metastase, dato for død uansett årsak, eller dato for siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først
|
5 år
|
|
Livmorhalskreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra registreringsdato til dødsdato som skyldes livmorhalskreft, eller dato for siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først
|
5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Tid fra registreringsdato til dato for død uansett årsak, eller dato for siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først
|
5 år
|
|
Akutt og subakutt toksisitet
Tidsramme: 4 måneder
|
Strålingstoksisitet i henhold til RTOG-kriterier dokumentert under og innen 3-4 måneder fra fullført behandling
|
4 måneder
|
|
Sen toksisitet
Tidsramme: 5 år
|
Strålingstoksisitet i henhold til RTOG-kriterier dokumentert utover 4 måneder fra fullført behandling
|
5 år
|
|
Utvidet prostataindeks sammensatt - Urindomenepoeng
Tidsramme: 5 år
|
Multi-item spørreskjema om urinfunksjon, med skårer transformert lineært fra 0-100, med høyere skårer som representerer bedre livskvalitet.
|
5 år
|
|
Utvidet prostataindeks sammensatt - tarmdomenepoeng
Tidsramme: 5 år
|
Multi-item spørreskjema om tarmfunksjon, med skårer transformert lineært fra 0-100, med høyere skårer som representerer bedre livskvalitet.
|
5 år
|
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) Core 30 Scores
Tidsramme: 5 år
|
Multi-item spørreskjema om funksjoner, symptomer og global livskvalitet, med skårer transformert lineært fra 0-100, med høyere skårer som representerer bedre livskvalitet.
|
5 år
|
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) Cervix 24 Scores
Tidsramme: 5 år
|
Multi-item spørreskjema om livmorhalskreftspesifikke aspekter ved livskvalitet, med skårer transformert lineært fra 0-100, med høyere skårer som representerer bedre livskvalitet.
|
5 år
|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: 5 år
|
Gjenspeiler en pasients tro på effektiviteten av behandlingen, fra 1-7, med høyere skårer som representerer bedre pasientens vurdering av generell forbedring.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Warren Bacorro, MD, University of Santo Tomas Hospital, Philippines
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
- Clinical Trial Protocol: Phase 1/2 trial evaluating the effectiveness and safety of dose-adapted Hypofractionated pelvic radiotherapy for Advanced Cervical cancers INeligible for ChemoTherapy (HYACINCT)
- Outcomes with definitive radiotherapy among patients with locally advanced cervical cancer with relative or absolute contraindications to cisplatin: A systematic review and meta-analysis
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- USTH-BCI-RO-2022-01
- REC-2021-08-104-CT (Annen identifikator: University of Santo Tomas Hospital)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .