Resultat av överviktiga AF-patienter efter ablation med en potentiell viktminskningsmedicin (GOAL-AF) (GOAL-AF)
Genomförbarhetsstudie av GLP-1-analoger för optimering av resultat hos patienter med högt BMI som genomgår abLation för förmaksflimmer
Förmaksflimmer (AF) är den vanligaste onormala hjärtrytmen (arytmi) som drabbar ungefär en av 40 personer i England. Patienter med AF har ofta symtom som sträcker sig från hjärtklappning och andfåddhet, och ett litet antal patienter kan utveckla hjärtsvikt. Den största komplikationen av AF är stroke, och detta behandlas effektivt med blodförtunnande mediciner (antikoagulation).
AF-symtom kan leda till betydande försämring av livskvalitet och kan påverka patienternas förmåga att arbeta och träna. Det finns många behandlingar inriktade på att bibehålla normal rytm och förhindra återfall av AF. Dessa inkluderar mediciner och kateterablation.
Ablation har visat sig vara effektivare än mediciner för långsiktig kontroll av AF, men dess effekt reduceras avsevärt av tillstånd uppströms som högt blodtryck, fetma, diabetes och dåliga konditionsnivåer. Detta resulterar i ökade komplikationer, upprepade procedurer och ökat AF-recidiv eller patienter.
Forskning som finns tillgänglig har visat att intensiv riskfaktorkontroll med viktminskning och ökad kondition kan minska AF-belastningen och förbättra resultaten från ablation. Men att uppnå dessa mål utanför en klinisk prövning har varit utmanande. Nya data har visat att en ny klass av läkemedel (Liraglutid) kan resultera i betydande viktminskning under en 3-månadersperiod, och förbehandling före levertransplantation har förbättrat resultat och patientåterhämtning.
Det övergripande syftet med denna studie är att avgöra om accelererad viktminskning med Liraglutid före AF-ablation är möjlig att basera en framtida prövning för att informera om detta tillvägagångssätt förbättrar resultaten och säkert kan tillämpas i rutinmässig klinisk praxis.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna som väntar på förmaksflimmer (AF) ablation på Queen Elizabeth Hospital i Birmingham kommer att bjudas in till studien.
Utredarna siktar på att rekrytera 30 patienter som uppfyller behörighetskriterierna. Studien kommer att levereras av en engagerad forskare, med stöd av ett team av övervakande kliniska forskare. Forskarstipendiaten kommer att ansvara för rekrytering, studiedatainsamling och uppföljning. De kommer också att få stöd av kliniska forskningssjuksköterskor.
Tidslinje för studien för studiedeltagare:
Vid det första besöket (baslinje): detta besök kommer att fokusera på insamlad baslinjedata (listad nedan), utbildning om hur man administrerar liraglutid (viktminskningsmedicin) och använder Kardia-enheten
Följande steg kommer att vidtas:
- Vikt och höjd: detta är standard för vård
- Blodprov: rutinmässiga och ytterligare blodprov kommer att tas för forskning
- Hjärt-MR: detta görs rutinmässigt i vår kliniska praxis
- Tillhandahållande av hjärtövervakningsanordning (Kardia) och kartläggning av höger förmak kommer att utföras: detta är ett ytterligare steg för forskningsstudien
- Patientrapporterade resultatmått (PROMs) frågeformulär kommer att fyllas i: detta är ett ytterligare steg för forskningsstudien
- Liraglutid-injektion: studiedeltagaren kommer att utbildas i att själv administrera detta läkemedel
- Den elektrofysiologiska baslinjestudien (höger förmakskartläggning) kommer också att planeras vid denna tidpunkt och kommer att kräva ett extra besök: detta är en 30 minuters procedur under sedering som utförs via en ven längst upp på höger ben i hjärtkateteriseringslaboratoriet ( en inspelning av vad som sker under denna typ av ingrepp kommer att finnas tillgänglig för patienterna att se innan inskrivningen). Det här kommer att vara en dagprocess. Patienten kommer inte att kunna köra bil på 48 timmar efter denna procedur och kommer att behöva schemalägga 5-7 dagars ledighet från arbetet.
Vid det andra besöket (13 veckor från baslinjen): denna tidpunkt för granskning kommer att samla in data efter 13 veckors behandling med Liraglutid
- Vikt och längd
- Blodprover: dessa är extra blodprover gjorda för forskning
- Hjärt-MR kommer att upprepas: detta är ett extra test som görs för forskning och kommer att kräva ett extra besök på sjukhuset
- Därefter kommer AF-ablation med vänster kartläggning att utföras som planerat och höger förmakskartering kommer att upprepas vid tidpunkten för AF-ablation: detta kommer att vara en planerad inläggning separat till besöket för hjärt-MR-undersökningen
- PROM kommer att slutföras: detta kommer inte att kräva ett extra besök och kommer att göras under intagningen för MRT eller ablation
Vid 3:e besöket (13 veckor från AF-ablation):
- Rutinmässig postablationsuppföljning på polikliniken
- Fjärrgranskning av Kardia-inspelningar för återkommande AF kommer att utföras.
Vid 4:e besöket (26 veckor från AF-ablation):
- Detta följer kommer att vara avlägset för att undvika ytterligare besök på sjukhuset
- Fjärrgranskning av Kardia-inspelningar för återkommande AF kommer att utföras.
Vid 5:e besöket (39 veckor från AF-ablation):
- Detta följer kommer att vara avlägset för att undvika ytterligare besök på sjukhuset
- Fjärrgranskning av Kardia-inspelningar för återkommande AF kommer att utföras.
Vid 6:e besöket (52 veckor från AF-ablation): personlig granskning och slutlig uppföljning för forskningsstudien
- Vikt- och höjdkontroll för BMI
- Granskning av Kardia EKG-data
- PROM-enkät för livskvalitetsbedömning
- All uppföljning efter detta kommer att ske enligt klinisk indikation via NHS-kliniken
Studiedesignstöd
- Birmingham Clinical Trials Unit har stött utformningen av denna studie med det primära resultatet är genomförbarheten av behandlingsprotokollet
- Vi har även etablerat en AF-patientgrupp med vilken studieprotokoll, patientinformationsblad och samtyckesformulär har gåtts igenom, förslag kommit fram och förändringar inletts.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kyaw Zaw Win, MBBS, MRCP
- Telefonnummer: +44 7984965157
- E-post: k.z.win@bham.ac.uk
Studieorter
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2GW
- Rekrytering
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Helen Langston
- Telefonnummer: 14278 +44 121 371 4278
- E-post: Helen.Langston@uhb.nhs.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med symtomatisk paroxysmal eller ihållande förmaksflimmer på väntelistan för AF-ablation på Queen Elizabeth Hospital Birmingham som
- är äldre än 18 och under 80 år,
- har paroxysmal eller ihållande AF,
- symtomatisk: hjärtklappning, andnöd, känsla av oregelbunden puls eller paus i hjärtaktivitet, yrsel eller yrsel) trots farmakologiska antiarytmika (eller oförmåga att ta mediciner) vilket gör dem kvalificerade för ablationsbehandling,
- är över BMI-30 kg/m2
Exklusions kriterier:
Något av följande;
- inte kan genomgå CMR,
- Patienter som för närvarande behandlas med ett viktminskningsläkemedel - inklusive Orlistat, GLP-1-analoger eller som har genomgått/eller väntar på en bariatrisk operation,
- Typ 1 diabetes,
- Typ 2-diabetes på DPP-IV-hämmare eller insulin: eftersom blodsockret kommer att behöva noggrann övervakning av GLP-1 och insulin,
- Patienter med dekompenserad leversjukdom, njursjukdom i slutstadiet eller eGFR <30, NYHA klass III/IV hjärtsvikt eller aktiv malignitet,
- Alla maligniteter under de senaste 2 åren förutom hudmaligniteter,
- Graviditet,
- Patienter med en historia av sköldkörtelcancer eller pankreatit,
- Patienter med nålfobi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Studiekohort
Totalt kommer 30 patienter att ingå i studiegruppen efter screening av inklusions- och exkluderingskriterier.
