Resultaat van AF-patiënten met overgewicht na ablatie met een potentieel gewichtsverliesmedicatie (GOAL-AF) (GOAL-AF)
Haalbaarheidsstudie van GLP-1-analogen voor de optimalisatie van resultaten bij patiënten met een hoog BMI die ablatie ondergaan voor atriumfibrilleren
Boezemfibrilleren (AF) is het meest voorkomende abnormale hartritme (aritmie) dat ongeveer één op de 40 mensen in Engeland treft. Patiënten met AF hebben vaak symptomen variërend van hartkloppingen en kortademigheid, en een klein aantal patiënten kan hartfalen ontwikkelen. De belangrijkste complicatie van AF is een beroerte, en dit wordt effectief behandeld met bloedverdunnende medicijnen (antistolling).
AF-symptomen kunnen leiden tot een aanzienlijke achteruitgang van de kwaliteit van leven en kunnen het vermogen van patiënten om te werken en te sporten beïnvloeden. Er zijn tal van behandelingen gericht op het handhaven van een normaal ritme en het voorkomen van herhaling van AF. Deze omvatten medicijnen en katheterablatie.
Het is aangetoond dat ablatie effectiever is dan medicijnen voor de langdurige controle van AF, maar de werkzaamheid ervan wordt aanzienlijk verminderd door upstream-aandoeningen zoals hoge bloeddruk, obesitas, diabetes en een slechte conditie. Dit resulteert in meer complicaties, herhaalde procedures en meer AF-recidief of patiënten.
Onderzoek dat momenteel beschikbaar is, heeft aangetoond dat intensieve risicofactorcontrole met gewichtsverlies en verbeterde conditie AF-last kan verminderen en de resultaten van ablatie kan verbeteren. Het was echter een uitdaging om deze doelen buiten een klinische proef te bereiken. Recente gegevens hebben aangetoond dat een nieuwe klasse geneesmiddelen (Liraglutide) kan leiden tot aanzienlijk gewichtsverlies gedurende een periode van 3 maanden, en voorbehandeling voorafgaand aan levertransplantatie heeft de resultaten en het herstel van de patiënt verbeterd.
Het algemene doel van deze studie is om te bepalen of versneld gewichtsverlies door Liraglutide vóór AF-ablatie haalbaar is om een toekomstige studie te baseren om te informeren of deze benadering de resultaten verbetert en veilig kan worden toegepast in de dagelijkse klinische praktijk.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen en wachten op ablatie van atriumfibrilleren (AF) in het Queen Elizabeth Hospital in Birmingham, zullen worden uitgenodigd voor het onderzoek.
De onderzoekers streven ernaar om 30 patiënten te rekruteren die voldoen aan de geschiktheidscriteria. De studie zal worden uitgevoerd door een toegewijde research fellow, ondersteund door een team van begeleidende klinische onderzoekers. De research fellow is verantwoordelijk voor de werving, het verzamelen van onderzoeksgegevens en de follow-up. Ze zullen ook worden ondersteund door klinisch onderzoeksverpleegkundigen.
Tijdlijn van de studie voor studiedeelnemers:
Bij 1e bezoek (baseline): dit bezoek zal gericht zijn op verzamelde baselinegegevens (zie hieronder), voorlichting over het toedienen van liraglutide (medicatie voor gewichtsverlies) en het gebruik van het Kardia-apparaat
De volgende stappen zullen ondernomen worden:
- Gewicht en lengte: dit is standaardzorg
- Bloedonderzoek: routinematige en aanvullende bloedonderzoeken worden afgenomen voor onderzoek
- Hart-MRI: dit wordt routinematig uitgevoerd in onze klinische praktijk
- Levering van een hartbewakingsapparaat (Kardia) en het in kaart brengen van het rechter atrium zal worden uitgevoerd: dit is een extra stap voor de onderzoeksstudie
- Patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMs) vragenlijst zal worden ingevuld: dit is een extra stap voor de onderzoeksstudie
- Liraglutide-injectie: de studiedeelnemer wordt getraind om dit medicijn zelf toe te dienen
- De baseline elektrofysiologische studie (rechter atrium mapping) wordt ook gepland op dit tijdstip en vereist een extra bezoek: dit is een 30 minuten durende procedure onder sedatie die wordt uitgevoerd via een ader aan de bovenkant van het rechterbeen in het hartkatheterisatielaboratorium ( een opname van wat er gebeurt tijdens dit type procedure zal beschikbaar zijn voor patiënten om te zien voordat ze zich inschrijven). Dit wordt een dagbehandeling. De patiënt kan na deze procedure 48 uur niet autorijden en moet 5-7 dagen vrij nemen van het werk.
Bij 2e bezoek (13 weken vanaf baseline): dit beoordelingstijdstip verzamelt gegevens na 13 weken behandeling met Liraglutide
- Gewicht en hoogte
- Bloedonderzoek: dit zijn extra bloedonderzoeken voor onderzoek
- Hart-MRI wordt herhaald: dit is een extra test voor onderzoek en vereist een extra bezoek aan het ziekenhuis
- Vervolgens wordt AF-ablatie met linkermapping uitgevoerd zoals gepland en wordt rechteratriummapping herhaald op het moment van AF-ablatie: dit is een geplande opname die los staat van het bezoek voor de MRI-scan van het hart
- PROM's worden ingevuld: hiervoor is geen extra bezoek nodig en wordt gedaan tijdens de opname voor de MRI of ablatie
Bij 3e bezoek (13 weken na AF-ablatie):
- Routinecontrole na ablatie op de polikliniek
- Beoordeling op afstand van Kardia-opnamen voor AF-recidief wordt uitgevoerd.
Bij 4e bezoek (26 weken na AF-ablatie):
- Deze follow-up zal op afstand plaatsvinden om extra bezoeken aan het ziekenhuis te vermijden
- Beoordeling op afstand van Kardia-opnamen voor AF-recidief wordt uitgevoerd.
Bij 5e bezoek (39 weken na AF-ablatie):
- Deze follow-up zal op afstand plaatsvinden om extra bezoeken aan het ziekenhuis te vermijden
- Beoordeling op afstand van Kardia-opnamen voor AF-recidief wordt uitgevoerd.
Bij 6e bezoek (52 weken na AF-ablatie): persoonlijke beoordeling en laatste follow-up voor de onderzoeksstudie
- Gewichts- en lengtecontrole voor BMI
- Beoordeling van Kardia ECG-gegevens
- PROM-vragenlijst voor beoordeling van de kwaliteit van leven
- Alle follow-up hierna zal zoals klinisch geïndiceerd zijn via de NHS-kliniek
Studie ontwerp ondersteuning
- De Birmingham Clinical Trials Unit heeft de opzet van deze studie ondersteund, met als belangrijkste uitkomst de haalbaarheid van het behandelingsprotocol
- We hebben ook een AF-patiëntengroep opgericht waarmee het onderzoeksprotocol, het patiënteninformatieblad en de toestemmingsformulieren zijn beoordeeld, suggesties zijn gedaan en wijzigingen zijn aangebracht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met symptomatische paroxismale of aanhoudende boezemfibrilleren op de wachtlijst voor AF-ablatie in het Queen Elizabeth Hospital Birmingham die
- ouder bent dan 18 en jonger dan 80 jaar,
- paroxysmale of aanhoudende AF hebben,
- symptomatisch: hartkloppingen, kortademigheid, gevoel van een onregelmatige pols of pauze in hartactiviteit, licht gevoel in het hoofd of duizeligheid) ondanks farmacologische antiaritmica (of onvermogen om medicijnen te nemen), waardoor ze in aanmerking komen voor ablatietherapie,
- zijn boven BMI-30 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
Een van de volgende;
- geen CMR kunnen ondergaan,
- Patiënten die momenteel worden behandeld met een middel om af te vallen - waaronder Orlistat, GLP-1-analogen of die een bariatrische operatie hebben ondergaan of hierop wachten
- Diabetes type 1,
- Type 2-diabetes op DPP-IV-remmer of insuline: aangezien de bloedsuiker nauwlettend moet worden gecontroleerd op GLP-1 en insuline,
- Patiënten met gedecompenseerde leverziekte, eindstadium nierziekte of eGFR <30, NYHA klasse III/IV hartfalen of actieve maligniteit,
- Elke maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve huidmaligniteiten,
- Zwangerschap,
- Patiënten met een voorgeschiedenis van schildklierkanker of pancreatitis,
- Patiënten met een naaldfobie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Studie Cohort
In totaal zullen 30 patiënten in de onderzoeksgroep worden opgenomen na screening op in- en exclusiecriteria.
Patiënten zullen stroomopwaartse risicofactoren laten beoordelen tijdens het consult in de kliniek en advies krijgen over optimalisatie van risicofactoren.
Daarnaast zullen ze gedurende 13 weken voor en 52 weken na ablatie dagelijks Liraglutide-injecties krijgen.
|
Patiënten zullen gedurende in totaal 65 weken worden behandeld met dagelijkse injecties met Liraglutide.
Tijdens het eerste consult voor AF-ablatie werden de BMI van de patiënt, de status van de risicofactoren en baseline bloedonderzoeken uitgevoerd en beoordeeld.
Vervolgens werden de patiënten besproken en aangemoedigd om het optimale doel van risicofactoraanpassingen te bereiken door niet-farmacologische en farmacologische maatregelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Therapietrouw aan Liraglutide door AF-patiënten voor en na eerste ablatie [Tijdsbestek - 13 weken voor en 52 weken na ablatie]
Tijdsspanne: 13 weken voor en 52 weken na ablatie
|
Medicatietrouw: wordt gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat een totale cumulatieve dosis van 657 mg of meer liraglutide verdraagt aan het einde van de follow-upperiode (minimale onderhoudsdosis van 1,8 mg gedurende 365 dagen).
|
13 weken voor en 52 weken na ablatie
|
|
Aantal deelnemers geworven gedurende de wervingsperiode [Tijdsbestek - 39 weken]
Tijdsspanne: 39 weken
|
De gegevens van de interne audit identificeerden over een periode van 2 jaar 112 patiënten voor de eerste ablatie met een BMI van meer dan 30.
Er zijn geen concurrerende onderzoeken en de onderzoekers verwachten geen rekruteringsperiode van meer dan 39 weken.
|
39 weken
|
|
Versneld gewichtsverlies door Liraglutide bij AF-patiënten vóór de eerste ablatie en gedurende een jaar follow-up [Tijdsbestek - 13 weken vanaf rekrutering en 52 weken na ablatie]
Tijdsspanne: 13 weken na rekrutering en 52 weken na ablatie
|
Gewichtsverlies: verandering in lichaamsgewicht wordt gemeten met behulp van een enkele set gekalibreerde weegschalen volgens een gestandaardiseerd protocol. Gewicht in kilogram wordt gemeten om de Body Mass Index (BMI) te berekenen. Het percentage patiënten dat >10% gewichtsverlies, 5-9% en < 5% gewichtsverlies bereikt, wordt berekend. |
13 weken na rekrutering en 52 weken na ablatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhaling van AF na de eerste AF-ablatie gedurende een jaar follow-up [Tijdsbestek - 52 weken]
Tijdsspanne: 52 weken
|
Tijd tot eerste recidief - elke symptomatische of asymptomatische AF (> 30 sec.) langer dan 12 weken blanking na ablatie zoals gedetecteerd door Kardia-opname Herhaling van AF wordt gedefinieerd als een hartritme zonder waarneembare p-golven en onregelmatige RR-intervallen, wanneer de atrioventriculaire geleiding niet wordt aangetast op een standaard 12-leads ECG of een opname van een enkele lead ECG-tracering van gelijk aan of meer dan 30 seconden, door Kardia-opname. |
52 weken
|
|
AF-last na de eerste AF-ablatie gedurende een jaar follow-up [Tijdsbestek - 52 weken]
Tijdsspanne: 52 weken
|
AF-belasting wordt gekwantificeerd door tweemaal daagse en door symptomen getriggerde (begin en beëindiging) Kardia-opnames die dagelijks worden verzonden. Het tijdstip van de geregistreerde AF-gebeurtenis wordt genomen als het begin van de episode, met het volgende geregistreerde sinusritme als de offset. De duur van alle episodes wordt dan gerapporteerd als percentage over vooraf gedefinieerde perioden (13e-26e week, 27e-39e week en 40e-52e week na ablatie). AF-belasting wordt gerapporteerd als percentage van de totale waargenomen tijd. |
52 weken
|
|
Veranderingen in epicardiaal vetvolume zoals gemeten op hart-MRI(CMR) [Tijdsbestek - bij baseline en 13 weken]
Tijdsspanne: Basislijn en 13 weken
|
Een gestandaardiseerd protocol wordt gebruikt voor MRI-acquisitie van het hart.
Voor de sequenties wordt ECG-triggering gebruikt en patiënten houden gedurende 10-12 seconden de adem in tijdens de opnameperiode.
Voor een correcte horizontale lange as van het hart in diastole, worden snelle T1-gewogen sequenties met schuine axiale oriëntatie gebruikt om cardiale vetweefselscans te verkrijgen.
Er worden ook beelden verkregen in de korte-asweergave, die het hart bedekt vanaf de top van de ventrikels tot de bovenkant van de boezems.
Het gebied wordt voor elk segment gekwantificeerd en het volume (cm^3) wordt berekend door elk gebied te vermenigvuldigen met de dikte zonder ruimte tussen de afbeeldingen.
|
Basislijn en 13 weken
|
|
Veranderingen in linker atriumfibrose in percentage [Tijdsbestek - bij baseline en 13 weken]
Tijdsspanne: Basislijn en 13 weken
|
Een gestandaardiseerd protocol wordt gebruikt voor MRI-acquisitie van het hart.
Voor de sequenties wordt ECG-triggering gebruikt en patiënten houden gedurende 10-12 seconden de adem in tijdens de opnameperiode.
Voor een correcte horizontale lange as van het hart in diastole, worden snelle T1-gewogen sequenties met schuine axiale oriëntatie gebruikt om cardiale vetweefselscans te verkrijgen.
Er worden ook beelden verkregen in de korte-asweergave, die het hart bedekt vanaf de top van de ventrikels tot de bovenkant van de boezems.
Late Gadolinium Enhancement (15 min vertraagde beelden) zal worden verkregen voor definitieve analyse.
Vervolgens zal een open access rendering-software, CEMRGAPP van King's College London, worden gebruikt om afbeeldingen weer te geven om linker atriale fibrose te produceren als percentage van het linker atriale volume.
|
Basislijn en 13 weken
|
|
Veranderingen in AF-biomarkers [Tijdsbestek - bij baseline en 13 weken]
Tijdsspanne: Basislijn en 13 weken
|
Voor AF-biomarkers zal plasma worden gebruikt door extra EDTA-buisjes te nemen.
Daarna moeten ze worden gecentrifugeerd, componenten worden gescheiden, ingevroren bij -20 graden Celsius in het ziekenhuis, vervolgens overgebracht naar het IBR-gebouw van het Institute of Cardiovascular Science van de Universiteit van Birmingham voor ROCHE-testen en langdurige opslag bij -80 graden Celsius.
FGF-23 (picogram/milliliter) en BMP-10 (nanogram/milliliter) zullen kwantitatief worden gemeten volgens het ROCHE-testpanel.
|
Basislijn en 13 weken
|
|
Naleving van Kardia-opnamevereisten [Tijdsperiode - 39 weken]
Tijdsspanne: 39 weken
|
Naleving van de opnamevereisten van Kardia: wordt gemeten door het percentage patiënten te berekenen dat ten minste 2 opnames per dag uploadt na een blankingperiode van 12 weken na ablatie tot aan het einde van de follow-upperiode.
|
39 weken
|
|
Veranderingen in elektro-anatomische mappinggegevens in rechter atrium [Tijdsbestek - bij baseline en 13 weken]
Tijdsspanne: Basislijn en 13 weken
|
De elektrische signalen van het rechter atrium zullen worden opgenomen in een elektrofysiologisch onderzoek op de baseline en op het moment van ablatie.
Deze metingen worden offline geanalyseerd op specifieke markers van atriumfibrilleren, zoals laagspanning gemeten in millivolt en geleidingssnelheid gemeten in centimeters per seconde.
|
Basislijn en 13 weken
|
|
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (AFEQT- AF-effect op de kwaliteit van leven) [Tijdsbestek - bij baseline, 13 weken vanaf baseline en 52 weken na ablatie]
Tijdsspanne: Baseline, 13 weken vanaf baseline en 52 weken na ablatie
|
Het effect van deze behandelaanpak op de kwaliteit van leven zal worden gemeten door op specifieke tijdstippen vragenlijsten af te nemen die zijn ontworpen en gevalideerd voor patiënten met AF.
|
Baseline, 13 weken vanaf baseline en 52 weken na ablatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Voedingsstoornissen
- Hartziekten
- Ziekte attributen
- Overvoeding
- Lichaamsgewicht
- Aritmieën, hart
- Overgewicht
- Herhaling
- Boezemfibrilleren
- Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hypoglycemische middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Incretines
- Liraglutide
Andere studie-ID-nummers
- RRK7604
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .