HYpofraktioneret bækkenstrålebehandling til avancerede livmoderhalskræft er IKKE berettiget til kemoterapi (HYACINCT)

BEREGNING AF PRØVESTØRRELSE:

CRR med kemoradioterapi baseret på en meta-analyse i 2017 er omkring 80%; med avancerede RT-teknikker, baseret på en multicenter, prospektiv undersøgelse, kunne lokal kontrolrate >90 % opnås.

Baseret på retrospektive undersøgelser er CRR med HF-RT uden samtidig kemoterapi (ChT) efterfulgt af BRT ved brug af 2D-teknikker omkring 70 %. Dette er sammenligneligt med CRR for konventionelt fraktioneret RT uden samtidig ChT i ovenstående meta-analyse. I betragtning af den retrospektive karakter af HF-RT-data kunne en lav CRR på 64% forventes (p0). I betragtning af, at efterforskerne i den nuværende undersøgelse foreslår at lave dosistilpasset stråling ved at bruge mere avanceret RT og BRT, kunne en høj CRR på 84% forventes (p1).

I den første fase vil 28 patienter blive akkumuleret, inklusive de 3 eller 6 patienter indskrevet i MTD-niveauet fra fase 1. Hvis der er ≤18 responser hos disse 28 patienter, vil undersøgelsen blive stoppet. Ellers vil der blive akkumuleret 22 yderligere patienter i anden fase, i alt 50.

Nulhypotesen vil blive forkastet, hvis >38 responser observeres hos 50 patienter. Dette design giver en type I fejlrate på 5 % og en effekt på 95 %, når den sande responsrate er ≥84 %.

Regner med 10% nedslidning, vil en stikprøvestørrelse på 55 blive målrettet.

TEGN:

Patienter skal opfylde alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne for at være berettiget til dette forsøg. Kontraindikation til ChT kan skyldes en medicinsk kontraindikation eller patientens afslag på at modtage kemoterapi, og vil blive dokumenteret af den henvisende/behandlende gynækologisk onkolog i henvisningsbrevet.

For effektivt at håndtere enhver interessekonflikt må den behandlende/henvisende gynækologisk onkolog ikke deltage i rekrutteringsprocessen. Enhver kvalificeret patient vil blive henvist til stråleonkologisk afdeling, hvor rekrutteringsprocessen igangsættes af den primære efterforsker eller en delegeret stråleonkologisk konsulent.

BEHANDLINGSORD:

Kurset består af hel bækkenfoton RT, ved hjælp af IMRT, efterfulgt af høj dosishastighed (HDR) BRT. Inguinale felter skal inkluderes i tilfælde af lavere vaginal eller inguinal knudepåvirkning. Den receptpligtige dosis er 40 Gy i 15 fraktioner ved 2,67 Gy/fraktion.

nSIB i fase 2 vil blive givet i henhold til MTD-niveauet i fase 1. nSIB er indiceret for enhver adenopati påvist ved enten positronemissionstomografi (PET)-positivitet, ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kriterier såsom en kort aksediameter >10 mm (15 mm, for lyskeknuder) eller histologisk positiv ved kirurgisk prøveudtagning. Brutto nodalplanlægningsmålvolumen (PTV) boost vil modtage 45-48 Gy i 3,0-3,2 Gy/fraktion, afhængigt af det forventede bidrag af BRT og placeringen af ​​lymfeknuden. Forudsat at begge nodale boostdosisniveauer er fundet at være forbundet med acceptabel toksicitet: almindelige iliaca- eller inguinale noder vil blive boostet til 48 Gy; og eksterne eller interne iliac-knuder, til 45 Gy givet BRT-bidraget til den totale nodaldosis.

RT vil blive givet én gang dagligt fra mandag til fredag, 5 fraktioner om ugen.

BRT vil blive givet efter afslutning af bækken RT, ideelt set inden for to uger efter afslutning. To indsættelser om ugen kan udføres. Hvis flere fraktioner vil blive givet med det samme implantat, vil disse blive givet to gange dagligt med 6 timers mellemrum.