HYpofraktionerad bäckenstrålbehandling för avancerad livmoderhalscancer är INTE kvalificerad för kemoterapi (HYACINCT)

BERÄKNING AV PROVSTORLEK:

CRR med kemoradioterapi baserad på en metaanalys 2017 är cirka 80 %; med avancerad RT-teknik, baserad på en multicenter, prospektiv studie, kunde lokal kontrollfrekvens >90 % uppnås.

Baserat på retrospektiva studier är CRR med HF-RT utan samtidig kemoterapi (ChT) följt av BRT, med 2D-teknik, cirka 70 %. Detta är jämförbart med CRR för konventionellt fraktionerad RT utan samtidig ChT i ovanstående metaanalys. Med tanke på den retrospektiva karaktären hos HF-RT-data kan en låg CRR på 64 % projiceras (p0). Med tanke på att i den aktuella studien föreslår utredarna att göra dosanpassad strålning genom att använda mer avancerad RT och BRT, kan en hög CRR på 84 % projiceras (p1).

I det första steget kommer 28 patienter att samlas in, inklusive de 3 eller 6 patienter som är inskrivna i MTD-nivån från fas 1. Om det finns ≤18 svar hos dessa 28 patienter kommer studien att avbrytas. Annars kommer ytterligare 22 patienter att tillkomma i det andra steget, totalt 50.

Nollhypotesen kommer att förkastas om >38 svar observeras hos 50 patienter. Denna design ger en typ I-felfrekvens på 5 % och en effekt på 95 % när den sanna svarsfrekvensen är ≥84 %.

Står för 10 % förslitning, kommer en urvalsstorlek på 55 att inriktas på.

INDIKATION:

Patienter måste uppfylla alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna för att vara berättigade till denna prövning. Kontraindikation mot ChT kan bero på en medicinsk kontraindikation eller patientvägran att få cytostatika, och kommer att dokumenteras av den remitterande/behandlande gynekologiska onkologen i remissbrevet.

För att effektivt hantera eventuella intressekonflikter ska den behandlande/remitterande gynekologiska onkologen inte delta i rekryteringsprocessen. Alla berättigade patienter kommer att remitteras till strålningsonkologiska avdelningen, där rekryteringsprocessen kommer att initieras av primärutredaren eller en delegerad strålonkologisk konsult.

BEHANDLINGSREGIM:

Regimen består av hel bäckenfoton RT, med IMRT, följt av högdoshastighet (HDR) BRT. Ljumskfält ska inkluderas i fall av nedre vaginal eller inguinal nodal involvering. Den receptbelagda dosen är 40 Gy i 15 fraktioner vid 2,67 Gy/fraktion.

nSIB i fas 2 kommer att ges enligt MTD-nivån i fas 1. nSIB är indicerat för all adenopati som upptäcks av antingen positronemissionstomografi (PET)-positivitet, genom datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) kriterier såsom en kort axeldiameter >10 mm (15 mm, för inguinala noder), eller histologiskt positivt vid kirurgisk provtagning. Den brutto nodalplaneringsmålvolymen (PTV) boost kommer att få 45-48 Gy på 3,0-3,2 Gy/fraktion, beroende på det förväntade bidraget av BRT och lymfkörtelns placering. Om man antar att båda nodala boostdosnivåerna visar sig vara associerade med acceptabel toxicitet: vanliga höft- eller inguinalknutor kommer att förstärkas till 48 Gy; och externa eller interna höftbensnoder, till 45 Gy givet BRT-bidraget till den totala nodaldosen.

RT kommer att ges en gång dagligen från måndag till fredag, 5 fraktioner per vecka.

BRT kommer att ges efter avslutad bäcken-RT, helst inom två veckor från slutförandet. Två insättningar per vecka kan göras. Om flera fraktioner kommer att ges med samma implantat, kommer dessa att ges två gånger dagligen, med 6 timmars mellanrum.