Ergebnis von übergewichtigen VHF-Patienten nach Ablation mit potenzieller Medikation zur Gewichtsabnahme (GOAL-AF) (GOAL-AF)
Machbarkeitsstudie von GLP-1-Analoga zur Optimierung der Ergebnisse bei Patienten mit hohem BMI, die sich einer Ablation wegen Vorhofflimmerns unterziehen
Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Herzrhythmusstörung (Arrhythmie), von der etwa einer von 40 Menschen in England betroffen ist. Patienten mit Vorhofflimmern haben oft Symptome, die von Herzklopfen und Atemlosigkeit reichen, und eine kleine Anzahl von Patienten kann eine Herzinsuffizienz entwickeln. Die Hauptkomplikation von Vorhofflimmern ist ein Schlaganfall, der mit blutverdünnenden Medikamenten (Antikoagulation) wirksam behandelt wird.
Vorhofflimmern-Symptome können zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führen und die Arbeits- und Sportfähigkeit der Patienten beeinträchtigen. Es gibt zahlreiche Behandlungen, die darauf abzielen, einen normalen Rhythmus aufrechtzuerhalten und ein Wiederauftreten von Vorhofflimmern zu verhindern. Dazu gehören Medikamente und Katheterablation.
Es hat sich gezeigt, dass die Ablation zur langfristigen Kontrolle von Vorhofflimmern wirksamer ist als Medikamente, aber ihre Wirksamkeit wird durch vorgelagerte Erkrankungen wie Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes und schlechte Fitness erheblich verringert. Dies führt zu vermehrten Komplikationen, wiederholten Eingriffen und vermehrtem Auftreten von Vorhofflimmern oder Patienten.
Derzeit verfügbare Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass eine intensive Risikofaktorkontrolle mit Gewichtsverlust und erhöhter Fitness die Belastung durch Vorhofflimmern verringern und die Ergebnisse der Ablation verbessern kann. Das Erreichen dieser Ziele außerhalb einer klinischen Studie war jedoch eine Herausforderung. Jüngste Daten haben gezeigt, dass eine neue Medikamentenklasse (Liraglutid) über einen Zeitraum von 3 Monaten zu einem signifikanten Gewichtsverlust führen kann und dass die Vorbehandlung vor einer Lebertransplantation die Ergebnisse und die Genesung des Patienten verbessert hat.
Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine beschleunigte Gewichtsabnahme durch Liraglutide vor einer Vorhofflimmern-Ablation machbar ist, um eine zukünftige Studie darauf zu gründen, ob dieser Ansatz die Ergebnisse verbessert und sicher in die klinische Routinepraxis übernommen werden kann.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und auf die Ablation von Vorhofflimmern (AF) im Queen Elizabeth Hospital in Birmingham warten, werden zur Studie eingeladen.
Die Ermittler zielen darauf ab, 30 Patienten zu rekrutieren, die die Eignungskriterien erfüllen. Die Studie wird von einem engagierten Forschungsstipendiaten durchgeführt, der von einem Team betreuender klinischer Forscher unterstützt wird. Der wissenschaftliche Mitarbeiter ist für die Rekrutierung, die Erhebung von Studiendaten und die Nachbereitung verantwortlich. Sie werden auch von Clinical Research Nurses unterstützt.
