HYpofraktionierte Strahlentherapie des Beckens bei fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs ist für eine Chemotherapie nicht geeignet (HYACINCT)

BERECHNUNG DER PROBENUMFANGSZAHL:

CRR mit Radiochemotherapie basierend auf einer Metaanalyse aus dem Jahr 2017 liegt bei etwa 80 %; mit fortschrittlichen RT-Techniken, basierend auf einer multizentrischen, prospektiven Studie, konnte eine lokale Kontrollrate von >90 % erreicht werden.

Basierend auf retrospektiven Studien beträgt die CRR mit HF-RT ohne begleitende Chemotherapie (ChT) gefolgt von BRT unter Verwendung von 2D-Techniken etwa 70 %. Dies ist vergleichbar mit CRR für konventionell fraktionierte RT ohne gleichzeitige ChT in der obigen Metaanalyse. Angesichts der retrospektiven Natur der HF-RT-Daten könnte eine niedrige CRR von 64 % prognostiziert werden (p0). Angesichts der Tatsache, dass die Forscher in der aktuellen Studie vorschlagen, eine dosisangepasste Bestrahlung durch Verwendung fortschrittlicherer RT und BRT durchzuführen, könnte eine hohe CRR von 84 % prognostiziert werden (p1).

In der ersten Phase werden 28 Patienten erfasst, einschließlich der 3 oder 6 Patienten, die in der MTD-Stufe aus Phase 1 aufgenommen wurden. Wenn bei diesen 28 Patienten ≤18 Antworten vorliegen, wird die Studie abgebrochen. Andernfalls werden in der zweiten Stufe 22 zusätzliche Patienten für insgesamt 50 Patienten erfasst.

Die Nullhypothese wird verworfen, wenn bei 50 Patienten >38 Antworten beobachtet werden. Dieses Design ergibt eine Fehlerquote 1. Art von 5 % und eine Aussagekraft von 95 %, wenn die tatsächliche Ansprechrate ≥84 % beträgt.

Unter Berücksichtigung von 10 % Fluktuation wird eine Stichprobengröße von 55 angestrebt.

INDIKATION:

Die Patienten müssen alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen. Die Kontraindikation für ChT kann auf eine medizinische Kontraindikation oder die Weigerung des Patienten, eine Chemotherapie zu erhalten, zurückzuführen sein und wird vom überweisenden/behandelnden gynäkologischen Onkologen im Überweisungsschreiben dokumentiert.

Um Interessenkonflikte effektiv zu bewältigen, darf der behandelnde/überweisende gynäkologische Onkologe nicht am Rekrutierungsprozess teilnehmen. Jeder geeignete Patient wird an die Abteilung für Strahlenonkologie überwiesen, wo das Rekrutierungsverfahren vom Hauptprüfarzt oder einem beauftragten Berater für Strahlenonkologie eingeleitet wird.

BEHANDLUNGSSCHEMA:

Das Behandlungsschema besteht aus Photonen-RT des gesamten Beckens unter Verwendung von IMRT, gefolgt von BRT mit hoher Dosisleistung (HDR). Leistenfelder sind bei Beteiligung der unteren Vagina oder des Leistenknotens einzubeziehen. Die Rezeptdosis beträgt 40 Gy in 15 Fraktionen zu 2,67 Gy/Fraktion.

Der nSIB in Phase 2 wird entsprechend dem MTD-Niveau in Phase 1 vergeben. Die nSIB ist für jede Adenopathie indiziert, die entweder durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Positivität, durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT)-Kriterien wie ein Durchmesser der kurzen Achse > 10 mm (15 mm, für Leistenknoten) oder nachgewiesen wird histologisch positiv bei chirurgischer Probenentnahme. Die Erhöhung des Bruttoknotenplanungszielvolumens (PTV) erhält 45–48 Gy in 3.0–3.2 Gy/Fraktion, abhängig vom prognostizierten Beitrag der BRT und der Lage des Lymphknotens. Unter der Annahme, dass beide nodalen Boost-Dosisniveaus mit akzeptabler Toxizität verbunden sind: gemeinsame Iliakal- oder Leistenknoten werden auf 48 Gy geboostet; und externen oder internen Iliakalknoten auf 45 Gy angesichts des BRT-Beitrags zur Gesamtknotendosis.

Der RT wird einmal täglich von Montag bis Freitag gegeben, 5 Fraktionen pro Woche.

BRT wird nach Abschluss der Becken-RT verabreicht, idealerweise innerhalb von zwei Wochen nach Abschluss. Zwei Einfügungen pro Woche können durchgeführt werden. Wenn mehrere Fraktionen unter Verwendung desselben Implantats verabreicht werden, werden diese zweimal täglich im Abstand von 6 Stunden verabreicht.