Esito di pazienti con FA in sovrappeso dopo ablazione con un potenziale farmaco dimagrante ( GOAL-AF ) (GOAL-AF)
Studio di fattibilità degli analoghi del GLP-1 per l'ottimizzazione dei risultati nei pazienti con BMI elevato sottoposti ad ablazione per fibrillazione atriale
La fibrillazione atriale (AF) è il ritmo cardiaco anormale più comune (aritmia) che colpisce circa una persona su 40 in Inghilterra. I pazienti con FA hanno spesso sintomi che vanno da palpitazioni e dispnea, e un piccolo numero di pazienti può sviluppare insufficienza cardiaca. La principale complicanza della fibrillazione atriale è l'ictus, che viene efficacemente trattato con farmaci che fluidificano il sangue (anticoagulanti).
I sintomi della FA possono portare a un significativo declino della qualità della vita e possono influenzare la capacità dei pazienti di lavorare e fare esercizio. Esistono numerosi trattamenti mirati al mantenimento del ritmo normale e alla prevenzione delle recidive di fibrillazione atriale. Questi includono farmaci e ablazione transcatetere.
L'ablazione ha dimostrato di essere più efficace dei farmaci per il controllo a lungo termine della FA, ma la sua efficacia è significativamente ridotta da condizioni a monte come ipertensione, obesità, diabete e scarso livello di forma fisica. Ciò si traduce in un aumento delle complicanze, nella ripetizione delle procedure e in un aumento delle recidive o dei pazienti con fibrillazione atriale.
La ricerca attualmente disponibile ha dimostrato che il controllo intensivo dei fattori di rischio con la perdita di peso e una maggiore forma fisica può ridurre il carico di fibrillazione atriale e migliorare i risultati dell'ablazione. Tuttavia, il raggiungimento di questi obiettivi al di fuori di una sperimentazione clinica è stato impegnativo. Dati recenti hanno dimostrato che una nuova classe di farmaci (Liraglutide) può provocare una significativa perdita di peso in un periodo di 3 mesi e il pretrattamento prima del trapianto di fegato ha migliorato i risultati e il recupero del paziente.
Lo scopo generale di questo studio è determinare se la perdita di peso accelerata da Liraglutide prima dell'ablazione della FA sia fattibile per basare uno studio futuro per informare se questo approccio migliora i risultati e può essere adottato in sicurezza nella pratica clinica di routine.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Saranno invitati allo studio i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione in attesa di ablazione della fibrillazione atriale (FA) presso il Queen Elizabeth Hospital di Birmingham.
Gli investigatori mirano a reclutare 30 pazienti che soddisfino i criteri di ammissibilità. Lo studio sarà consegnato da un ricercatore dedicato, supportato da un team di ricercatori clinici supervisori. Il ricercatore sarà responsabile del reclutamento, della raccolta dei dati dello studio e del follow-up. Saranno inoltre supportati da infermieri di ricerca clinica.
Cronologia dello studio per i partecipanti allo studio:
Alla 1a visita (riferimento): questa visita si concentrerà sui dati raccolti al basale (elencati di seguito), sulla formazione su come somministrare liraglutide (medicinale per la perdita di peso) e sull'utilizzo del dispositivo Kardia
Saranno intrapresi i seguenti passi:
- Peso e altezza: questo è lo standard di cura
- Esami del sangue: verranno effettuati esami del sangue di routine e aggiuntivi per la ricerca
- Risonanza magnetica cardiaca: questa viene eseguita di routine nella nostra pratica clinica
- Verrà eseguita la fornitura del dispositivo di monitoraggio cardiaco (Kardia) e la mappatura dell'atrio destro: questo è un ulteriore passaggio per lo studio di ricerca
- Sarà completato il questionario sulle misure dei risultati riportati dai pazienti (PROM): questo è un ulteriore passo per lo studio di ricerca
- Iniezione di liraglutide: il partecipante allo studio sarà addestrato all'autosomministrazione di questo farmaco
- Anche lo studio elettrofisiologico di riferimento (mappatura dell'atrio destro) sarà programmato in questo momento e richiederà una visita aggiuntiva: si tratta di una procedura di 30 minuti sotto sedazione eseguita attraverso una vena nella parte superiore della gamba destra nel laboratorio di cateterizzazione cardiaca ( una registrazione di ciò che avviene durante questo tipo di procedura sarà disponibile per i pazienti prima dell'arruolamento). Questa sarà una procedura giornaliera. Il paziente non sarà in grado di guidare per 48 ore dopo questa procedura e dovrà programmare 5-7 giorni di assenza dal lavoro.
Alla 2a visita (13 settimane dal basale): questo punto temporale di revisione raccoglierà i dati dopo 13 settimane di trattamento con Liraglutide
- Peso e altezza
- Esami del sangue: si tratta di esami del sangue extra eseguiti per la ricerca
- Verrà ripetuta la risonanza magnetica cardiaca: si tratta di un test extra fatto per la ricerca e richiederà una visita extra in ospedale
- Quindi l'ablazione della FA con mappatura sinistra verrà eseguita come pianificato e la mappatura atriale destra verrà ripetuta al momento dell'ablazione della FA: questo sarà un ricovero pianificato separato dalla visita per la risonanza magnetica cardiaca
- I PROM saranno completati: questo non richiederà una visita extra e sarà fatto durante il ricovero per la risonanza magnetica o l'ablazione
Alla 3a visita (a 13 settimane dall'ablazione della fibrillazione atriale):
- Follow-up di routine post ablazione in ambulatorio
- Verrà eseguita la revisione remota delle registrazioni di Kardia per la recidiva di FA.
Alla 4a visita (a 26 settimane dall'ablazione di fibrillazione atriale):
- Questo seguito sarà a distanza per evitare ulteriori visite in ospedale
- Verrà eseguita la revisione remota delle registrazioni di Kardia per la recidiva di FA.
Alla 5a visita (39 settimane dall'ablazione di fibrillazione atriale):
- Questo seguito sarà a distanza per evitare ulteriori visite in ospedale
- Verrà eseguita la revisione remota delle registrazioni di Kardia per la recidiva di FA.
Alla 6a visita (52 settimane dall'ablazione della FA): revisione di persona e follow-up finale per lo studio di ricerca
- Controllo del peso e dell'altezza per il BMI
- Revisione dei dati dell'ECG di Kardia
- Questionario PROM per la valutazione della qualità della vita
- Tutti i follow-up successivi saranno come indicato clinicamente tramite la clinica NHS
Supporto alla progettazione dello studio
- La Birmingham Clinical Trials Unit ha supportato la progettazione di questo studio con l'esito primario essendo la fattibilità del protocollo di trattamento
- Abbiamo anche istituito un gruppo di pazienti con FA con il quale sono stati rivisti il protocollo dello studio, il foglio informativo del paziente e i moduli di consenso, sono stati formulati suggerimenti e sono state istituite modifiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con fibrillazione atriale parossistica o persistente sintomatica in lista d'attesa per l'ablazione della FA presso il Queen Elizabeth Hospital di Birmingham che
- hanno più di 18 anni e meno di 80 anni,
- soffre di FA parossistica o persistente,
- sintomatici: palpitazioni, mancanza di respiro, sensazione di polso irregolare o pausa nell'attività cardiaca, stordimento o vertigini) nonostante gli agenti farmacologici antiaritmici (o l'incapacità di assumere farmaci) che li rende quindi idonei alla terapia di ablazione,
- sono sopra BMI- 30 kg/m2
Criteri di esclusione:
Uno qualsiasi dei seguenti;
- incapace di sottoporsi a CMR,
- Pazienti che sono attualmente trattati con un farmaco dimagrante - inclusi Orlistat, analoghi del GLP-1 o che hanno subito/o sono in attesa di chirurgia bariatrica,
- Diabete di tipo 1,
- Diabete di tipo 2 su inibitore DPP-IV o insulina: poiché la glicemia richiederà un attento monitoraggio su GLP-1 e insulina,
- Pazienti con malattia epatica scompensata, malattia renale allo stadio terminale o eGFR <30, insufficienza cardiaca di classe NYHA III/IV o tumore maligno attivo,
- Qualsiasi neoplasia negli ultimi 2 anni ad eccezione delle neoplasie della pelle,
- Gravidanza,
- Pazienti con una storia di cancro alla tiroide o pancreatite,
- Pazienti con fobia dell'ago.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Coorte di studio
Un totale di 30 pazienti sarà incluso nel gruppo di studio dopo lo screening dei criteri di inclusione ed esclusione.
I pazienti avranno fattori di rischio a monte valutati durante la consultazione clinica e offriranno consigli sull'ottimizzazione dei fattori di rischio.
Inoltre, riceveranno iniezioni giornaliere di Liraglutide per 13 settimane prima e 52 settimane dopo l'ablazione.
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I pazienti saranno in trattamento con iniezioni giornaliere di Liraglutide per un totale di 65 settimane.
Durante la consultazione iniziale per l'ablazione della fibrillazione atriale, sono stati eseguiti e rivisti il BMI dei pazienti, lo stato dei fattori di rischio e gli esami del sangue al basale.
Quindi i pazienti sono stati discussi e incoraggiati a raggiungere l'obiettivo ottimale delle modifiche dei fattori di rischio mediante misure farmacologiche e non farmacologiche.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Aderenza a Liraglutide da parte dei pazienti con FA prima e dopo la prima ablazione [Frame temporale: 13 settimane prima e 52 settimane dopo l'ablazione]
Lasso di tempo: 13 settimane prima e 52 settimane dopo l'ablazione
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Aderenza al farmaco: sarà misurata dalla percentuale di pazienti che tollerano una dose cumulativa totale di 657 mg e più di Liraglutide alla fine del periodo di follow-up (dose minima di mantenimento di 1,8 mg per 365 giorni).
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13 settimane prima e 52 settimane dopo l'ablazione
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Numero di partecipanti reclutati durante il periodo di reclutamento [Time Frame-39 settimane]
Lasso di tempo: 39 settimane
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I dati dell'audit interno hanno identificato, in un periodo di 2 anni, 112 pazienti per la prima ablazione con un BMI superiore a 30.
Non ci sono studi concorrenti e gli investigatori non si aspettano un periodo di reclutamento superiore a 39 settimane.
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39 settimane
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Perdita di peso accelerata da Liraglutide su pazienti con FA prima della prima ablazione e durante un anno di follow-up [Frame temporale: 13 settimane dal reclutamento e 52 settimane dopo l'ablazione]
Lasso di tempo: 13 settimane dal reclutamento e 52 settimane dopo l'ablazione
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Perdita di peso: la variazione della massa corporea verrà misurata utilizzando un singolo set di bilance calibrate utilizzando un protocollo standardizzato. Il peso in chilogrammi verrà misurato per calcolare l'indice di massa corporea (BMI). Verrà calcolata la percentuale di pazienti che raggiungono una perdita di peso >10%, 5-9% e <5%. |
13 settimane dal reclutamento e 52 settimane dopo l'ablazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ricorrenza di FA dopo la prima ablazione di FA durante un anno di follow-up [Frame temporale - 52 settimane]
Lasso di tempo: 52 settimane
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Tempo alla prima recidiva: qualsiasi FA sintomatica o asintomatica (>30s) oltre le 12 settimane di blanking post ablazione come rilevato dalla registrazione Kardia La recidiva di FA sarà definita come un ritmo cardiaco senza onde p distinguibili e intervalli RR irregolari, quando la conduzione atrioventricolare non è compromessa su un ECG standard a 12 derivazioni o una registrazione di un tracciato ECG a derivazione singola uguale o superiore a 30 secondi, da Registrazione Kardia. |
52 settimane
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Carico di FA dopo la prima ablazione di FA durante un anno di follow-up [Frame temporale - 52 settimane]
Lasso di tempo: 52 settimane
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L'onere della FA sarà quantificato mediante registrazioni di Kardia due volte al giorno e attivate dai sintomi (insorgenza e cessazione) che verranno inviate giornalmente. L'ora dell'evento di FA registrato verrà presa come inizio dell'episodio, con il successivo ritmo sinusale registrato preso come offset. La durata di tutti gli episodi verrà quindi riportata come percentuale su periodi predefiniti (13a-26a settimana, 27a-39a settimana e 40a-52a settimana dopo l'ablazione). Il carico di FA sarà riportato come percentuale del tempo totale osservato. |
52 settimane
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Cambiamenti nel volume del grasso epicardico misurati sulla risonanza magnetica cardiaca (CMR) [Time Frame- al basale e 13 settimane]
Lasso di tempo: Basale e 13 settimane
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Un protocollo standardizzato viene utilizzato per l'acquisizione MRI del cuore.
Per le sequenze, viene utilizzato il trigger ECG ei pazienti sono in apnea per 10-12 secondi durante il periodo di acquisizione.
Per un corretto asse lungo orizzontale del cuore in diastole, vengono utilizzate sequenze pesate in T1 fast-spin con orientamento assiale obliquo per ottenere scansioni del tessuto adiposo cardiaco.
Le immagini vengono acquisite anche nella vista ad asse corto, che copre il cuore dall'apice dei ventricoli alla sommità degli atri.
L'area viene quantificata per ogni sezione e il volume (cm^3) viene calcolato moltiplicando ciascuna area per lo spessore senza spazi tra le immagini.
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Basale e 13 settimane
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Variazioni della fibrosi atriale sinistra in percentuale [Time Frame- al basale e 13 settimane]
Lasso di tempo: Basale e 13 settimane
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Un protocollo standardizzato viene utilizzato per l'acquisizione MRI del cuore.
Per le sequenze, viene utilizzato il trigger ECG ei pazienti sono in apnea per 10-12 secondi durante il periodo di acquisizione.
Per un corretto asse lungo orizzontale del cuore in diastole, vengono utilizzate sequenze pesate in T1 fast-spin con orientamento assiale obliquo per ottenere scansioni del tessuto adiposo cardiaco.
Le immagini vengono acquisite anche nella vista ad asse corto, che copre il cuore dall'apice dei ventricoli alla sommità degli atri.
Il potenziamento tardivo del gadolinio (immagini ritardate di 15 minuti) verrà acquisito per l'analisi finale.
Quindi un software di rendering ad accesso aperto, CEMRGAPP del King's College di Londra, verrà utilizzato per eseguire il rendering delle immagini per produrre la fibrosi atriale sinistra in percentuale del volume atriale sinistro.
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Basale e 13 settimane
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Cambiamenti nei biomarcatori AF [Time Frame- al basale e 13 settimane]
Lasso di tempo: Basale e 13 settimane
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Per i biomarcatori AF, il plasma verrà utilizzato prelevando provette EDTA aggiuntive.
Quindi devono essere centrifugati, i componenti separati, congelati a -20 gradi centigradi in ospedale, quindi trasferiti all'edificio IBR dell'Istituto di scienze cardiovascolari dell'Università di Birmingham per i test ROCHE e la conservazione a lungo termine a -80 gradi centigradi.
FGF-23 (picogrammi/millilitri) e BMP-10 (nanogrammi/millilitri) saranno misurati quantitativamente secondo il panel di test ROCHE.
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Basale e 13 settimane
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Adesione ai requisiti di registrazione di Kardia [Lasso di tempo: 39 settimane]
Lasso di tempo: 39 settimane
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Adesione ai requisiti di registrazione Kardia: sarà misurata calcolando la percentuale di pazienti che caricano almeno 2 registrazioni al giorno dopo un periodo di blanking di 12 settimane dopo l'ablazione fino alla fine del periodo di follow-up.
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39 settimane
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Cambiamenti nei dati di mappatura elettroanatomica nell'atrio destro [Time Frame -al basale e 13 settimane]
Lasso di tempo: Basale e 13 settimane
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I segnali elettrici dell'atrio destro saranno registrati nello studio elettrofisiologico al basale e al momento dell'ablazione.
Queste misurazioni saranno analizzate offline per marcatori specifici di fibrillazione atriale come bassa tensione misurata in millivolt e velocità di conduzione misurata in centimetri al secondo.
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Basale e 13 settimane
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Cambiamenti nelle misure degli esiti riportati dai pazienti (effetto AFEQT-AF sulla qualità della vita) [Time Frame- al basale, 13 settimane dal basale e 52 settimane dopo l'ablazione]
Lasso di tempo: Basale, 13 settimane dal basale e 52 settimane dopo l'ablazione
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L'effetto di questo approccio terapeutico sulla qualità della vita sarà misurato mediante la realizzazione di questionari in momenti specifici che sono stati progettati e convalidati per i pazienti con FA.
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Basale, 13 settimane dal basale e 52 settimane dopo l'ablazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Disturbi della nutrizione
- Malattie cardiache
- Attributi della malattia
- Ipernutrizione
- Peso corporeo
- Aritmie, cardiache
- Sovrappeso
- Ricorrenza
- Fibrillazione atriale
- Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Agenti ipoglicemizzanti
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Incretine
- Liraglutide
Altri numeri di identificazione dello studio
- RRK7604
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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