Radioterapia Pélvica Hipofracionada para Câncer Cervical Avançado INelegível para Quimioterapia (HYACINCT)

CÁLCULO DO TAMANHO DA AMOSTRA:

CRR com quimiorradioterapia com base em uma meta-análise em 2017 é de cerca de 80%; com técnicas avançadas de RT, baseadas em um estudo prospectivo multicêntrico, foi possível alcançar uma taxa de controle local >90%.

Com base em estudos retrospectivos, a CRR com HF-RT sem quimioterapia concomitante (ChT) seguida de BRT, usando técnicas 2D, é de cerca de 70%. Isso é comparável à CRR para RT convencionalmente fracionada sem ChT concomitante na meta-análise acima. Dada a natureza retrospectiva dos dados de HF-RT, uma CRR baixa de 64% pode ser projetada (p0). Dado que no estudo atual, os investigadores propõem fazer radiação adaptada à dose usando RT e BRT mais avançados, uma alta CRR de 84% pode ser projetada (p1).

Na primeira fase, serão acumulados 28 pacientes, incluindo os 3 ou 6 pacientes inscritos no nível MTD da fase 1. Se houver ≤18 respostas nesses 28 pacientes, o estudo será interrompido. Caso contrário, serão contabilizados 22 pacientes adicionais na segunda etapa, totalizando 50.

A hipótese nula será rejeitada se >38 respostas forem observadas em 50 pacientes. Este projeto produz uma taxa de erro tipo I de 5% e poder de 95% quando a taxa de resposta verdadeira é ≥84%.

Contabilizando 10% de atrito, um tamanho de amostra de 55 será alvo.

INDICAÇÃO:

Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão para serem elegíveis para este estudo. A contraindicação para ChT pode ser devido a uma contraindicação médica ou recusa do paciente em receber quimioterapia e será documentada pelo oncologista ginecológico de referência/assistente na carta de encaminhamento.

Para gerir eficazmente qualquer conflito de interesses, o oncologista ginecológico responsável/encaminhado não deve participar no processo de recrutamento. Qualquer paciente elegível será encaminhado para o Departamento de Oncologia de Radiação, onde o processo de recrutamento será iniciado pelo Investigador Principal ou por um consultor de oncologia de radiação delegado.

REGIME DE TRATAMENTO:

O regime consiste em RT de fóton pélvico total, usando IMRT, seguido por BRT de alta taxa de dose (HDR). Campos inguinais devem ser incluídos em caso de envolvimento de nódulos vaginais ou inguinais inferiores. A dose prescrita é de 40 Gy em 15 frações a 2,67 Gy/fração.

O nSIB na fase 2 será dado de acordo com o nível MTD na fase 1. O nSIB é indicado para qualquer adenopatia detectada por positividade de tomografia por emissão de pósitrons (PET), por critérios de tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI), como diâmetro de eixo curto > 10 mm (15 mm, para linfonodos inguinais) ou histologicamente positivo na amostragem cirúrgica. O aumento do volume alvo de planejamento nodal bruto (PTV) receberá 45-48 Gy em 3.0-3.2 Gy/fração, dependendo da contribuição projetada de BRT e localização do linfonodo. Assumindo que ambos os níveis de dose de reforço nodal estão associados a toxicidade aceitável: linfonodos ilíacos ou inguinais comuns serão reforçados para 48 Gy; e nódulos ilíacos externos ou internos, para 45 Gy dada a contribuição do BRT para a dose total nodal.

O RT será dado uma vez ao dia de segunda a sexta-feira, 5 frações por semana.

O BRT será administrado após a conclusão da RT pélvica, idealmente dentro de duas semanas após a conclusão. Duas inserções por semana podem ser feitas. Se frações múltiplas forem dadas usando o mesmo implante, elas serão dadas duas vezes ao dia, com 6 horas de intervalo.