Výsledek pacientů s AF s nadváhou po ablaci s potenciálním lékem na hubnutí ( GOAL-AF ) (GOAL-AF)
Studie proveditelnosti analogů GLP-1 pro optimalizaci výsledků u pacientů s vysokým BMI podstupujících abLaci pro fibrilaci síní
Fibrilace síní (AF) je nejčastější abnormální srdeční rytmus (arytmie), který postihuje přibližně jednoho ze 40 lidí v Anglii. Pacienti s FS mají často příznaky od palpitace a dušnosti a u malého počtu pacientů se může rozvinout srdeční selhání. Hlavní komplikací FS je mrtvice a ta se účinně léčí léky na ředění krve (antikoagulace).
Příznaky FS mohou vést k významnému poklesu kvality života a mohou ovlivnit schopnost pacientů pracovat a cvičit. Existuje mnoho léčebných postupů zaměřených na udržení normálního rytmu a prevenci recidivy FS. Patří sem léky a katetrizační ablace.
Bylo prokázáno, že ablace je účinnější než léky pro dlouhodobou kontrolu AF, ale její účinnost je výrazně snížena stavy v protisměru, jako je vysoký krevní tlak, obezita, cukrovka a špatná kondice. To má za následek zvýšené komplikace, opakování procedur a zvýšený výskyt recidiv FS nebo pacientů.
V současné době dostupný výzkum ukázal, že intenzivní kontrola rizikových faktorů se snížením hmotnosti a zvýšením fyzické kondice může snížit zátěž AF a zlepšit výsledky ablace. Dosažení těchto cílů mimo klinické hodnocení však bylo náročné. Nedávné údaje ukázaly, že nová třída léků (liraglutid) může vést k významnému úbytku hmotnosti během 3 měsíců a předléčení před transplantací jater zlepšilo výsledky a zotavení pacienta.
Celkovým cílem této studie je zjistit, zda je zrychlené hubnutí liraglutidem před ablací AF proveditelné, aby bylo možné založit budoucí studii, která by informovala, zda tento přístup zlepšuje výsledky a zda může být bezpečně přijat do rutinní klinické praxe.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Do studie budou pozváni pacienti splňující kritéria pro zařazení, kteří čekají na ablaci fibrilace síní (AF) v nemocnici Queen Elizabeth Hospital v Birminghamu.
Cílem vyšetřovatelů je získat 30 pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti. Studii provede specializovaný výzkumný pracovník podporovaný týmem dohlížejících klinických výzkumníků. Výzkumný pracovník bude zodpovědný za nábor, sběr studijních dat a sledování. Podpoří je také sestry z klinického výzkumu.
Časová osa studie pro účastníky studie:
Při 1. návštěvě (základní stav): tato návštěva se zaměří na shromážděná základní data (uvedena níže), poučení o tom, jak podávat liraglutid (lék na hubnutí) a používat zařízení Kardia
Budou provedeny následující kroky:
- Hmotnost a výška: jedná se o standardní péči
- Krevní testy: pro výzkum budou provedeny rutinní a další krevní testy
- MRI srdce: toto se v naší klinické praxi běžně provádí
- Bude poskytnuto zařízení pro monitorování srdce (Kardia) a mapování pravé síně: toto je další krok pro výzkumnou studii
- Bude vyplněn dotazník o měření výsledků hlášených pacientem (PROMs): toto je další krok pro výzkumnou studii
- Injekce liraglutidu: účastník studie bude vyškolen, aby si sám podával tento lék
- Základní elektrofyziologická studie (mapování pravé síně) bude také naplánována v tomto časovém bodě a bude vyžadovat další návštěvu: jedná se o 30minutový postup pod sedací prováděný prostřednictvím žíly v horní části pravé nohy v srdeční katetrizační laboratoři ( záznam toho, co se děje během tohoto typu procedury, bude k dispozici pacientům před zařazením). Půjde o jednodenní případový postup. Po této proceduře nebude pacient schopen řídit po dobu 48 hodin a bude si muset naplánovat 5–7 dní pracovního klidu.
Při 2. návštěvě (13 týdnů od výchozího stavu): tento časový bod kontroly bude shromažďovat údaje po 13 týdnech léčby Liraglutidem
- Hmotnost a výška
- Krevní testy: jedná se o další krevní testy prováděné pro výzkum
- MRI srdce se bude opakovat: jedná se o další test prováděný pro výzkum a bude vyžadovat další návštěvu nemocnice
- Poté bude provedena plánovaná ablace AF s mapováním levé a pravé síňové mapování bude zopakováno v době ablace FS: bude to plánované přijetí oddělené od návštěvy na MRI vyšetření srdce
- PROM budou dokončeny: nebude to vyžadovat další návštěvu a bude provedeno během příjmu na magnetickou rezonanci nebo ablaci
Při 3. návštěvě (13 týdnů od ablace AF):
- Rutinní sledování po ablaci v ambulanci
- Bude provedena vzdálená kontrola záznamů Kardia kvůli opakování AF.
Při 4. návštěvě (26 týdnů od ablace AF):
- Toto sledování bude vzdálené, aby se zabránilo dalším návštěvám nemocnice
- Bude provedena vzdálená kontrola záznamů Kardia kvůli opakování AF.
Při 5. návštěvě (39 týdnů od ablace AF):
- Toto sledování bude vzdálené, aby se zabránilo dalším návštěvám nemocnice
- Bude provedena vzdálená kontrola záznamů Kardia kvůli opakování AF.
Při 6. návštěvě (52 týdnů od ablace FS): osobní kontrola a závěrečné sledování výzkumné studie
- Kontrola hmotnosti a výšky pro BMI
- Přehled údajů o EKG Kardia
- PROM dotazník pro hodnocení kvality života
- Veškeré následné sledování bude probíhat podle klinické indikace prostřednictvím kliniky NHS
Podpora designu studia
- Birminghamská jednotka klinických zkoušek podpořila návrh této studie s primárním výsledkem proveditelnosti léčebného protokolu
- Založili jsme také skupinu pacientů s AF, se kterou byl přezkoumán protokol studie, informační list pro pacienta a formuláře souhlasu, učiněny návrhy a zavedeny změny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti se symptomatickou paroxysmální nebo přetrvávající fibrilací síní na čekací listině na ablaci FS v Queen Elizabeth Hospital Birmingham, kteří
- je vám více než 18 a méně než 80 let,
- máte paroxysmální nebo přetrvávající FS,
- symptomatické: bušení srdce, dušnost, pocit nepravidelného pulsu nebo pauza v srdeční činnosti, točení hlavy nebo závratě) navzdory farmakologickým antiarytmikům (nebo neschopnosti užívat léky), a proto jsou vhodné pro ablační terapii,
- jsou nad BMI- 30 kg/m2
Kritéria vyloučení:
Kterýkoli z následujících;
- nelze podstoupit CMR,
- Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni lékem na hubnutí – včetně Orlistatu, analogů GLP-1 nebo kteří podstoupili/nebo čekají na bariatrickou operaci,
- Diabetes typu 1,
- Diabetes typu 2 na inhibitoru DPP-IV nebo inzulínu: protože hladina cukru v krvi bude vyžadovat pečlivé sledování na GLP-1 a inzulín,
- Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater, terminálním onemocněním ledvin nebo eGFR <30, srdečním selháním třídy NYHA III/IV nebo aktivní malignit,
- Jakékoli zhoubné nádory za poslední 2 roky kromě zhoubných nádorů kůže,
- Těhotenství,
- Pacienti s anamnézou rakoviny štítné žlázy nebo pankreatitidy,
- Pacienti s fobií z jehly.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Studijní kohorta
Po screeningu kritérií pro zařazení a vyloučení bude do studijní skupiny zařazeno celkem 30 pacientů.
Pacienti budou mít na klinické konzultaci zhodnoceny rizikové faktory a bude jim nabídnuta rada ohledně optimalizace rizikových faktorů.
Kromě toho budou denně dostávat injekce Liraglutidu po dobu 13 týdnů před a 52 týdnů po ablaci.
|
Pacienti budou léčeni denními injekcemi liraglutidu po dobu celkem 65 týdnů.
Během úvodní konzultace k ablaci FS byly provedeny a přezkoumány BMI pacientů, stav rizikových faktorů a výchozí krevní testy.
Poté byli pacienti diskutováni a povzbuzeni k dosažení optimálního cíle modifikace rizikových faktorů nefarmakologickými a farmakologickými opatřeními.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adherence k liraglutidu u pacientů s AF před a po první ablaci [Časový rámec – 13 týdnů před a 52 týdnů po ablaci]
Časové okno: 13 týdnů před a 52 týdnů po ablaci
|
Adherence k medikaci: bude měřena podílem pacientů, kteří tolerují celkovou kumulativní dávku 657 mg a více liraglutidu na konci období sledování (minimální udržovací dávka 1,8 mg po dobu 365 dnů).
|
13 týdnů před a 52 týdnů po ablaci
|
|
Počet účastníků přijatých během náborového období [časový rámec - 39 týdnů]
Časové okno: 39 týdnů
|
Údaje z interního auditu identifikovaly během 2 let 112 pacientů s první ablací s BMI vyšším než 30.
Neexistují žádné konkurenční studie a vyšetřovatelé neočekávají dobu náboru delší než 39 týdnů.
|
39 týdnů
|
|
Zrychlený úbytek hmotnosti liraglutidem u pacientů s AF před první ablací a během jednoho roku sledování [Časový rámec – 13 týdnů od náboru a 52 týdnů po ablaci]
Časové okno: 13 týdnů od náboru a 52 týdnů po ablaci
|
Ztráta hmotnosti: Změna tělesné hmotnosti bude měřena pomocí jediné sady kalibrovaných vah za použití standardizovaného protokolu. Pro výpočet indexu tělesné hmotnosti (BMI) bude měřena hmotnost v kilogramech. Bude vypočítán podíl pacientů, kteří dosáhli >10% úbytek hmotnosti, 5-9% a <5% úbytek hmotnosti. |
13 týdnů od náboru a 52 týdnů po ablaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Recidiva FS po první ablaci AF během ročního sledování [Časový rámec - 52 týdnů]
Časové okno: 52 týdnů
|
Doba do první recidivy – jakákoliv symptomatická nebo asymptomatická AF (>30 s) po 12 týdnech blankingu po ablaci, jak bylo zjištěno záznamem Kardia Recidiva FS bude definována jako srdeční rytmus bez rozeznatelných vln p a nepravidelných intervalů RR, kdy není atrioventrikulární vedení narušeno na standardním 12svodovém EKG nebo záznamu jednosvodového EKG o délce rovných nebo delších 30 sekund. Záznam Kardia. |
52 týdnů
|
|
Zátěž AF po první ablaci AF během jednoročního sledování [Časový rámec - 52 týdnů]
Časové okno: 52 týdnů
|
Zátěž AF bude kvantifikována dvakrát denně a symptomy spouštěnými (počátek a ukončení) Kardia záznamů, které budou zasílány denně. Čas zaznamenané události AF bude považován za počátek epizody a další zaznamenaný sinusový rytmus bude považován za posun. Trvání všech epizod pak bude hlášeno jako procento za předem definovaná období (13.-26. týden, 27.-39. týden a 40.-52. týden po ablaci). Zátěž AF bude hlášena jako procento z celkového pozorovaného času. |
52 týdnů
|
|
Změny v objemu epikardiálního tuku měřené pomocí MRI srdce (CMR) [Časový rámec – výchozí stav a 13 týdnů]
Časové okno: Výchozí stav a 13 týdnů
|
Pro získání srdce pomocí MRI se používá standardizovaný protokol.
U sekvencí se používá spouštění EKG a pacienti jsou během doby akvizice v dechové zástavě po dobu 10–12 sekund.
Pro správné horizontální dlouhé osy srdce v diastole se k získání skenů srdeční tukové tkáně používají rychlé T1 vážené sekvence se šikmou axiální orientací.