Patienterna kommer att få uppströmsriskfaktorer bedömda vid klinikkonsultationen och erbjudas råd om riskfaktoroptimering.
Dessutom kommer de att få dagliga Liraglutid-injektioner i 13 veckor före och 52 veckor efter ablation.
|
Patienterna kommer att behandlas med dagliga injektioner av Liraglutid i totalt 65 veckor.
Under den första konsultationen för AF-ablation utfördes och granskades patienternas BMI, riskfaktorstatus och baslinjeblodprov.
Därefter diskuterades patienterna och uppmuntrades att uppnå optimala mål för modifieringar av riskfaktorer genom icke-farmakologiska och farmakologiska åtgärder.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Efterlevnad av Liraglutid av AF-patienter före och efter förstagångsablation [Tidsram - 13 veckor före och 52 veckor efter ablation]
Tidsram: 13 veckor före och 52 veckor efter ablation
|
Följsamhet till medicinering: kommer att mätas genom andelen patienter som tolererar en total kumulativ dos på 657 mg och mer av Liraglutid i slutet av uppföljningsperioden (minimal underhållsdos på 1,8 mg under 365 dagar).
|
13 veckor före och 52 veckor efter ablation
|
|
Antal deltagare som rekryterats under rekryteringsperioden [Tidsram-39 veckor]
Tidsram: 39 veckor
|
Internrevisionsdata identifierade, under en 2-årsperiod, 112 patienter för förstagångsablation med ett BMI över 30.
Det finns inga konkurrerande studier, och utredarna räknar inte med en rekryteringsperiod på mer än 39 veckor.
|
39 veckor
|
|
Accelererad viktminskning med Liraglutid på AF-patienter före förstagångs-ablation och under ett års uppföljning [Tidsram - 13 veckor från rekrytering och 52 veckor efter ablation]
Tidsram: 13 veckor från rekrytering och 52 veckor efter ablation
|
Viktminskning: Förändringar i kroppsmassan kommer att mätas med en enda uppsättning kalibrerade vågar med ett standardiserat protokoll. Vikt i kilogram kommer att mätas för att beräkna Body Mass Index (BMI). Andelen patienter som uppnår >10 % viktminskning, 5-9 % och < 5 % viktminskning kommer att beräknas. |
13 veckor från rekrytering och 52 veckor efter ablation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfall av AF efter första gången AF-ablation under ett års uppföljning [Tidsram - 52 veckor]
Tidsram: 52 veckor
|
Tid till första återfall - eventuell symtomatisk eller asymtomatisk AF (>30s) efter 12 veckors blankning efter ablation som upptäckts av Kardia-inspelning Återfall av AF kommer att definieras som en hjärtrytm utan urskiljbara p-vågor och oregelbundna RR-intervall, när atrioventrikulär ledning inte är försämrad på ett standard 12-avlednings-EKG eller en registrering av en enstaka avlednings-EKG-spårning på lika med eller mer än 30 sekunder, av Kardia inspelning. |
52 veckor
|
|
AF-belastning efter första gången AF-ablation under ett års uppföljning [Tidsram-52 veckor]
Tidsram: 52 veckor
|
AF-bördan kommer att kvantifieras genom två gånger dagligen och symtomutlösta (debut och avbrytande) Kardia-inspelningar som kommer att skickas dagligen. Tiden för den inspelade AF-händelsen tas som början av episoden, med nästa inspelade sinusrytm som offset. Varaktigheten av alla episoder kommer sedan att rapporteras i procent över fördefinierade perioder (vecka 13-26, vecka 27-39 och vecka 40-52 efter ablation). AF-belastning kommer att rapporteras i procent av den totala observerade tiden. |
52 veckor
|
|
Förändringar i epikardiell fettvolym mätt på hjärt-MR(CMR) [Tidsram - vid baslinjen och 13 veckor]
Tidsram: Baslinje och 13 veckor
|
Ett standardiserat protokoll används för MRT-insamling av hjärtat.
För sekvenserna används EKG-triggning och patienterna är i andningsstopp i 10-12 sekunder under inhämtningsperioden.
För en korrekt horisontell långaxel av hjärtat i diastole används snabbsnurrande T1-viktade sekvenser med sned axiell orientering för att erhålla hjärtfettvävnadsskanningar.
Bilder tas också i kortaxelvyn, som täcker hjärtat från kamrarnas spets till toppen av förmaken.
Arean kvantifieras för varje skiva, och volymen (cm^3) beräknas genom att multiplicera varje area med tjockleken utan mellanrum mellan bilderna.
|
Baslinje och 13 veckor
|
|
Förändringar i vänster förmaksfibros i procent [Tidsram - vid baslinjen och 13 veckor]
Tidsram: Baslinje och 13 veckor
|
Ett standardiserat protokoll används för MRT-insamling av hjärtat.
För sekvenserna används EKG-triggning och patienterna är i andningsstopp i 10-12 sekunder under inhämtningsperioden.
För en korrekt horisontell långaxel av hjärtat i diastole används snabbsnurrande T1-viktade sekvenser med sned axiell orientering för att erhålla hjärtfettvävnadsskanningar.
Bilder tas också i kortaxelvyn, som täcker hjärtat från kamrarnas spets till toppen av förmaken.
Sen Gadolinium Enhancement (15 min fördröjda bilder) kommer att förvärvas för slutlig analys.
Sedan kommer en öppen renderingsprogramvara, CEMRGAPP från King's College London, att användas för att rendera bilder för att producera vänster förmaksfibros i procent av vänster förmaksvolym.
|
Baslinje och 13 veckor
|
|
Förändringar i AF-biomarkörer [Tidsram - vid baslinjen och 13 veckor]
Tidsram: Baslinje och 13 veckor
|
För AF-biomarkörer kommer plasma att användas genom att ta ytterligare EDTA-rör.
Sedan ska de snurras ner, komponenter separeras, frysas vid -20 celsius på sjukhuset och sedan överföras till IBR-byggnaden vid Institute of Cardiovascular Science vid University of Birmingham för ROCHE-testning och långtidsförvaring vid -80 celsius.
FGF-23(pikogram/milliliter) och BMP-10(nanogram/milliliter) kommer att mätas kvantitativt enligt ROCHEs testpanel.
|
Baslinje och 13 veckor
|
|
Efterlevnad av Kardias inspelningskrav [Tidsram - 39 veckor]
Tidsram: 39 veckor
|
Uppfyllelse av Kardias registreringskrav: kommer att mätas genom att beräkna andelen patienter som laddar upp minst 2 inspelningar per dag efter 12 veckors blankningsperiod efter ablation fram till slutet av uppföljningsperioden.
|
39 veckor
|
|
Förändringar i elektroanatomiska kartläggningsdata i höger förmak [Tidsram -vid baslinjen och 13 veckor]
Tidsram: Baslinje och 13 veckor
|
De elektriska signalerna från höger förmak kommer att registreras i elektrofysiologiska studier vid baslinjen och vid tidpunkten för ablation.
Dessa mätningar kommer att analyseras offline för specifika markörer för förmaksflimmer såsom lågspänning mätt i millivolt och ledningshastighet mätt i centimeter per sekund.
|
Baslinje och 13 veckor
|
|
Förändringar i patientrapporterade resultatmått (AFEQT-AF Effekt på livskvalitet) [Tidsram - vid baslinjen, 13 veckor från baslinjen och 52 veckor efter ablation]
Tidsram: Baslinje, 13 veckor från baslinjen och 52 veckor efter ablation
|
Effekten av denna behandlingsmetod på livskvalitet kommer att mätas genom att genomföra frågeformulär vid specifika tidpunkter som har utformats och validerats för patienter med AF.
|
Baslinje, 13 veckor från baslinjen och 52 veckor efter ablation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Manish Kalla, BSc, MBBS, MRCP, DPhil, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RRK7604
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .