Utfall av overvektige AF-pasienter etter ablasjon med potensiell vekttapsmedisin ( GOAL-AF ) (GOAL-AF)
Gjennomførbarhetsstudie av GLP-1-analoger for optimalisering av resultater hos pasienter med høy BMI som gjennomgår abLasjon for atrieflimmer
Atrieflimmer (AF) er den vanligste unormale hjerterytmen (arytmi) som påvirker omtrent én av 40 personer i England. Pasienter med AF har ofte symptomer som spenner fra hjertebank og åndenød, og et lite antall pasienter kan utvikle hjertesvikt. Den største komplikasjonen til AF er hjerneslag, og dette behandles effektivt med blodfortynnende medisiner (antikoagulasjon).
AF-symptomer kan føre til betydelig nedgang i livskvalitet og kan påvirke pasientenes arbeids- og treningsevne. Det finnes en rekke behandlinger rettet mot å opprettholde normal rytme og forhindre tilbakefall av AF. Disse inkluderer medisiner og kateterablasjon.
Ablasjon har vist seg å være mer effektiv enn medisiner for langsiktig kontroll av AF, men effekten er betydelig redusert av oppstrømstilstander som høyt blodtrykk, fedme, diabetes og dårlige kondisjonsnivåer. Dette resulterer i økte komplikasjoner, gjentatte prosedyrer og økt AF-residiv eller pasienter.
Forskning som for tiden er tilgjengelig har vist at intensiv risikofaktorkontroll med vekttap og økt kondisjon kan redusere AF-belastningen og forbedre resultatene fra ablasjon. Det har imidlertid vært utfordrende å nå disse målene utenfor en klinisk studie. Nyere data har vist at en ny klasse medikamenter (Liraglutid) kan føre til betydelig vekttap over en 3-måneders periode, og forbehandling før levertransplantasjon har forbedret resultater og pasientens restitusjon.
Det overordnede målet med denne studien er å finne ut om akselerert vekttap med Liraglutid før AF-ablasjon er mulig for å basere en fremtidig studie for å informere om denne tilnærmingen forbedrer resultatene og trygt kan tas i bruk i rutinemessig klinisk praksis.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene som venter på atrieflimmer (AF) ablasjon ved Queen Elizabeth Hospital i Birmingham vil bli invitert til studien.
Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 30 pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Studien vil bli levert av en dedikert stipendiat, støttet av et team av veiledende kliniske forskere. Stipendiaten vil ha ansvar for rekruttering, studiedatainnsamling og oppfølging. De vil også bli støttet av kliniske forskningssykepleiere.
Tidslinje for studien for studiedeltakere:
Ved 1. besøk (grunnlinje): dette besøket vil fokusere på innsamlede grunnlinjedata (listet opp nedenfor), opplæring i hvordan du administrerer liraglutid (vekttapsmedisin) og bruker Kardia-enheten
Følgende trinn vil bli utført:
- Vekt og høyde: dette er standard for omsorg
- Blodprøver: rutinemessige og ekstra blodprøver vil bli tatt for forskning
- Hjerte MR: dette utføres rutinemessig i vår kliniske praksis
- Levering av hjerteovervåkingsenhet (Kardia) og kartlegging av høyre atrie vil bli utført: dette er et ekstra trinn for forskningsstudien
- Pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) spørreskjema vil bli fullført: dette er et ekstra trinn for forskningsstudien
- Liraglutid-injeksjon: studiedeltakeren vil bli opplært til å administrere denne medisinen selv
- Den elektrofysiologiske baseline-studien (kartlegging av høyre atrie) vil også bli planlagt på dette tidspunktet og vil kreve et ekstra besøk: dette er en 30-minutters prosedyre under sedasjon utført via en vene på toppen av høyre ben i hjertekateteriseringslaboratoriet ( en registrering av hva som skjer under denne typen prosedyre vil være tilgjengelig for pasienter å se før påmelding). Dette vil være en dagsaksprosedyre. Pasienten vil ikke kunne kjøre bil i 48 timer etter denne prosedyren og må planlegge 5-7 dager fri fra jobben.
Ved 2. besøk (13 uker fra baseline): dette vurderingstidspunktet vil samle inn data etter 13 ukers behandling med Liraglutid
- Vekt og høyde
- Blodprøver: Dette er ekstra blodprøver gjort for forskning
- Hjerte MR vil bli gjentatt: dette er en ekstra test som gjøres for forskning og vil kreve et ekstra besøk på sykehuset
- Deretter vil AF-ablasjon med venstre kartlegging utføres som planlagt og høyre atriekartlegging gjentas ved AF-ablasjon: dette vil være en planlagt innleggelse separat til besøket for hjerte-MR-skanning
- PROMs vil bli fullført: dette vil ikke kreve et ekstra besøk og vil bli gjort under innleggelsen for MR eller ablasjon
Ved tredje besøk (13 uker fra AF-ablasjon):
- Rutinemessig postablasjonsoppfølging i poliklinikken
- Fjernkontroll av Kardia-opptak for AF-gjentakelse vil bli utført.
Ved 4. besøk (26 uker fra AF-ablasjon):
- Denne oppfølgingen vil være ekstern for å unngå ytterligere besøk på sykehuset
- Fjernkontroll av Kardia-opptak for AF-gjentakelse vil bli utført.
Ved 5. besøk (39 uker fra AF-ablasjon):
- Denne oppfølgingen vil være ekstern for å unngå ytterligere besøk på sykehuset
- Fjernkontroll av Kardia-opptak for AF-gjentakelse vil bli utført.
Ved 6. besøk (52 uker fra AF-ablasjon): personlig gjennomgang og endelig oppfølging av forskningsstudien
- Vekt- og høydesjekk for BMI
- Gjennomgang av Kardia EKG-data
- PROM spørreskjema for livskvalitetsvurdering
- All oppfølging etter dette vil være som klinisk indisert via NHS-klinikken
Studiedesignstøtte
- Birmingham Clinical Trials Unit har støttet utformingen av denne studien med det primære resultatet som gjennomførbarhet av behandlingsprotokollen
- Vi har også etablert en AF-pasientgruppe som studieprotokoll, pasientinformasjonsblad og samtykkeskjemaer er gjennomgått med, forslag og endringer iverksatt.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kyaw Zaw Win, MBBS, MRCP
- Telefonnummer: +44 7984965157
- E-post: k.z.win@bham.ac.uk
Studiesteder
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2GW
- Rekruttering
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Helen Langston
- Telefonnummer: 14278 +44 121 371 4278
- E-post: Helen.Langston@uhb.nhs.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med symptomatisk paroksysmal eller vedvarende atrieflimmer på venteliste for AF-ablasjon ved Queen Elizabeth Hospital Birmingham som
- er over 18 og under 80 år,
- har paroksysmal eller vedvarende AF,
- symptomatisk: hjertebank, kortpustethet, følelse av uregelmessig puls eller pause i hjerteaktivitet, ørhet eller svimmelhet) til tross for farmakologiske antiarytmika (eller manglende evne til å ta medisiner) som gjør dem kvalifisert for ablasjonsbehandling,
- er over BMI-30 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
Enhver av følgende;
- ute av stand til å gjennomgå CMR,
- Pasienter som for tiden behandles med et vektreduksjonsmiddel - inkludert Orlistat, GLP-1-analoger eller har hatt/eller venter på fedmeoperasjoner,
- Type 1 diabetes,
- Type 2 diabetes på DPP-IV-hemmer eller insulin: ettersom blodsukkeret vil trenge nøye overvåking av GLP-1 og insulin,
- Pasienter med dekompensert leversykdom, nyresykdom i sluttstadiet eller eGFR <30, NYHA klasse III/IV hjertesvikt eller aktiv malignitet,
- Enhver malignitet i løpet av de siste 2 årene unntatt hudkreft,
- Svangerskap,
- Pasienter med en historie med kreft i skjoldbruskkjertelen eller pankreatitt,
- Pasienter med nålefobi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Studiekohort
Totalt 30 pasienter vil inkluderes i studiegruppen etter screening av inklusjons- og eksklusjonskriterier.
Pasienter vil få oppstrøms risikofaktorer vurdert ved klinikkkonsultasjonen og tilbudt råd om risikofaktoroptimalisering.
I tillegg vil de få daglige Liraglutid-injeksjoner i 13 uker før og 52 uker etter ablasjon.
|
Pasientene vil være på behandling med daglige injeksjoner av Liraglutid i totalt 65 uker.
Under første konsultasjon for AF-ablasjon ble pasientenes BMI, risikofaktorstatus og baseline blodprøver utført og gjennomgått.
Deretter ble pasientene diskutert og oppmuntret til å oppnå optimal mål om risikofaktormodifikasjoner ved hjelp av ikke-farmakologiske og farmakologiske tiltak.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overholdelse av Liraglutid av AF-pasienter før og etter førstegangsablasjon [Tidsramme- 13 uker før og 52 uker etter ablasjon]
Tidsramme: 13 uker før og 52 uker etter ablasjon
|
Overholdelse av medisiner: vil bli målt ved andelen pasienter som tåler total kumulativ dose på 657 mg eller mer av Liraglutid ved slutten av oppfølgingsperioden (minimum vedlikeholdsdose på 1,8 mg over 365 dager).
|
13 uker før og 52 uker etter ablasjon
|
|
Antall deltakere rekruttert over rekrutteringsperioden [Tidsramme-39 uker]
Tidsramme: 39 uker
|
Internrevisjonsdataene identifiserte, over en 2-års periode, 112 pasienter for førstegangsablasjon med en BMI over 30.
Det er ingen konkurrerende studier, og etterforskerne forventer ikke en rekrutteringsperiode på mer enn 39 uker.
|
39 uker
|
|
Akselerert vekttap med Liraglutid på AF-pasienter før førstegangsablasjon og i løpet av ett års oppfølging [Tidsramme - 13 uker fra rekruttering og 52 uker etter ablasjon]
Tidsramme: 13 uker fra rekruttering og 52 uker etter ablasjon
|
Vekttap: Endring i kroppsmasse vil bli målt ved hjelp av et enkelt sett med kalibrerte vekter ved bruk av en standardisert protokoll. Vekt i kilo vil bli målt for å beregne Body Mass Index (BMI). Andelen pasienter som oppnår >10 % vekttap, 5-9 % og < 5 % vekttap vil bli beregnet. |
13 uker fra rekruttering og 52 uker etter ablasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefall av AF etter førstegangs AF-ablasjon i løpet av ett års oppfølging [Tidsramme- 52 uker]
Tidsramme: 52 uker
|
Tid til første tilbakefall - enhver symptomatisk eller asymptomatisk AF (>30s) utover 12 uker blanking etter ablasjon som oppdaget av Kardia-opptak Tilbakefall av AF vil bli definert som en hjerterytme uten merkbare p-bølger og uregelmessige RR-intervaller, når atrioventrikulær ledning ikke er svekket på et standard 12-avlednings-EKG eller en registrering av en enkeltavlednings-EKG-sporing på lik eller mer enn 30 sekunder, av Kardia-opptak. |
52 uker
|
|
AF-belastning etter førstegangs AF-ablasjon i løpet av ett års oppfølging [Tidsramme-52 uker]
Tidsramme: 52 uker
|
AF-byrden vil bli kvantifisert ved to ganger daglig og symptomutløste (debut og avslutning) Kardia-opptak som sendes daglig. Tidspunktet for den registrerte AF-hendelsen vil bli tatt som begynnelsen av episoden, med neste registrerte sinusrytme tatt som offset. Varigheten av alle episodene vil da bli rapportert som prosent over forhåndsdefinerte perioder (13.-26. uke, 27.-39. uke og 40.-52. uke etter ablasjon). AF-belastning vil bli rapportert i prosent av total observert tid. |
52 uker
|
|
Endringer i epikardielt fettvolum målt på hjerte-MR(CMR) [Tidsramme - ved baseline og 13 uker]
Tidsramme: Baseline og 13 uker
|
En standardisert protokoll brukes for MR-innsamling av hjertet.
For sekvensene brukes EKG-utløsning og pasientene er i pustestopp i 10-12 sekunder i løpet av innsamlingsperioden.
For korrekte horisontale lange akser av hjertet i diastole, brukes hurtigspinn T1-vektede sekvenser med skrå aksial orientering for å få hjertefettvevsskanninger.
Bilder tas også i kortaksevisningen, som dekker hjertet fra toppen av ventriklene til toppen av atriene.
Arealet kvantifiseres for hver skive, og volum (cm^3) beregnes ved å multiplisere hvert område med tykkelsen uten avstand mellom bildene.
|
Baseline og 13 uker
|
|
Endringer i venstre atriefibrose i prosent [Tidsramme- ved baseline og 13 uker]
Tidsramme: Baseline og 13 uker
|
En standardisert protokoll brukes for MR-innsamling av hjertet.
For sekvensene brukes EKG-utløsning og pasientene er i pustestopp i 10-12 sekunder i løpet av innsamlingsperioden.
For korrekte horisontale lange akser av hjertet i diastole, brukes hurtigspinn T1-vektede sekvenser med skrå aksial orientering for å få hjertefettvevsskanninger.
Bilder tas også i kortaksevisningen, som dekker hjertet fra toppen av ventriklene til toppen av atriene.
Sen Gadolinium Enhancement (15 min forsinkede bilder) vil bli anskaffet for endelig analyse.
Deretter vil en åpen tilgangsgjengivelsesprogramvare, CEMRGAPP fra King's College London, brukes til å gjengi bilder for å produsere venstre atriefibrose i prosent av venstre atrievolum.
|
Baseline og 13 uker
|
|
Endringer i AF-biomarkører [Tidsramme - ved baseline og 13 uker]
Tidsramme: Baseline og 13 uker
|
For AF-biomarkører vil plasma bli brukt ved å ta ytterligere EDTA-rør.
Deretter skal de snurres ned, komponentene skilles, fryses ved -20 celsius på sykehuset, og deretter overføres til IBR-bygningen ved Institute of Cardiovascular Science ved University of Birmingham for ROCHE-testing og langtidslagring ved -80 celsius.
FGF-23(pikogram/milliliter) og BMP-10(nanogram/milliliter) vil bli målt kvantitativt i henhold til ROCHEs testpanel.
|
Baseline og 13 uker
|
|
Overholdelse av Kardias opptakskrav [Tidsramme - 39 uker]
Tidsramme: 39 uker
|
Overholdelse av Kardias registreringskrav: vil bli målt ved å beregne prosentandelen av pasienter som laster opp minst 2 opptak per dag etter 12 ukers blankingperiode etter ablasjon frem til slutten av oppfølgingsperioden.
|
39 uker
|
|
Endringer i elektroanatomiske kartleggingsdata i høyre atrium [Tidsramme -ved baseline og 13 uker]
Tidsramme: Baseline og 13 uker
|
De elektriske signalene fra høyre atrium vil bli registrert i elektrofysiologiske studier ved baseline og ved ablasjonstidspunktet.
Disse målingene vil bli analysert offline for spesifikke markører for atrieflimmer som lavspenning målt i millivolt og ledningshastighet målt i centimeter per sekund.
|
Baseline og 13 uker
|
|
Endringer i pasientrapporterte resultatmål (AFEQT-AF Effekt på livskvalitet) [Tidsramme - ved baseline, 13 uker fra baseline og 52 uker etter ablasjon]
Tidsramme: Baseline, 13 uker fra baseline og 52 uker etter ablasjon
|
Effekten av denne behandlingstilnærmingen på livskvalitet vil bli målt ved å gjennomføre spørreskjemaer på spesifikke tidspunkter som er designet og validert for pasienter med AF.
|
Baseline, 13 uker fra baseline og 52 uker etter ablasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RRK7604
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .