Wyniki pacjentów z AF z nadwagą po ablacji z lekiem potencjalnie odchudzającym ( GOAL- AF ) (GOAL-AF)
Studium wykonalności analogów GLP-1 w celu optymalizacji wyników u pacjentów z wysokim BMI poddawanych ablacji z powodu migotania przedsionków
Migotanie przedsionków (AF) jest najczęstszym zaburzeniem rytmu serca (arytmią), które dotyka około jednej na 40 osób w Anglii. Pacjenci z AF często mają objawy od kołatania serca i duszności, a u niewielkiej liczby pacjentów może rozwinąć się niewydolność serca. Głównym powikłaniem AF jest udar, który skutecznie leczy się lekami rozrzedzającymi krew (leki przeciwzakrzepowe).
Objawy AF mogą prowadzić do znacznego pogorszenia jakości życia i mogą wpływać na zdolność pacjentów do pracy i ćwiczeń fizycznych. Istnieje wiele metod leczenia ukierunkowanych na utrzymanie prawidłowego rytmu serca i zapobieganie nawrotom AF. Należą do nich leki i ablacja cewnika.
Wykazano, że ablacja jest bardziej skuteczna niż leki w długoterminowej kontroli AF, ale jej skuteczność jest znacznie zmniejszona przez stany poprzedzające, takie jak wysokie ciśnienie krwi, otyłość, cukrzyca i niski poziom sprawności. Skutkuje to częstszymi powikłaniami, powtarzanymi zabiegami i zwiększoną częstością nawrotów AF u pacjentów.
Obecnie dostępne badania wykazały, że intensywna kontrola czynników ryzyka z utratą masy ciała i zwiększoną sprawnością może zmniejszyć obciążenie AF i poprawić wyniki ablacji. Jednak osiągnięcie tych celów poza badaniem klinicznym było wyzwaniem. Ostatnie dane wykazały, że nowa klasa leków (Liraglutyd) może powodować znaczną utratę masy ciała w okresie 3 miesięcy, a leczenie wstępne przed przeszczepem wątroby poprawiło wyniki i powrót do zdrowia pacjentów.
Ogólnym celem tego badania jest ustalenie, czy przyspieszona utrata masy ciała przez Liraglutyd przed ablacją AF jest wykonalna, aby oprzeć przyszłe badanie, aby stwierdzić, czy to podejście poprawia wyniki i może być bezpiecznie przyjęte do rutynowej praktyki klinicznej.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Do badania zostaną zaproszeni pacjenci spełniający kryteria włączenia oczekujący na ablację migotania przedsionków (AF) w Queen Elizabeth Hospital w Birmingham.
Badacze mają na celu rekrutację 30 pacjentów, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne. Badanie zostanie przeprowadzone przez dedykowanego pracownika naukowego, wspieranego przez zespół nadzorujących badaczy klinicznych. Pracownik naukowy będzie odpowiedzialny za rekrutację, gromadzenie danych badawczych i działania następcze. Będą oni również wspierani przez pielęgniarki zajmujące się badaniami klinicznymi.
Harmonogram badania dla uczestników badania:
Podczas pierwszej wizyty (poziom wyjściowy): ta wizyta będzie koncentrować się na zebranych danych wyjściowych (wymienionych poniżej), edukacji w zakresie podawania liraglutydu (leku odchudzającego) oraz korzystania z urządzenia Kardia
Zostaną podjęte następujące kroki:
- Waga i wzrost: to standard opieki
- Badania krwi: rutynowe i dodatkowe badania krwi będą wykonywane w celach badawczych
- MRI serca: jest to wykonywane rutynowo w naszej praktyce klinicznej
- Zapewnienie urządzenia do monitorowania pracy serca (Kardia) i wykonanie mapowania prawego przedsionka: jest to dodatkowy krok do badania
- Kwestionariusz miar wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROM) zostanie wypełniony: jest to dodatkowy krok badania naukowego
- Wstrzyknięcie liraglutydu: uczestnik badania zostanie przeszkolony w zakresie samodzielnego podawania tego leku
- Wyjściowe badanie elektrofizjologiczne (mapowanie prawego przedsionka) również zostanie zaplanowane w tym momencie i będzie wymagało dodatkowej wizyty: jest to 30-minutowa procedura w sedacji przeprowadzana przez żyłę w górnej części prawej nogi w laboratorium cewnikowania serca ( nagranie tego, co dzieje się podczas tego rodzaju procedury, będzie dostępne dla pacjentów do wglądu przed zapisaniem się). Będzie to procedura jednodniowa. Po zabiegu pacjent nie będzie mógł prowadzić samochodu przez 48h i będzie musiał zaplanować 5-7 dni wolnych od pracy.
Podczas drugiej wizyty (13 tygodni od punktu początkowego): w tym punkcie czasowym przeglądu zostaną zebrane dane po 13 tygodniach leczenia liraglutydem
- Waga i wzrost
- Badania krwi: są to dodatkowe badania krwi wykonywane w celach badawczych
- MRI serca zostanie powtórzone: jest to dodatkowe badanie wykonane w celach badawczych i będzie wymagało dodatkowej wizyty w szpitalu
- Następnie ablacja AF z mapowaniem lewego przedsionka zostanie przeprowadzona zgodnie z planem, a mapowanie prawego przedsionka zostanie powtórzone w czasie ablacji AF: będzie to planowane przyjęcie oddzielne od wizyty na rezonans magnetyczny serca
- PROM zostaną zakończone: nie będzie to wymagało dodatkowej wizyty i zostanie wykonane podczas przyjęcia na MRI lub ablację
Podczas 3. wizyty (13 tygodni od ablacji AF):
- Rutynowa kontrola po ablacji w poradni
- Przeprowadzona zostanie zdalna ocena zapisów Kardia pod kątem nawrotu AF.
Podczas 4 wizyty (26 tygodni od ablacji AF):
- Ta obserwacja będzie zdalna, aby uniknąć dodatkowych wizyt w szpitalu
- Przeprowadzona zostanie zdalna ocena zapisów Kardia pod kątem nawrotu AF.
Podczas 5. wizyty (39 tygodni od ablacji AF):
- Ta obserwacja będzie zdalna, aby uniknąć dodatkowych wizyt w szpitalu
- Przeprowadzona zostanie zdalna ocena zapisów Kardia pod kątem nawrotu AF.
Podczas szóstej wizyty (52 tygodnie od ablacji migotania przedsionków): osobisty przegląd i końcowa obserwacja badania
- Kontrola wagi i wzrostu pod kątem BMI
- Przegląd danych EKG Kardia
- Kwestionariusz PROM do oceny jakości życia
- Wszystkie wizyty kontrolne po tym będą odbywać się zgodnie ze wskazaniami klinicznymi za pośrednictwem kliniki NHS
Wsparcie przy projektowaniu badań
- Birmingham Clinical Trials Unit wspierało projekt tego badania, którego głównym wynikiem była wykonalność protokołu leczenia
- Powołaliśmy również grupę pacjentów z AF, z którymi dokonano przeglądu protokołu badania, karty informacyjnej pacjenta i formularzy zgody, zgłoszono sugestie i wprowadzono zmiany.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kyaw Zaw Win, MBBS, MRCP
- Numer telefonu: +44 7984965157
- E-mail: k.z.win@bham.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2GW
- Rekrutacyjny
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Helen Langston
- Numer telefonu: 14278 +44 121 371 4278
- E-mail: Helen.Langston@uhb.nhs.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z objawowym napadowym lub przetrwałym migotaniem przedsionków znajdujący się na liście oczekujących na ablację AF w Queen Elizabeth Hospital Birmingham, którzy
- mają więcej niż 18 lat i mniej niż 80 lat,
- mają napadowe lub przetrwałe AF,
- objawowe: kołatanie serca, duszność, uczucie nieregularnego tętna lub przerwy w pracy serca, uczucie pustki w głowie lub zawroty głowy) pomimo farmakologicznych leków przeciwarytmicznych (lub niemożności przyjmowania leków) kwalifikujących do terapii ablacyjnej,
- mają BMI powyżej 30 kg/m2
Kryteria wyłączenia:
Dowolny z poniższych;
- nie można przejść CMR,
- Pacjenci aktualnie leczeni lekiem odchudzającym – w tym Orlistatem, analogami GLP-1 lub przebyli/lub oczekujący na operację bariatryczną,
- cukrzyca typu 1,
- Cukrzyca typu 2 na inhibitorze DPP-IV lub insulinie: ponieważ poziom cukru we krwi będzie wymagał ścisłego monitorowania stężenia GLP-1 i insuliny,
- Pacjenci z niewyrównaną czynnością wątroby, schyłkową niewydolnością nerek lub eGFR <30, niewydolnością serca klasy III/IV wg NYHA lub czynną chorobą nowotworową,
- Jakiekolwiek nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nowotworów skóry,
- Ciąża,
- Pacjenci z rakiem tarczycy lub zapaleniem trzustki w wywiadzie,
- Pacjenci z fobią igłą.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta studyjna
Łącznie 30 pacjentów zostanie włączonych do grupy badanej po skriningu kryteriów włączenia i wyłączenia.
Pacjenci zostaną poddani wstępnej ocenie czynników ryzyka podczas konsultacji w klinice i otrzymają porady dotyczące optymalizacji czynników ryzyka.
Ponadto będą otrzymywać codzienne zastrzyki z liraglutydu przez 13 tygodni przed i 52 tygodnie po ablacji.
|
Pacjenci będą otrzymywać codzienne wstrzyknięcia liraglutydu łącznie przez 65 tygodni.
Podczas wstępnej konsultacji w sprawie ablacji AF wykonywano i oceniano BMI pacjentów, status czynników ryzyka oraz wyjściowe badania krwi.
Następnie omówiono pacjentów i zachęcono ich do osiągnięcia optymalnego celu modyfikacji czynników ryzyka metodami niefarmakologicznymi i farmakologicznymi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przestrzeganie Liraglutydu przez pacjentów z AF przed i po pierwszej ablacji [Przedział czasowy – 13 tygodni przed i 52 tygodnie po ablacji]
Ramy czasowe: 13 tygodni przed i 52 tygodnie po ablacji
|
Przestrzeganie zaleceń lekarskich: będzie mierzone odsetkiem pacjentów, którzy tolerują całkowitą dawkę skumulowaną 657 mg i więcej liraglutydu pod koniec okresu obserwacji (minimalna dawka podtrzymująca 1,8 mg przez 365 dni).
|
13 tygodni przed i 52 tygodnie po ablacji
|
|
Liczba uczestników rekrutowanych w okresie rekrutacji [Przedział czasowy – 39 tygodni]
Ramy czasowe: 39 tygodni
|
Dane audytu wewnętrznego zidentyfikowały w okresie 2 lat 112 pacjentów do pierwszej ablacji z BMI powyżej 30.
Nie ma konkurencyjnych badań, a badacze nie spodziewają się okresu rekrutacji dłuższego niż 39 tygodni.
|
39 tygodni
|
|
Przyspieszona utrata masy ciała po zastosowaniu liraglutydu u pacjentów z AF przed pierwszą ablacją iw trakcie rocznej obserwacji [Przedział czasowy – 13 tygodni od rekrutacji i 52 tygodnie po ablacji]
Ramy czasowe: 13 tygodni od rekrutacji i 52 tygodnie po ablacji
|
Utrata masy ciała: Zmiana masy ciała będzie mierzona przy użyciu pojedynczego zestawu skalibrowanych wag przy użyciu znormalizowanego protokołu. Waga w kilogramach zostanie zmierzona w celu obliczenia wskaźnika masy ciała (BMI). Obliczony zostanie odsetek pacjentów, którzy osiągnęli >10% spadek masy ciała, 5-9% i <5% spadek masy ciała. |
13 tygodni od rekrutacji i 52 tygodnie po ablacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nawrót AF po pierwszej ablacji AF podczas rocznej obserwacji [Przedział czasowy – 52 tygodnie]
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Czas do pierwszego nawrotu — jakikolwiek objawowy lub bezobjawowy AF (>30 s) po 12 tygodniach ślepej próby po ablacji wykryty w zapisie Kardia Nawrót AF zostanie zdefiniowany jako rytm serca bez dostrzegalnych załamków p i nieregularnych odstępów RR, gdy przewodzenie przedsionkowo-komorowe nie jest zaburzone w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG lub zapisie jednoodprowadzeniowego EKG trwającego co najmniej 30 sekund, poprzez Nagranie Kardii. |
52 tygodnie
|
|
Obciążenie AF po pierwszej ablacji AF podczas rocznej obserwacji [Przedział czasowy – 52 tygodnie]
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Obciążenie AF będzie oceniane ilościowo za pomocą zapisów Kardia, które będą wysyłane dwa razy dziennie i wywołanych objawami (początek i koniec). Czas zarejestrowanego zdarzenia AF zostanie przyjęty jako początek epizodu, a następny zarejestrowany rytm zatokowy zostanie przyjęty jako przesunięcie. Czas trwania wszystkich epizodów zostanie następnie przedstawiony jako procent w predefiniowanych okresach (13-26 tydzień, 27-39 tydzień i 40-52 tydzień po ablacji). Obciążenie AF będzie podawane jako procent całkowitego obserwowanego czasu. |
52 tygodnie
|
|
Zmiany objętości nasierdziowej tkanki tłuszczowej mierzone w badaniu MRI serca (CMR) [Przedział czasowy — na początku badania i po 13 tygodniach]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 13 tygodni
|
Standardowy protokół jest używany do akwizycji MRI serca.
W przypadku sekwencji stosuje się wyzwalanie EKG, a pacjenci są wstrzymywani przez 10-12 sekund podczas okresu akwizycji.
Aby uzyskać prawidłowe poziome długie osie serca w rozkurczu, w celu uzyskania skanów tkanki tłuszczowej serca stosuje się sekwencje T1-zależne z szybkim wirowaniem z ukośną orientacją osiową.
Obrazy są również pozyskiwane w projekcji w osi krótkiej, która obejmuje serce od wierzchołka komór do szczytu przedsionków.
Powierzchnia jest określana ilościowo dla każdego wycinka, a objętość (cm^3) jest obliczana przez pomnożenie każdego obszaru przez grubość bez przerw między obrazami.
|
Wartość wyjściowa i 13 tygodni
|
|
Zmiany w zwłóknieniu lewego przedsionka w procentach [Przedział czasowy — na początku badania i po 13 tygodniach]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 13 tygodni
|
Standardowy protokół jest używany do akwizycji MRI serca.
W przypadku sekwencji stosuje się wyzwalanie EKG, a pacjenci są wstrzymywani przez 10-12 sekund podczas okresu akwizycji.
Aby uzyskać prawidłowe poziome długie osie serca w rozkurczu, w celu uzyskania skanów tkanki tłuszczowej serca stosuje się sekwencje T1-zależne z szybkim wirowaniem z ukośną orientacją osiową.
Obrazy są również pozyskiwane w projekcji w osi krótkiej, która obejmuje serce od wierzchołka komór do szczytu przedsionków.
Późne wzmocnienie gadolinowe (obrazy opóźnione o 15 minut) zostaną pozyskane do ostatecznej analizy.
Następnie oprogramowanie do renderowania o otwartym dostępie, CEMRGAPP z King's College London, zostanie użyte do renderowania obrazów w celu wywołania zwłóknienia lewego przedsionka w procentach objętości lewego przedsionka.
|
Wartość wyjściowa i 13 tygodni
|
|
Zmiany biomarkerów AF [Przedział czasowy – na początku badania i po 13 tygodniach]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 13 tygodni
|
W przypadku biomarkerów AF zostanie użyte osocze po pobraniu dodatkowych probówek z EDTA.
Następnie należy je odwirować, rozdzielić składniki, zamrozić w szpitalu w temperaturze -20 stopni Celsjusza, a następnie przenieść do budynku IBR Instytutu Nauk Układu Krążenia Uniwersytetu w Birmingham w celu przeprowadzenia testów ROCHE i długoterminowego przechowywania w temperaturze -80 stopni Celsjusza.
FGF-23 (pikogramy/mililitry) i BMP-10 (nanogramy/mililitry) będą mierzone ilościowo zgodnie z panelem badawczym ROCHE.
|
Wartość wyjściowa i 13 tygodni
|
|
Przestrzeganie wymagań Kardia dotyczących nagrywania [Przedział czasowy – 39 tygodni]
Ramy czasowe: 39 tygodni
|
Zgodność z wymaganiami dotyczącymi rejestracji Kardia: zostanie zmierzona poprzez obliczenie odsetka pacjentów, którzy przesyłają co najmniej 2 rejestracje dziennie po 12-tygodniowym okresie wygaszania po ablacji do końca okresu obserwacji.
|
39 tygodni
|
|
Zmiany w danych mapowania elektroanatomicznego w prawym przedsionku [Przedział czasowy - na początku badania i 13 tygodni]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 13 tygodni
|
Sygnały elektryczne prawego przedsionka będą rejestrowane w badaniu elektrofizjologicznym na linii podstawowej iw czasie ablacji.
Pomiary te będą analizowane offline pod kątem określonych markerów migotania przedsionków, takich jak niskie napięcie mierzone w miliwoltach i prędkość przewodzenia mierzona w centymetrach na sekundę.
|
Wartość wyjściowa i 13 tygodni
|
|
Zmiany w miarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (AFEQT – AF Wpływ na jakość życia) [Przedział czasowy – na początku badania, 13 tygodni od początku badania i 52 tygodnie po ablacji]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 13 tygodni od wartości wyjściowej i 52 tygodnie po ablacji
|
Wpływ tego podejścia terapeutycznego na jakość życia będzie mierzony poprzez wypełnianie kwestionariuszy w określonych punktach czasowych, które zostały zaprojektowane i zatwierdzone dla pacjentów z AF.
|
Wartość wyjściowa, 13 tygodni od wartości wyjściowej i 52 tygodnie po ablacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RRK7604
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .