Ylipainoisten AF-potilaiden tulos mahdollisella painonpudotuslääkkeellä tehdyn abloinnin jälkeen (GOAL-AF) (GOAL-AF)
GLP-1-analogien toteutettavuustutkimus tulosten optimoimiseksi korkean painoindeksin potilailla, joille tehdään aLaatio eteisvärinän vuoksi
Eteisvärinä (AF) on yleisin epänormaali sydämen rytmi (rytmihäiriö), jota esiintyy noin yhdellä 40:stä Englannissa asuvasta ihmisestä. AF-potilailla on usein oireita sydämentykytys ja hengenahdistus, ja pienelle määrälle potilaita voi kehittyä sydämen vajaatoiminta. AF:n suurin komplikaatio on aivohalvaus, ja sitä hoidetaan tehokkaasti verta ohentavilla lääkkeillä (antikoagulaatio).
AF-oireet voivat heikentää merkittävästi elämänlaatua ja vaikuttaa potilaiden työ- ja liikuntakykyyn. On olemassa lukuisia hoitoja, joiden tarkoituksena on ylläpitää normaalia rytmiä ja ehkäistä AF:n uusiutumista. Näitä ovat lääkkeet ja katetrin ablaatio.
Ablaatio on osoitettu tehokkaammaksi kuin lääkkeet AF:n pitkäaikaisessa hallinnassa, mutta sen tehoa heikentävät merkittävästi alkuvaiheen sairaudet, kuten korkea verenpaine, liikalihavuus, diabetes ja huono kunto. Tämä johtaa lisääntyneisiin komplikaatioihin, toistuviin toimenpiteisiin ja lisääntyneeseen AF:n uusiutumiseen tai potilaisiin.
Tällä hetkellä saatavilla olevat tutkimukset ovat osoittaneet, että intensiivinen riskitekijöiden hallinta painonpudotuksen ja kunnon lisäämisen kanssa voi vähentää AF-taakkaa ja parantaa ablaation tuloksia. Näiden tavoitteiden saavuttaminen kliinisen tutkimuksen ulkopuolella on kuitenkin ollut haastavaa. Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että uusi lääkeluokka (Liraglutidi) voi johtaa merkittävään painonpudotukseen 3 kuukauden aikana, ja maksansiirtoa edeltävä esihoito on parantanut tuloksia ja potilaan toipumista.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää, onko liraglutidilla ennen AF-ablaatiota nopeutettu painonpudotus mahdollista tulevan tutkimuksen pohjalta, jotta saadaan selville, parantaako tämä lähestymistapa tuloksia ja voidaanko se turvallisesti ottaa käyttöön rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen kutsutaan eteisvärinän (AF) ablaatiota odottavat potilaat Birminghamin kuningatar Elizabethin sairaalassa.
Tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida 30 kelpoisuuskriteerit täyttävää potilasta. Tutkimuksen toimittaa omistautunut tutkija, jota tukee ohjaavien kliinisten tutkijoiden ryhmä. Tutkija vastaa rekrytoinnista, tutkimustiedon keräämisestä ja seurannasta. Heitä tukevat myös kliinisen tutkimuksen sairaanhoitajat.
Tutkimuksen aikajana tutkimukseen osallistuville:
Ensimmäisellä käynnillä (perustilanne): tämä käynti keskittyy kerättyihin perustietoihin (lueteltu alla), koulutukseen liraglutidin (painonpudotuslääke) antamisesta ja Kardia-laitteen käytöstä
Seuraavat vaiheet suoritetaan:
- Paino ja pituus: tämä on hoidon standardi
- Verikokeet: rutiini- ja lisäverikokeet otetaan tutkimusta varten
- Sydämen MRI: tämä tehdään rutiininomaisesti kliinisessä käytännössämme
- Sydämen seurantalaite (Kardia) ja oikean eteisen kartoitus tehdään: tämä on lisäaskel tutkimustutkimukseen
- Potilaan raportoitu tulosmittari (PROM) -kyselylomake täytetään: tämä on lisäaskel tutkimustutkimukseen
- Liraglutidi-injektio: tutkimuksen osallistuja koulutetaan antamaan tämä lääke itse
- Perustason elektrofysiologinen tutkimus (oikean eteisen kartoitus) ajoitetaan myös tähän ajankohtaan, ja se vaatii lisäkäynnin: tämä on 30 minuutin rauhoittava toimenpide, joka suoritetaan oikean jalan yläosassa olevan laskimon kautta sydämen katetrointilaboratoriossa ( tallenne siitä, mitä tämäntyyppisen toimenpiteen aikana tapahtuu, on potilaiden nähtävillä ennen ilmoittautumista). Tämä on päivän tapausmenettely. Potilas ei voi ajaa autoa 48 tuntiin tämän toimenpiteen jälkeen, ja hänen on varattava 5-7 päivää vapaata töistä.
Toisella käynnillä (13 viikkoa lähtötilanteesta): tämä tarkasteluajankohta kerää tietoja 13 viikon Liraglutide-hoidon jälkeen
- Paino ja korkeus
- Verikokeet: nämä ovat tutkimusta varten tehtyjä ylimääräisiä verikokeita
- Sydämen MRI toistetaan: tämä on tutkimusta varten tehty ylimääräinen testi, joka vaatii ylimääräisen sairaalakäynnin
- Tämän jälkeen AF-ablaatio vasemmanpuoleisella kartoituksella suoritetaan suunnitellusti ja oikean eteisen kartoitus toistetaan AF-ablaation yhteydessä: tämä on suunniteltu sisäänkäynti sydämen MRI-käynnistä erillään.
- PROM-tutkimukset suoritetaan: tämä ei vaadi ylimääräistä käyntiä, ja se tehdään magneettikuvauksen tai ablation aikana
Kolmannella käynnillä (13 viikkoa AF-ablaatiosta):
- Rutiini ablaation jälkeinen seuranta poliklinikalla
- Kardia-tallenteiden etätarkistus suoritetaan AF:n toistumisen varalta.
Neljännellä käynnillä (26 viikkoa AF-ablaatiosta):
- Tämä seuranta on etäinen, jotta vältetään lisäkäyntejä sairaalaan
- Kardia-tallenteiden etätarkistus suoritetaan AF:n toistumisen varalta.
Viidennellä käynnillä (39 viikkoa AF-ablaatiosta):
- Tämä seuranta on etäinen, jotta vältetään lisäkäyntejä sairaalaan
- Kardia-tallenteiden etätarkistus suoritetaan AF:n toistumisen varalta.
Kuudennella käynnillä (52 viikkoa AF-ablaatiosta): henkilökohtainen tarkastelu ja loppuseuranta tutkimusta varten
- Painon ja pituuden mittaus BMI:lle
- Kardian EKG-tietojen tarkastelu
- PROM-kysely elämänlaadun arviointiin
- Kaikki tämän jälkeiset seurannat tehdään NHS-klinikan kautta kliinisen indikoinnin mukaisesti
Opintosuunnittelun tuki
- Birminghamin kliinisten tutkimusten yksikkö on tukenut tämän tutkimuksen suunnittelua, ja ensisijaisena tuloksena on hoitoprotokollan toteutettavuus
- Olemme myös perustaneet AF-potilasryhmän, jonka kanssa on käyty läpi tutkimuspöytäkirja, potilastietolomake ja suostumuslomakkeet, tehty ehdotuksia ja tehty muutoksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kyaw Zaw Win, MBBS, MRCP
- Puhelinnumero: +44 7984965157
- Sähköposti: k.z.win@bham.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2GW
- Rekrytointi
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Helen Langston
- Puhelinnumero: 14278 +44 121 371 4278
- Sähköposti: Helen.Langston@uhb.nhs.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on oireinen kohtauksellinen tai jatkuva eteisvärinä, jotka ovat odotuslistalla AF-ablaatioon Queen Elizabeth Hospital Birminghamissa.
- olet yli 18-vuotias ja alle 80-vuotias,
- sinulla on kohtauksellinen tai jatkuva AF,
- oireet: sydämentykytys, hengenahdistus, epäsäännöllisen pulssin tai sydämen toiminnan tauon tunne, pyörrytys tai huimaus) huolimatta farmakologisista rytmihäiriölääkkeistä (tai kyvyttömyydestä ottaa lääkkeitä), mikä tekee niistä kelvollisia ablaatiohoitoon,
- ovat yli BMI - 30 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista;
- ei voi suorittaa CMR-käsittelyä,
- Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä painoa alentavalla lääkkeellä - mukaan lukien orlistaatilla, GLP-1-analogeilla tai joille on tehty/tai jotka odottavat bariatrista leikkausta,
- tyypin 1 diabetes,
- Tyypin 2 diabetes DPP-IV-estäjää tai insuliinia käytettäessä: koska verensokeria on seurattava tarkasti GLP-1:n ja insuliinin suhteen,
- Potilaat, joilla on dekompensoitunut maksasairaus, loppuvaiheen munuaissairaus tai eGFR <30, NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta tai aktiivinen pahanlaatuisuus,
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana paitsi ihon pahanlaatuiset kasvaimet,
- Raskaus,
- Potilaat, joilla on ollut kilpirauhassyöpä tai haimatulehdus,
- Potilaat, joilla on neulafobia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tutkimuskohortti
Tutkimusryhmään otetaan mukaan yhteensä 30 potilasta sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien seulonnan jälkeen.
Potilaiden riskitekijät arvioidaan klinikan konsultaatiossa ja heille tarjotaan riskitekijöiden optimointineuvoja.
Lisäksi he saavat päivittäisiä liraglutidi-injektioita 13 viikon ajan ennen ja 52 viikon ajan ablaation jälkeen.
|
Potilaita hoidetaan päivittäisillä Liraglutide-injektioilla yhteensä 65 viikon ajan.
Ensimmäisen AF-ablaatiokonsultoinnin aikana potilaiden BMI, riskitekijöiden tila ja lähtötason verikokeet suoritettiin ja tarkasteltiin.
Tämän jälkeen potilaista keskusteltiin ja heitä rohkaistiin saavuttamaan riskitekijöiden muutosten optimaalinen tavoite ei-farmakologisilla ja farmakologisilla toimenpiteillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AF-potilaiden sitoutuminen liraglutidiin ennen ensimmäistä ablaatiota ja sen jälkeen [Aikajakso - 13 viikkoa ennen ja 52 viikkoa ablaation jälkeen]
Aikaikkuna: 13 viikkoa ennen ja 52 viikkoa ablaation jälkeen
|
Lääkityksen noudattaminen: mitataan niiden potilaiden osuudella, jotka sietävät vähintään 657 mg:n kumulatiivisen Liraglutidin kokonaisannoksen seurantajakson lopussa (vähimmäisylläpitoannos 1,8 mg 365 päivän aikana).
|
13 viikkoa ennen ja 52 viikkoa ablaation jälkeen
|
|
Rekrytointijakson aikana rekrytoitujen osallistujien määrä [aikakehys - 39 viikkoa]
Aikaikkuna: 39 viikkoa
|
Sisäisen tarkastuksen tiedoissa tunnistettiin kahden vuoden aikana 112 potilasta, joille tehtiin ensimmäinen ablaatio, joiden BMI oli yli 30.
Kilpailevia tutkimuksia ei ole, eivätkä tutkijat odota rekrytointijakson olevan yli 39 viikkoa.
|
39 viikkoa
|
|
Liraglutidin nopeutettu painonpudotus AF-potilailla ennen ensimmäistä ablaatiota ja vuoden seurannan aikana [Aikajakso - 13 viikkoa värväyksestä ja 52 viikkoa ablaation jälkeen]
Aikaikkuna: 13 viikkoa työhönotosta ja 52 viikkoa ablaation jälkeen
|
Painonpudotus: Kehon massan muutos mitataan käyttämällä yhtä kalibroitua vaakasarjaa käyttäen standardoitua protokollaa. Paino kilogrammoina mitataan painoindeksin (BMI) laskemiseksi. Lasketaan niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat yli 10 % painonpudotuksen, 5-9 % ja < 5 % painonpudotuksen. |
13 viikkoa työhönotosta ja 52 viikkoa ablaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AF:n uusiutuminen ensimmäisen AF-ablaation jälkeen vuoden seurannan aikana [aikakehys - 52 viikkoa]
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Aika ensimmäiseen uusiutumiseen - mikä tahansa oireellinen tai oireeton AF (> 30 s) yli 12 viikon tyhjennys ablaation jälkeen Kardia-tallenteen havaitsemana AF:n uusiutuminen määritellään sydämen rytmiksi, jossa ei ole havaittavissa olevia p-aaltoja ja epäsäännöllisiä RR-välejä, kun atrioventrikulaarinen johtuminen ei ole heikentynyt tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä tai 30 sekunnin tai sitä pidemmän yhden kytkentäisen EKG-jäljityksen tallennuksessa. Kardia äänitys. |
52 viikkoa
|
|
AF-taakka ensimmäisen AF-ablaation jälkeen vuoden seurannan aikana [aikakehys - 52 viikkoa]
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
AF-taakka mitataan kahdesti päivässä ja oireiden laukaisemilla (alku ja lopettaminen) Kardia-tallenteilla, jotka lähetetään päivittäin. Tallennetun AF-tapahtuman aikaa pidetään jakson alkamisajankohtana, ja seuraava tallennettu sinusrytmi otetaan siirtymäksi. Kaikkien jaksojen kesto raportoidaan sitten prosenttiosuutena ennalta määrätyiltä ajanjaksoilta (13.–26. viikkoa, 27.–39. viikkoa ja 40.–52. viikkoa ablaation jälkeen). AF-kuorma ilmoitetaan prosentteina kokonaishavainnosta. |
52 viikkoa
|
|
Epikardiaalisen rasvamäärän muutokset sydämen MRI:llä (CMR) mitattuna [aikakehys - lähtötilanteessa ja 13 viikkoa]
Aikaikkuna: Perustaso ja 13 viikkoa
|
Sydämen MRI-kuvauksessa käytetään standardoitua protokollaa.
Sekvenssejä varten käytetään EKG-laukaisua ja potilaat ovat hengityksen pidätyksessä 10-12 sekuntia kuvausjakson aikana.
Oikean vaakasuuntaisen sydämen pitkiä akseleita varten diastolessa käytetään nopeasti pyöriviä T1-painotettuja sekvenssejä vinosti aksiaalisessa suunnassa sydämen rasvakudosskannausten saamiseksi.
Kuvat saadaan myös lyhyen akselin näkymässä, joka kattaa sydämen kammioiden huipusta eteisten yläosaan.
Pinta-ala määritetään kullekin viipaleelle, ja tilavuus (cm^3) lasketaan kertomalla kukin alue paksuudella ilman, että kuvien välillä on väliä.
|
Perustaso ja 13 viikkoa
|
|
Muutokset vasemman eteisfibroosissa prosentteina [aikakehys - lähtötilanteessa ja 13 viikkoa]
Aikaikkuna: Perustaso ja 13 viikkoa
|
Sydämen MRI-kuvauksessa käytetään standardoitua protokollaa.
Sekvenssejä varten käytetään EKG-laukaisua ja potilaat ovat hengityksen pidätyksessä 10-12 sekuntia kuvausjakson aikana.
Oikean vaakasuuntaisen sydämen pitkiä akseleita varten diastolessa käytetään nopeasti pyöriviä T1-painotettuja sekvenssejä vinosti aksiaalisessa suunnassa sydämen rasvakudosskannausten saamiseksi.
Kuvat saadaan myös lyhyen akselin näkymässä, joka kattaa sydämen kammioiden huipusta eteisten yläosaan.
Late Gadolinium Enhancement (15 minuutin viivästetyt kuvat) hankitaan lopullista analyysiä varten.
Sitten King's Collegen Lontoon avoimen pääsyn renderöintiohjelmistoa CEMRGAPP käytetään kuvien hahmontamiseen vasemman eteisen fibroosin tuottamiseksi prosentteina vasemman eteisen tilavuudesta.
|
Perustaso ja 13 viikkoa
|
|
Muutokset AF-biomarkkereissa [aikakehys - lähtötilanteessa ja 13 viikkoa]
Aikaikkuna: Perustaso ja 13 viikkoa
|
AF-biomarkkereissa plasmaa käytetään ottamalla lisää EDTA-putkia.
Sitten ne sentrifugoidaan, komponentit erotetaan, jäädytetään -20 celsiusasteessa sairaalassa, sitten siirretään Birminghamin yliopiston sydän- ja verisuonitieteen instituutin IBR-rakennukseen ROCHE-testausta ja pitkäaikaista säilytystä varten -80 celsiusasteessa.
FGF-23 (pikogrammia/millilitraa) ja BMP-10 (nanogrammia/millilitraa) mitataan kvantitatiivisesti ROCHE-testauspaneelin mukaisesti.
|
Perustaso ja 13 viikkoa
|
|
Kardia-tallennusvaatimusten noudattaminen [aikakehys - 39 viikkoa]
Aikaikkuna: 39 viikkoa
|
Kardia-tallennusvaatimusten noudattaminen: mitataan laskemalla niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka lataavat vähintään 2 tallennetta päivässä 12 viikon tyhjennysjakson jälkeen ablaatiosta seurantajakson loppuun saakka.
|
39 viikkoa
|
|
Muutokset elektroanatomisissa kartoitustiedoissa oikealla eteisellä [aikakehys - lähtötilanteessa ja 13 viikkoa]
Aikaikkuna: Perustaso ja 13 viikkoa
|
Oikean eteisen sähköiset signaalit tallennetaan elektrofysiologisessa tutkimuksessa lähtötilanteessa ja ablaatiohetkellä.
Nämä mittaukset analysoidaan offline-tilassa tiettyjen eteisvärinän merkkiaineiden, kuten matalan jännitteen millivoltteina ja johtamisnopeuden senttimetreinä sekunnissa, varalta.
|
Perustaso ja 13 viikkoa
|
|
Muutokset potilaiden raportoimissa tulosmittauksissa (AFeQT-AF:n vaikutus elämänlaatuun) [aikakehys - lähtötilanteessa, 13 viikkoa lähtötilanteesta ja 52 viikkoa ablaation jälkeen]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 13 viikkoa lähtötilanteesta ja 52 viikkoa ablaation jälkeen
|
Tämän hoitotavan vaikutusta elämänlaatuun mitataan täyttämällä kyselylomakkeita tiettyinä ajankohtina, jotka on suunniteltu ja validoitu AF-potilaille.
|
Lähtötilanne, 13 viikkoa lähtötilanteesta ja 52 viikkoa ablaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RRK7604
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .