Radioterapia pelvica ipofrazionata per tumori cervicali avanzati Idonea per la chemioterapia (HYACINCT)

CALCOLO DELLA DIMENSIONE DEL CAMPIONE:

Il CRR con chemioradioterapia basato su una meta-analisi del 2017 è di circa l'80%; con tecniche RT avanzate, basate su uno studio prospettico multicentrico, è stato possibile ottenere un tasso di controllo locale >90%.

Sulla base di studi retrospettivi, la CRR con HF-RT senza chemioterapia concomitante (ChT) seguita da BRT, utilizzando tecniche 2D, è di circa il 70%. Questo è paragonabile al CRR per RT convenzionalmente frazionato senza ChT concomitante nella meta-analisi di cui sopra. Data la natura retrospettiva dei dati HF-RT, si potrebbe prevedere un CRR basso del 64% (p0). Dato che nello studio attuale, i ricercatori propongono di eseguire radiazioni adattate alla dose utilizzando RT e BRT più avanzati, si potrebbe prevedere un CRR elevato dell'84% (p1).

Nella prima fase verranno maturati 28 pazienti, inclusi i 3 o 6 pazienti arruolati nel livello MTD dalla fase 1. Se ci sono ≤18 risposte in questi 28 pazienti, lo studio verrà interrotto. In caso contrario, nella seconda fase verranno maturati ulteriori 22 pazienti, per un totale di 50.

L'ipotesi nulla verrà rifiutata se si osservano > 38 risposte in 50 pazienti. Questo progetto produce un tasso di errore di tipo I del 5% e una potenza del 95% quando il tasso di risposta reale è ≥84%.

Considerando il 10% di attrito, verrà preso di mira un campione di 55 persone.

INDICAZIONE:

I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione per essere ammessi a questo studio. La controindicazione alla ChT può essere dovuta a una controindicazione medica o al rifiuto del paziente di ricevere la chemioterapia e sarà documentata dall'oncologo ginecologo inviante/frequentante nella lettera di riferimento.

Per gestire efficacemente qualsiasi conflitto di interessi, il ginecologo oncologo curante/di riferimento non deve partecipare al processo di reclutamento. Qualsiasi paziente idoneo verrà indirizzato al Dipartimento di radioterapia oncologica, dove il processo di reclutamento verrà avviato dallo sperimentatore primario o da un consulente delegato in radioterapia oncologica.

REGIME DI TRATTAMENTO:

Il regime consiste in RT a fotoni pelvici interi, utilizzando IMRT, seguito da BRT ad alto tasso di dose (HDR). I campi inguinali devono essere inclusi in caso di interessamento dei linfonodi vaginali o inguinali inferiori. La dose prescritta è di 40 Gy in 15 frazioni a 2,67 Gy/frazione.

Il nSIB nella fase 2 sarà assegnato in base al livello MTD nella fase 1. L'nSIB è indicato per qualsiasi adenopatia rilevata dalla positività alla tomografia a emissione di positroni (PET), dai criteri della tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) come un diametro dell'asse corto >10 mm (15 mm, per i linfonodi inguinali) o istologicamente positivo al prelievo chirurgico. L'aumento del volume target di pianificazione nodale lordo (PTV) riceverà 45-48 Gy in 3.0-3.2 Gy/frazione, a seconda del contributo previsto di BRT e della posizione del linfonodo. Supponendo che entrambi i livelli di dose di boost linfonodale siano associati a tossicità accettabile: i linfonodi iliaci o inguinali comuni saranno potenziati a 48 Gy; e linfonodi iliaci esterni o interni, a 45 Gy dato il contributo della BRT alla dose nodale totale.

L'RT verrà somministrato una volta al giorno dal lunedì al venerdì, 5 frazioni a settimana.

La BRT verrà somministrata dopo il completamento della RT pelvica, idealmente entro due settimane dal completamento. Possono essere effettuati due inserimenti a settimana. Se verranno somministrate più frazioni utilizzando lo stesso impianto, queste verranno somministrate due volte al giorno, a distanza di 6 ore.