Resultatet af overvægtige AF-patienter efter ablation med en potentiel vægttabsmedicin (GOAL-AF) (GOAL-AF)
Feasibility-undersøgelse af GLP-1-analoger til optimering af resultater hos patienter med højt BMI, der gennemgår abLation for atrieflimren
Atrieflimren (AF) er den mest almindelige unormale hjerterytme (arytmi), der påvirker omkring én ud af 40 mennesker i England. Patienter med AF har ofte symptomer lige fra hjertebanken og åndenød, og et lille antal patienter kan udvikle hjertesvigt. Den største komplikation ved AF er slagtilfælde, og dette behandles effektivt med blodfortyndende medicin (antikoagulation).
AF-symptomer kan føre til væsentligt fald i livskvalitet og kan påvirke patienters evne til at arbejde og motionere. Der er adskillige behandlinger rettet mod at opretholde normal rytme og forhindre gentagelse af AF. Disse omfatter medicin og kateterablation.
Ablation har vist sig at være mere effektiv end medicin til langsigtet kontrol af AF, men dens effektivitet er betydeligt reduceret af opstrømstilstande såsom højt blodtryk, fedme, diabetes og dårlige konditionsniveauer. Dette resulterer i øgede komplikationer, gentagne procedurer og øget AF-tilbagefald eller patienter.
Forskning på nuværende tidspunkt har vist, at intensiv risikofaktorkontrol med vægttab og øget kondition kan reducere AF-byrden og forbedre resultaterne fra ablation. Det har dog været en udfordring at nå disse mål uden for et klinisk forsøg. Nylige data har vist, at en ny klasse af lægemidler (Liraglutid) kan resultere i et betydeligt vægttab over en 3-måneders periode, og forbehandling før levertransplantation har forbedret resultater og patientens restitution.
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at afgøre, om accelereret vægttab med Liraglutid før AF-ablation er muligt at basere et fremtidigt forsøg for at informere om, om denne tilgang forbedrer resultaterne og sikkert kan anvendes i rutinemæssig klinisk praksis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, der venter på atrieflimren (AF) ablation på Queen Elizabeth Hospital i Birmingham, vil blive inviteret til undersøgelsen.
Efterforskerne sigter mod at rekruttere 30 patienter, der opfylder kriterierne for berettigelse. Undersøgelsen vil blive leveret af en dedikeret forsker, støttet af et hold af superviserende kliniske forskere. Stipendiaten vil være ansvarlig for rekruttering, undersøgelsesdataindsamling og opfølgning. De vil også blive støttet af kliniske forskningssygeplejersker.
Tidslinje for undersøgelsen for deltagere i undersøgelsen:
Ved 1. besøg (baseline): dette besøg vil fokusere på indsamlede baseline-data (angivet nedenfor), undervisning i, hvordan man administrerer liraglutid (vægttabsmedicin) og bruger Kardia-enheden
Følgende trin vil blive udført:
- Vægt og højde: dette er standard for pleje
- Blodprøver: rutinemæssige og yderligere blodprøver vil blive taget til forskning
- Hjerte-MR: dette udføres rutinemæssigt i vores kliniske praksis
- Levering af hjertemonitoreringsenhed (Kardia) og højre atriel kortlægning vil blive udført: dette er et yderligere trin til forskningsstudiet
- Patientrapporterede udfaldsmål (PROMs) spørgeskema vil blive udfyldt: dette er et yderligere trin til forskningsstudiet
- Liraglutid-injektion: forsøgsdeltageren vil blive trænet i selv at administrere denne medicin
- Den elektrofysiologiske baseline-undersøgelse (kortlægning af højre atriel) vil også blive planlagt på dette tidspunkt og vil kræve et yderligere besøg: dette er en 30 minutters procedure under sedation, der udføres via en vene i toppen af højre ben i hjertekateteriseringslaboratoriet ( en registrering af, hvad der finder sted under denne type procedure, vil være tilgængelig for patienter at se før tilmelding). Dette vil være en dagsagsprocedure. Patienten vil ikke være i stand til at køre bil i 48 timer efter denne procedure og skal planlægge 5-7 dages fri fra arbejde.
Ved 2. besøg (13 uger fra baseline): dette gennemgangstidspunkt vil indsamle data efter 13 ugers behandling med Liraglutid
- Vægt og højde
- Blodprøver: disse er ekstra blodprøver udført til forskning
- Hjerte-MR vil blive gentaget: Dette er en ekstra test udført til forskning og vil kræve et ekstra besøg på hospitalet
- Derefter udføres AF-ablation med venstre kortlægning som planlagt, og højre atriekortlægning vil blive gentaget på tidspunktet for AF-ablation: dette vil være en planlagt indlæggelse adskilt fra besøget til hjerte-MR-skanning
- PROM'er vil blive gennemført: dette vil ikke kræve et ekstra besøg og vil blive gjort under indlæggelsen til MR eller ablation
Ved 3. besøg (13 uger fra AF-ablation):
- Rutinemæssig postablationsopfølgning i ambulatoriet
- Fjerngennemgang af Kardia-optagelser for gentagelse af AF vil blive udført.
Ved 4. besøg (26 uger fra AF-ablation):
- Denne opfølgning vil være fjern for at undgå yderligere besøg på hospitalet
- Fjerngennemgang af Kardia-optagelser for gentagelse af AF vil blive udført.
Ved 5. besøg (39 uger fra AF-ablation):
- Denne opfølgning vil være fjern for at undgå yderligere besøg på hospitalet
- Fjerngennemgang af Kardia-optagelser for gentagelse af AF vil blive udført.
Ved 6. besøg (52 uger fra AF-ablation): personlig gennemgang og endelig opfølgning på forskningsstudiet
- Vægt- og højdetjek for BMI
- Gennemgang af Kardia EKG-data
- PROM spørgeskema til livskvalitetsvurdering
- Al opfølgning efter dette vil være som klinisk indiceret via NHS-klinikken
Undersøgelsesdesignstøtte
- Birmingham Clinical Trials Unit har støttet designet af denne undersøgelse med det primære resultat, at behandlingsprotokollen er gennemførlig.
- Vi har også etableret en AF-patientgruppe, med hvem undersøgelsesprotokol, patientinformationsblad og samtykkeerklæringer er blevet gennemgået, fremsat forslag og iværksat ændringer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med symptomatisk paroxysmal eller vedvarende atrieflimren på venteliste til AF-ablation på Queen Elizabeth Hospital Birmingham, som
- er mere end 18 og under 80 år,
- har paroxysmal eller vedvarende AF,
- symptomatisk: hjertebanken, åndenød, følelse af uregelmæssig puls eller pause i hjerteaktivitet, svimmelhed eller svimmelhed) på trods af farmakologiske antiarytmika (eller manglende evne til at tage medicin), hvilket gør dem berettigede til ablationsbehandling,
- er over BMI-30 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
Enhver af følgende;
- ude af stand til at gennemgå CMR,
- Patienter, der i øjeblikket behandles med et vægttabslægemiddel - inklusive Orlistat, GLP-1-analoger eller har fået/eller afventer fedmekirurgi,
- Type 1 diabetes,
- Type 2-diabetes på DPP-IV-hæmmer eller insulin: da blodsukkeret skal overvåges nøje på GLP-1 og insulin,
- Patienter med dekompenseret leversygdom, nyresygdom i slutstadiet eller eGFR <30, NYHA klasse III/IV hjertesvigt eller aktiv malignitet,
- Enhver malignitet inden for de sidste 2 år undtagen hudkræft,
- Graviditet,
- Patienter med tidligere kræft i skjoldbruskkirtlen eller pancreatitis,
- Patienter med nålefobi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Studiekohorte
I alt 30 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsesgruppen efter screening af inklusions- og eksklusionskriterier.
Patienterne vil få vurderet opstrøms risikofaktorer ved klinikkonsultationen og tilbudt rådgivning om risikofaktoroptimering.
Derudover vil de modtage daglige Liraglutid-injektioner i 13 uger før og 52 uger efter ablation.
|
Patienterne vil være i behandling med daglige injektioner af Liraglutid i i alt 65 uger.
Under indledende konsultation for AF-ablation blev patienternes BMI, risikofaktorstatus og baseline blodprøver udført og gennemgået.
Derefter blev patienterne diskuteret og opmuntret til at opnå det optimale mål med risikofaktormodifikationer ved hjælp af ikke-farmakologiske og farmakologiske foranstaltninger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AF-patienters overholdelse af Liraglutid før og efter førstegangsablation [Tidsramme - 13 uger før og 52 uger efter ablation]
Tidsramme: 13 uger før og 52 uger efter ablation
|
Overholdelse af medicin: vil blive målt ved andelen af patienter, der tolererer en samlet kumulativ dosis på 657 mg og mere af Liraglutid ved slutningen af opfølgningsperioden (minimal vedligeholdelsesdosis på 1,8 mg over 365 dage).
|
13 uger før og 52 uger efter ablation
|
|
Antal deltagere rekrutteret over rekrutteringsperioden [Tidsramme-39 uger]
Tidsramme: 39 uger
|
De interne revisionsdata identificerede over en 2-årig periode 112 patienter til førstegangsablation med et BMI over 30.
Der er ingen konkurrerende undersøgelser, og efterforskerne forventer ikke en rekrutteringsperiode på mere end 39 uger.
|
39 uger
|
|
Accelereret vægttab med Liraglutid på AF-patienter før førstegangsablation og under et års opfølgning [Tidsramme - 13 uger fra rekruttering og 52 uger efter ablation]
Tidsramme: 13 uger fra rekruttering og 52 uger efter ablation
|
Vægttab: Ændring i kropsmasse vil blive målt ved hjælp af et enkelt sæt kalibrerede vægte ved hjælp af en standardiseret protokol. Vægt i kilogram vil blive målt for at beregne Body Mass Index (BMI). Andelen af patienter, der opnår >10 % vægttab, 5-9 % og < 5 % vægttab, vil blive beregnet. |
13 uger fra rekruttering og 52 uger efter ablation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelse af AF efter førstegangs AF-ablation i løbet af et års opfølgning [Tidsramme- 52 uger]
Tidsramme: 52 uger
|
Tid til første tilbagefald - enhver symptomatisk eller asymptomatisk AF (>30s) ud over 12-ugers blanking efter ablation som påvist ved Kardia-optagelse Gentagelse af AF vil blive defineret som en hjerterytme uden mærkbare p-bølger og uregelmæssige RR-intervaller, når atrioventrikulær ledning ikke er svækket på et standard 12-aflednings-EKG eller en optagelse af en enkeltaflednings-EKG-sporing på lig med eller mere end 30 sekunder. Kardia optagelse. |
52 uger
|
|
AF-byrde efter første gangs AF-ablation under et års opfølgning [Tidsramme-52 uger]
Tidsramme: 52 uger
|
AF-byrden vil blive kvantificeret ved to gange dagligt og symptomudløste (debut og ophør) Kardia-optagelser, som vil blive sendt dagligt. Tidspunktet for den optagne AF-hændelse vil blive taget som begyndelsen af episoden, med den næste optagede sinusrytme taget som offset. Varigheden af alle episoder vil derefter blive rapporteret som procent over foruddefinerede perioder (13.-26. uge, 27.-39. uge og 40.-52. uge efter ablation). AF-byrde vil blive rapporteret som en procentdel af den samlede observerede tid. |
52 uger
|
|
Ændringer i epikardisk fedtvolumen målt på hjerte-MR(CMR) [Tidsramme- ved baseline og 13 uger]
Tidsramme: Baseline og 13 uger
|
En standardiseret protokol bruges til MRI-optagelse af hjertet.
Til sekvenserne anvendes EKG-triggering, og patienterne holder vejret i 10-12 sekunder under optagelsesperioden.
For en korrekt vandret hjerteakse i diastole anvendes hurtigspin T1-vægtede sekvenser med skrå aksial orientering til at opnå hjertefedtvævsscanninger.
Billeder er også erhvervet i kortaksevisningen, som dækker hjertet fra spidsen af ventriklerne til toppen af atrierne.
Arealet kvantificeres for hver skive, og volumen (cm^3) beregnes ved at gange hvert område med tykkelsen uden mellemrum mellem billederne.
|
Baseline og 13 uger
|
|
Ændringer i venstre atriel fibrose i procent [Tidsramme- ved baseline og 13 uger]
Tidsramme: Baseline og 13 uger
|
En standardiseret protokol bruges til MRI-optagelse af hjertet.
Til sekvenserne anvendes EKG-triggering, og patienterne holder vejret i 10-12 sekunder under optagelsesperioden.
For en korrekt vandret hjerteakse i diastole anvendes hurtigspin T1-vægtede sekvenser med skrå aksial orientering til at opnå hjertefedtvævsscanninger.
Billeder er også erhvervet i kortaksevisningen, som dækker hjertet fra spidsen af ventriklerne til toppen af atrierne.
Sen Gadolinium Enhancement (15 min forsinkede billeder) vil blive erhvervet til endelig analyse.
Derefter vil en open access-gengivelsessoftware, CEMRGAPP fra King's College London, blive brugt til at gengive billeder for at producere venstre atriel fibrose i procent af venstre atriel volumen.
|
Baseline og 13 uger
|
|
Ændringer i AF-biomarkører [Tidsramme- ved baseline og 13 uger]
Tidsramme: Baseline og 13 uger
|
Til AF-biomarkører vil plasma blive brugt ved at tage yderligere EDTA-rør.
Derefter skal de centrifugeres, komponenter adskilles, fryses ved -20 celsius på hospitalet og derefter overføres til IBR-bygningen ved Institute of Cardiovascular Science ved University of Birmingham til ROCHE-testning og langtidsopbevaring ved -80 celsius.
FGF-23(picogram/milliliter) og BMP-10(nanogram/milliliter) vil blive målt kvantitativt ifølge ROCHEs testpanel.
|
Baseline og 13 uger
|
|
Overholdelse af Kardias optagelseskrav [Tidsramme - 39 uger]
Tidsramme: 39 uger
|
Overholdelse af Kardias registreringskrav: måles ved at beregne procentdelen af patienter, der uploader mindst 2 optagelser om dagen efter 12 ugers blankingperiode efter ablation op til slutningen af opfølgningsperioden.
|
39 uger
|
|
Ændringer i elektroanatomiske kortlægningsdata i højre atrium [Tidsramme -ved baseline og 13 uger]
Tidsramme: Baseline og 13 uger
|
De elektriske signaler fra højre atrium vil blive registreret i elektrofysiologisk undersøgelse ved baseline og på tidspunktet for ablation.
Disse målinger vil blive analyseret offline for specifikke markører for atrieflimren, såsom lavspænding målt i millivolt og ledningshastighed målt i centimeter per sekund.
|
Baseline og 13 uger
|
|
Ændringer i patientrapporterede resultatmål (AFEQT-AF Effekt på livskvalitet) [Tidsramme - ved baseline, 13 uger fra baseline og 52 uger efter ablation]
Tidsramme: Baseline, 13 uger fra baseline og 52 uger efter ablation
|
Effekten af denne behandlingstilgang på livskvalitet vil blive målt ved at udføre spørgeskemaer på bestemte tidspunkter, der er designet og valideret til patienter med AF.
|
Baseline, 13 uger fra baseline og 52 uger efter ablation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Ernæringsforstyrrelser
- Hjertesygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Overernæring
- Kropsvægt
- Arytmier, hjerte
- Overvægtig
- Tilbagevenden
- Atrieflimren
- Glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hypoglykæmiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
Andre undersøgelses-id-numre
- RRK7604
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .