HYpofractionated bekkenradiotherapie voor gevorderde baarmoederhalskanker Komt niet in aanmerking voor chemotherapie (HYACINCT)

STEEKPROEFGROOTTE BEREKENING:

CRR met chemoradiotherapie op basis van een meta-analyse in 2017 is ongeveer 80%; met geavanceerde RT-technieken, gebaseerd op een prospectieve studie in meerdere centra, kon een lokaal controlepercentage >90% worden bereikt.

Op basis van retrospectieve studies is de CRR met HF-RT zonder gelijktijdige chemotherapie (ChT) gevolgd door BRT, met behulp van 2D-technieken, ongeveer 70%. Dit is vergelijkbaar met CRR voor conventioneel gefractioneerde RT zonder gelijktijdige ChT in de bovenstaande meta-analyse. Gezien het retrospectieve karakter van HF-RT-gegevens, zou een lage CRR van 64% kunnen worden verwacht (p0). Gezien het feit dat de onderzoekers in de huidige studie voorstellen om dosis-aangepaste straling uit te voeren door meer geavanceerde RT en BRT te gebruiken, zou een hoge CRR van 84% kunnen worden geprojecteerd (p1).

In de eerste fase zullen 28 patiënten worden opgebouwd, inclusief de 3 of 6 patiënten die vanaf fase 1 zijn ingeschreven in het MTD-niveau. Als er ≤18 reacties zijn bij deze 28 patiënten, wordt de studie stopgezet. Anders komen er in de tweede fase 22 extra patiënten bij, voor een totaal van 50.

De nulhypothese wordt verworpen als >38 responsen worden waargenomen bij 50 patiënten. Dit ontwerp levert een type I-foutpercentage op van 5% en een vermogen van 95% wanneer het werkelijke responspercentage ≥84% is.

Rekening houdend met 10% verloop, zal een steekproefomvang van 55 worden nagestreefd.

INDICATIE:

Patiënten moeten voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deze studie. Contra-indicatie voor ChT kan het gevolg zijn van een medische contra-indicatie of de weigering van de patiënt om chemotherapie te ontvangen, en zal door de verwijzende/behandelend gynaecologisch oncoloog worden gedocumenteerd in de verwijsbrief.

Om belangenconflicten effectief te beheren, zal de behandelende/verwijzende gynaecologische oncoloog niet deelnemen aan het wervingsproces. Elke in aanmerking komende patiënt wordt doorverwezen naar de afdeling Radiotherapie, waar het wervingsproces wordt gestart door de hoofdonderzoeker of een gedelegeerde radiotherapeut-oncologieconsulent.

BEHANDELINGSREGIMEN:

Het regime bestaat uit hele bekkenfoton-RT, met behulp van IMRT, gevolgd door High Dose Rate (HDR) BRT. Inguinale velden moeten worden opgenomen in het geval van betrokkenheid van de onderste vaginale of liesklieren. De voorgeschreven dosis is 40 Gy in 15 fracties van 2,67 Gy/fractie.

De nSIB in fase 2 wordt gegeven volgens het MTD-niveau in fase 1. De nSIB is geïndiceerd voor elke adenopathie die wordt gedetecteerd door ofwel positronemissietomografie (PET)-positiviteit, door computertomografie (CT)/magnetische resonantie beeldvorming (MRI) criteria zoals een korte-asdiameter >10 mm (15 mm, voor liesklieren), of histologisch positief bij chirurgische bemonstering. De bruto nodal planning target volume (PTV) boost krijgt 45-48 Gy in 3.0-3.2 Gy/fractie, afhankelijk van de verwachte bijdrage van BRT en locatie van de lymfeklier. Ervan uitgaande dat beide nodale boost-dosisniveaus geassocieerd blijken te zijn met aanvaardbare toxiciteit: iliacale of liesklieren worden verhoogd tot 48 Gy; en uitwendige of inwendige iliacale knooppunten, tot 45 Gy gezien de BRT-bijdrage aan de totale nodale dosis.

De RT wordt eenmaal daags gegeven van maandag tot en met vrijdag, 5 fracties per week.

BRT wordt gegeven na voltooiing van bekken-RT, idealiter binnen twee weken na voltooiing. Er kunnen twee inserties per week worden gedaan. Als meerdere fracties worden gegeven met hetzelfde implantaat, worden deze tweemaal daags gegeven, met een tussenpoos van 6 uur.