Zeitleiste der Studie für Studienteilnehmer:
Beim 1. Besuch (Baseline): Dieser Besuch konzentriert sich auf die gesammelten Baseline-Daten (unten aufgeführt), die Schulung zur Verabreichung von Liraglutid (Medikament zur Gewichtsabnahme) und die Verwendung des Kardia-Geräts
Folgende Schritte werden unternommen:
- Gewicht und Größe: Dies ist der Pflegestandard
- Blutuntersuchungen: Routine- und zusätzliche Blutuntersuchungen werden zu Forschungszwecken durchgeführt
- Herz-MRT: Dies wird routinemäßig in unserer klinischen Praxis durchgeführt
- Die Bereitstellung eines Herzüberwachungsgeräts (Kardia) und eine Kartierung des rechten Vorhofs werden durchgeführt: Dies ist ein zusätzlicher Schritt für die Forschungsstudie
- Der Patient Reported Outcome Measures (PROMs)-Fragebogen wird ausgefüllt: Dies ist ein zusätzlicher Schritt für die Forschungsstudie
- Liraglutid-Injektion: Der Studienteilnehmer wird darin geschult, dieses Medikament selbst zu verabreichen
- Die elektrophysiologische Basisuntersuchung (Mapping des rechten Vorhofs) wird ebenfalls zu diesem Zeitpunkt geplant und erfordert einen zusätzlichen Besuch: Dies ist ein 30-minütiges Verfahren unter Sedierung, das über eine Vene am oberen Ende des rechten Beins im Herzkatheterlabor durchgeführt wird ( eine Aufzeichnung dessen, was während dieser Art von Verfahren stattfindet, steht den Patienten vor der Aufnahme zur Verfügung). Dies wird ein Tagesfallverfahren sein. Der Patient kann nach diesem Eingriff 48 Stunden lang kein Auto fahren und muss 5-7 Tage arbeitsfrei einplanen.
Beim 2. Besuch (13 Wochen ab Studienbeginn): Bei diesem Überprüfungszeitpunkt werden Daten nach 13 Wochen Behandlung mit Liraglutide erhoben
- Gewicht und Höhe
- Bluttests: Dies sind zusätzliche Bluttests, die zu Forschungszwecken durchgeführt werden
- Die Herz-MRT wird wiederholt: Dies ist ein zusätzlicher Test, der zu Forschungszwecken durchgeführt wird und einen zusätzlichen Besuch im Krankenhaus erfordert
- Dann wird die AF-Ablation mit linkem Mapping wie geplant durchgeführt und das rechte atriale Mapping wird zum Zeitpunkt der AF-Ablation wiederholt: Dies ist eine geplante Aufnahme, die separat vom Besuch für den MRT-Scan des Herzens ist
- PROMs werden ausgefüllt: Dies erfordert keinen zusätzlichen Besuch und wird während der Aufnahme für die MRT oder Ablation durchgeführt
Beim 3. Besuch (13 Wochen nach AF-Ablation):
- Routinemäßige Nachsorge nach der Ablation in der Ambulanz
- Es wird eine Remote-Überprüfung der Kardia-Aufzeichnungen auf ein Wiederauftreten des Vorhofflimmerns durchgeführt.
Beim 4. Besuch (26 Wochen nach AF-Ablation):
- Dies erfolgt aus der Ferne, um zusätzliche Besuche im Krankenhaus zu vermeiden
- Es wird eine Remote-Überprüfung der Kardia-Aufzeichnungen auf ein Wiederauftreten des Vorhofflimmerns durchgeführt.
Beim 5. Besuch (39 Wochen nach AF-Ablation):
- Dies erfolgt aus der Ferne, um zusätzliche Besuche im Krankenhaus zu vermeiden
- Es wird eine Remote-Überprüfung der Kardia-Aufzeichnungen auf ein Wiederauftreten des Vorhofflimmerns durchgeführt.
Beim 6. Besuch (52 Wochen nach Vorhofflimmern-Ablation): persönliche Überprüfung und abschließende Nachsorge für die Forschungsstudie
- Gewichts- und Größenprüfung für BMI
- Überprüfung der Kardia-EKG-Daten
- PROM-Fragebogen zur Beurteilung der Lebensqualität
- Alle Nachuntersuchungen danach erfolgen wie klinisch indiziert über die NHS-Klinik
Unterstützung beim Studiendesign
- Die Birmingham Clinical Trials Unit hat das Design dieser Studie unterstützt, wobei das primäre Ergebnis die Durchführbarkeit des Behandlungsprotokolls war
- Wir haben auch eine Patientengruppe mit Vorhofflimmern eingerichtet, mit der das Studienprotokoll, das Patienteninformationsblatt und die Einverständniserklärungen überprüft, Vorschläge gemacht und Änderungen eingeleitet wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit symptomatischem paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern auf der Warteliste für eine AF-Ablation im Queen Elizabeth Hospital Birmingham, die
- über 18 und unter 80 Jahre alt sind,
- paroxysmales oder anhaltendes Vorhofflimmern haben,
- symptomatisch: Herzklopfen, Atemnot, Gefühl eines unregelmäßigen Pulses oder Herzstillstand, Benommenheit oder Schwindel) trotz pharmakologischer Antiarrhythmika (oder Unfähigkeit, Medikamente einzunehmen) und daher für eine Ablationstherapie geeignet sind,
- über BMI-30 kg/m2 liegen
Ausschlusskriterien:
Eines der folgenden;
- unfähig, sich einer CMR zu unterziehen,
- Patienten, die derzeit mit einem Medikament zur Gewichtsreduktion behandelt werden – einschließlich Orlistat, GLP-1-Analoga oder die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben/oder darauf warten,
- Diabetes Typ 1,
- Typ-2-Diabetes unter DPP-IV-Inhibitor oder Insulin: Da der Blutzucker engmaschig auf GLP-1 und Insulin überwacht werden muss,
- Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung, Nierenerkrankung im Endstadium oder eGFR < 30, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III/IV oder aktiver Malignität,
- Jede bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre außer bösartige Hauterkrankungen,
- Schwangerschaft,
- Patienten mit Schilddrüsenkrebs oder Pankreatitis in der Vorgeschichte,
- Patienten mit einer Nadelphobie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Studienkohorte
Insgesamt 30 Patienten werden nach Screening der Ein- und Ausschlusskriterien in die Studiengruppe aufgenommen.
Den Patienten werden vorgelagerte Risikofaktoren bei der Klinikberatung bewertet und Ratschläge zur Optimierung der Risikofaktoren angeboten.
Darüber hinaus erhalten sie 13 Wochen vor und 52 Wochen nach der Ablation täglich Liraglutide-Injektionen.
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Die Patienten werden insgesamt 65 Wochen lang mit täglichen Liraglutid-Injektionen behandelt.
Während der ersten Konsultation zur Vorhofflimmern-Ablation wurden der BMI der Patienten, der Status der Risikofaktoren und Ausgangsbluttests durchgeführt und überprüft.
Anschließend wurden die Patienten besprochen und ermutigt, durch nicht-pharmakologische und pharmakologische Maßnahmen das optimale Ziel der Veränderung von Risikofaktoren zu erreichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Einhaltung von Liraglutide durch AF-Patienten vor und nach der erstmaligen Ablation [Zeitrahmen – 13 Wochen vor und 52 Wochen nach der Ablation]
Zeitfenster: 13 Wochen vor und 52 Wochen nach Ablation
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Therapietreue: wird anhand des Anteils der Patienten gemessen, die eine kumulative Gesamtdosis von 657 mg Liraglutid und mehr am Ende der Nachbeobachtungszeit vertragen (minimale Erhaltungsdosis von 1,8 mg über 365 Tage).
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13 Wochen vor und 52 Wochen nach Ablation
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Anzahl der während des Rekrutierungszeitraums rekrutierten Teilnehmer [Zeitrahmen – 39 Wochen]
Zeitfenster: 39 Wochen
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Die internen Auditdaten identifizierten über einen Zeitraum von 2 Jahren 112 Patienten mit einem BMI über 30 für die erstmalige Ablation.
Es gibt keine konkurrierenden Studien, und die Prüfärzte rechnen nicht mit einer Rekrutierungsdauer von mehr als 39 Wochen.
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39 Wochen
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Beschleunigter Gewichtsverlust durch Liraglutide bei AF-Patienten vor der erstmaligen Ablation und während der einjährigen Nachbeobachtung [Zeitrahmen – 13 Wochen nach der Rekrutierung und 52 Wochen nach der Ablation]
Zeitfenster: 13 Wochen nach Rekrutierung und 52 Wochen nach Ablation
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Gewichtsverlust: Die Veränderung der Körpermasse wird mit einer einzigen kalibrierten Waage unter Verwendung eines standardisierten Protokolls gemessen. Das Gewicht in Kilogramm wird gemessen, um den Body Mass Index (BMI) zu berechnen. Der Anteil der Patienten, die > 10 % Gewichtsverlust, 5-9 % und < 5 % Gewichtsverlust erreichen, wird berechnet. |
13 Wochen nach Rekrutierung und 52 Wochen nach Ablation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wiederauftreten von Vorhofflimmern nach erstmaliger Vorhofflimmern-Ablation während einer Nachbeobachtungszeit von einem Jahr [Zeitrahmen – 52 Wochen]
Zeitfenster: 52 Wochen
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Zeit bis zum ersten Rezidiv – jedes symptomatische oder asymptomatische Vorhofflimmern (> 30 s) nach 12 Wochen Blanking nach der Ablation, wie durch Kardia-Aufzeichnung erkannt Ein Wiederauftreten von Vorhofflimmern wird als ein Herzrhythmus ohne erkennbare P-Wellen und unregelmäßige RR-Intervalle definiert, wenn die atrioventrikuläre Überleitung bei einem Standard-EKG mit 12 Ableitungen oder einer Aufzeichnung einer Einzelableitungs-EKG-Aufzeichnung von mindestens 30 Sekunden nicht beeinträchtigt ist Kardia-Aufzeichnung. |
52 Wochen
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AF-Belastung nach erstmaliger AF-Ablation während einer Nachbeobachtungszeit von einem Jahr [Zeitrahmen – 52 Wochen]
Zeitfenster: 52 Wochen
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Die AF-Belastung wird durch zweimal tägliche und symptomgetriggerte (Beginn und Beendigung) Kardia-Aufzeichnungen quantifiziert, die täglich gesendet werden. Der Zeitpunkt des aufgezeichneten AF-Ereignisses wird als Beginn der Episode genommen, wobei der nächste aufgezeichnete Sinusrhythmus als Offset genommen wird. Die Dauer aller Episoden wird dann als Prozentsatz über vordefinierte Zeiträume (13.–26. Woche, 27.–39. Woche und 40.–52. Woche nach Ablation) berichtet. Die AF-Belastung wird als Prozentsatz der gesamten beobachteten Zeit angegeben. |
52 Wochen
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Veränderungen des epikardialen Fettvolumens gemessen am Herz-MRT (CMR) [Zeitrahmen – zu Studienbeginn und 13 Wochen]
Zeitfenster: Baseline und 13 Wochen
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Für die MRT-Erfassung des Herzens wird ein standardisiertes Protokoll verwendet.
Für die Sequenzen wird EKG-Triggerung verwendet und die Patienten halten während der Akquisitionsperiode für 10-12 Sekunden den Atem an.
Für eine korrekte horizontale Längsachse des Herzens in der Diastole werden T1-gewichtete Fast-Spin-Sequenzen mit schräger axialer Ausrichtung verwendet, um Herzfettgewebescans zu erhalten.
Bilder werden auch in der Kurzachsenansicht erfasst, die das Herz von der Spitze der Ventrikel bis zur Spitze der Vorhöfe abdeckt.
Die Fläche wird für jede Schicht quantifiziert, und das Volumen (cm^3) wird berechnet, indem jede Fläche mit der Dicke ohne Lücke zwischen den Bildern multipliziert wird.
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Baseline und 13 Wochen
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Veränderungen der linksatrialen Fibrose in Prozent [Zeitrahmen – zu Studienbeginn und 13 Wochen]
Zeitfenster: Baseline und 13 Wochen
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Für die MRT-Erfassung des Herzens wird ein standardisiertes Protokoll verwendet.
Für die Sequenzen wird EKG-Triggerung verwendet und die Patienten halten während der Akquisitionsperiode für 10-12 Sekunden den Atem an.
Für eine korrekte horizontale Längsachse des Herzens in der Diastole werden T1-gewichtete Fast-Spin-Sequenzen mit schräger axialer Ausrichtung verwendet, um Herzfettgewebescans zu erhalten.
Bilder werden auch in der Kurzachsenansicht erfasst, die das Herz von der Spitze der Ventrikel bis zur Spitze der Vorhöfe abdeckt.
Späteres Gadolinium-Enhancement (15 Minuten verzögerte Bilder) wird zur endgültigen Analyse erfasst.
Dann wird eine Open-Access-Rendering-Software, CEMRGAPP vom King's College London, verwendet, um Bilder zu rendern, um linksatriale Fibrose in Prozent des linksatrialen Volumens zu erzeugen.
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Baseline und 13 Wochen
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Veränderungen der Vorhofflimmern-Biomarker [Zeitrahmen – zu Studienbeginn und 13 Wochen]
Zeitfenster: Baseline und 13 Wochen
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Für AF-Biomarker wird Plasma verwendet, indem zusätzliche EDTA-Röhrchen entnommen werden.
Dann werden sie heruntergeschleudert, die Komponenten getrennt, im Krankenhaus bei -20 °C eingefroren und dann für ROCHE-Tests und Langzeitlagerung bei -80 °C in das IBR-Gebäude des Institute of Cardiovascular Science der University of Birmingham überführt.
FGF-23 (Pikogramm/Milliliter) und BMP-10 (Nanogramm/Milliliter) werden gemäß dem ROCHE-Testpanel quantitativ gemessen.
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Baseline und 13 Wochen
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Einhaltung der Kardia-Aufzeichnungsanforderungen [Zeitrahmen – 39 Wochen]
Zeitfenster: 39 Wochen
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Einhaltung der Kardia-Aufzeichnungsanforderungen: wird gemessen, indem der Prozentsatz der Patienten berechnet wird, die nach einer 12-wöchigen Blanking-Periode nach der Ablation bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit mindestens 2 Aufzeichnungen pro Tag hochladen.
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39 Wochen
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Änderungen der elektroanatomischen Kartierungsdaten im rechten Vorhof [Zeitrahmen – zu Studienbeginn und 13 Wochen]
Zeitfenster: Baseline und 13 Wochen
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Die elektrischen Signale des rechten Vorhofs werden in einer elektrophysiologischen Untersuchung zu Beginn und zum Zeitpunkt der Ablation aufgezeichnet.
Diese Messungen werden offline auf spezifische Marker für Vorhofflimmern wie Niederspannung, gemessen in Millivolt, und Leitungsgeschwindigkeit, gemessen in Zentimetern pro Sekunde, analysiert.
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Baseline und 13 Wochen
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Änderungen der vom Patienten berichteten Ergebnismessungen (AFEQT-AF-Wirkung auf die Lebensqualität) [Zeitrahmen – zu Studienbeginn, 13 Wochen nach Studienbeginn und 52 Wochen nach Ablation]
Zeitfenster: Baseline, 13 Wochen ab Baseline und 52 Wochen nach Ablation
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Die Wirkung dieses Behandlungsansatzes auf die Lebensqualität wird gemessen, indem zu bestimmten Zeitpunkten Fragebögen ausgefüllt werden, die für Patienten mit Vorhofflimmern entwickelt und validiert wurden.
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Baseline, 13 Wochen ab Baseline und 52 Wochen nach Ablation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Ernährungsstörungen
- Herzkrankheiten
- Krankheitsattribute
- Überernährung
- Körpergewicht
- Arrhythmien, Herz
- Übergewicht
- Wiederauftreten
- Vorhofflimmern
- Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hypoglykämische Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Inkretine
- Liraglutid
Andere Studien-ID-Nummern
- RRK7604
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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