Snímky jsou také pořizovány v pohledu s krátkou osou, který pokrývá srdce od vrcholu komor až po vrchol síní.
Plocha se kvantifikuje pro každý řez a objem (cm^3) se vypočítá vynásobením každé plochy tloušťkou bez mezery mezi snímky.
|
Výchozí stav a 13 týdnů
|
|
Změny ve fibróze levé síně v procentech [Časový rámec – výchozí stav a 13 týdnů]
Časové okno: Výchozí stav a 13 týdnů
|
Pro získání srdce pomocí MRI se používá standardizovaný protokol.
U sekvencí se používá spouštění EKG a pacienti jsou během doby akvizice v dechové zástavě po dobu 10–12 sekund.
Pro správné horizontální dlouhé osy srdce v diastole se k získání skenů srdeční tukové tkáně používají rychlé T1 vážené sekvence se šikmou axiální orientací.
Snímky jsou také pořizovány v pohledu s krátkou osou, který pokrývá srdce od vrcholu komor až po vrchol síní.
Pozdní gadolinium Enhancement (15 minut zpožděné snímky) bude získáno pro konečnou analýzu.
Poté bude použit vykreslovací software s otevřeným přístupem, CEMRGAPP z King's College London, k vykreslení snímků pro vytvoření fibrózy levé síně v procentech objemu levé síně.
|
Výchozí stav a 13 týdnů
|
|
Změny biomarkerů AF [Časový rámec – výchozí stav a 13 týdnů]
Časové okno: Výchozí stav a 13 týdnů
|
Pro biomarkery AF bude plazma použita odebráním dalších EDTA zkumavek.
Poté se mají odstředit, oddělit komponenty, zmrazit v nemocnici na -20 stupňů Celsia a poté přemístit do budovy IBR Institutu kardiovaskulárních věd Univerzity v Birminghamu pro testování ROCHE a dlouhodobé skladování při -80 stupňů Celsia.
FGF-23 (pikogramy/mililitry) a BMP-10 (nanogramy/mililitry) budou měřeny kvantitativně podle testovacího panelu ROCHE.
|
Výchozí stav a 13 týdnů
|
|
Dodržování požadavků na nahrávání Kardia [Časový rámec – 39 týdnů]
Časové okno: 39 týdnů
|
Dodržování požadavků na záznam Kardia: bude měřeno výpočtem procenta pacientů, kteří nahráli alespoň 2 záznamy za den po 12 týdnech slepého období po ablaci až do konce období sledování.
|
39 týdnů
|
|
Změny v datech elektroanatomického mapování v pravé síni [Časový rámec - na začátku a 13 týdnů]
Časové okno: Výchozí stav a 13 týdnů
|
Elektrické signály pravé síně budou zaznamenávány v elektrofyziologickém studiu na počátku a v době ablace.
Tato měření budou analyzována offline pro specifické markery fibrilace síní, jako je nízké napětí měřené v milivoltech a rychlost vedení měřená v centimetrech za sekundu.
|
Výchozí stav a 13 týdnů
|
|
Změny ve výsledných měřeních hlášených pacientem (AFEQT- AF Effect on Quality of life) [Časový rámec- na začátku, 13 týdnů od výchozího stavu a 52 týdnů po ablaci]
Časové okno: Výchozí stav, 13 týdnů od výchozího stavu a 52 týdnů po ablaci
|
Účinek tohoto léčebného přístupu na kvalitu života bude měřen provedením dotazníků ve specifických časových bodech, které byly navrženy a ověřeny pro pacienty s FS.
|
Výchozí stav, 13 týdnů od výchozího stavu a 52 týdnů po ablaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Poruchy výživy
- Srdeční choroba
- Atributy nemoci
- Nadměrná výživa
- Tělesná hmotnost
- Arytmie, srdeční
- Nadváha
- Opakování
- Fibrilace síní
- Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1
- Fyziologické účinky léků
- Hypoglykemická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inkretiny
- Liraglutid
Další identifikační čísla studie
- RRK7604
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .