Zkouška Loncastuximab Tesirine u vysoce rizikového difuzního velkobuněčného B-lymfomu po transplantaci

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Věk >18 let

3. Budou zařazeni pacienti s relabujícím refrakterním DLBCL s některou z následujících vysoce rizikových funkcí pro progresi po autoSCT:

   • Primární refrakterní lymfom (nedosažení úplné remise stanovené ošetřujícím lékařem) po chemoterapii 1. linie obsahující antracyklin
   • Časně relabující lymfom s délkou počáteční remise kratší než 12 měsíců po chemoterapii první linie obsahující antracyklin
   • Nedosažení kompletní remise po záchranné chemoterapii a pozitivní PET-CT, jak je definováno podle Luganových kritérií (Deauvilleovo skóre 4 nebo 5) před autoSCT
   • Lymfom s dvojitým zásahem (DHL) nebo lymfom s trojitým zásahem (THL) potvrzený testováním FISH lokální patologií (definovaný jako B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6)
   • Dvojitý expresní lymfom (DEL) potvrzený imunohistochemicky (IHC) lokální patologií (pozitivita MYC a BCL2 nebo BCL6)
   • CMYC přeskupeno (podle FISH) DLBCL
   • Vysoké skóre IPI (≥3 body)
   • Stádium 3-4 onemocnění při diagnóze
   • Extralymfatické onemocnění
   • B buněčný lymfom vysokého stupně
4. Způsobilý podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk podle hodnocení místního výzkumného pracovníka
5. Dostupnost bioptických vzorků potvrzujících relaps DLBCL. Před zařazením do studie musí být k dispozici archivní tkáňové bloky zalité do parafínu (FFPE) nebo 15 nebarvených sériových řezů sklíček (5-10 μm tloušťky). Patologická zpráva musí být k dispozici. Před zařazením musí být k dispozici IHC testování exprese CMYC, BCL2 a BCL6 a testování FISH přeskupení genů CMYC, BCL2 a BCL6. Stav exprese CD19 musí být k dispozici před registrací.
6. Pacienti dříve léčení cílenou terapií CD19 (včetně CAR T) musí podstoupit následnou biopsii a/nebo průtokovou cytometrii potvrzující pozitivitu CD19.
7. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
8. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
9. Schopnost a ochota dodržovat postupy protokolu studie
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 9 měsíců po poslední dávce loncastuximab tesirinu. Muži s partnerkami, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 6 měsíců poté, co pacientka dostane svou poslední dávku loncastuximab tesirinu.

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace kterékoli z jednotlivých složek autoSCT nebo loncastuximab tesirin.
2. Předchozí expozice loncastuximab tesirinu
3. Klinicky významný výpotek, tj. ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž nebo spojený s dušností
4. Pacienti s pokračující toxicitou stupně >1 z předchozí léčby kromě alopecie
5. Pacienti s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater včetně cirhózy nebo hepatitidy (virové hepatitidy). Léčená virová hepatitida však může být povolena. Pacienti s anamnézou závažných kožních poruch včetně Steven-Johnsonova syndromu (SJS) nebo toxické epidermální nekrolýzy (TEN)
6. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
7. Folikulární lymfom stupně 3b
8. Burkittův lymfom
9. Pacienti se známým postižením mozku, páteře nebo CSF
10. Systémové steroidy (prednison >20 mg/den nebo ekvivalent) a/nebo imunosupresivní léky

11. Nestabilní kardiovaskulární funkce, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu:

    • Symptomatická ischemie, popř
    • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy NYHA ≥3, popř
    • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců
    • Ejekční frakce levé komory < 45 % na základě echokardiogramu nebo MUGA skenu získaného během 6 měsíců před zařazením
    • Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, včetně kompletní blokády levého raménka, srdeční blokády druhého nebo třetího stupně.

12. Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]):

    -Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní HBsAg a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA PCR detekovatelná, za předpokladu, že jsou ochotni podstoupit testování DNA v den 1 každého cyklu studie. léčba. Pacienti, kteří mají ochranné titry povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBsAb) po očkování nebo předchozí, ale vyléčené hepatitidě B, jsou způsobilí.

13. Známá anamnéza HIV séropozitivního stavu
14. Pacienti s progresivní multifokální leukoencefalopatií v anamnéze

15. Cokoli z následujícího, pokud nejsou abnormální laboratorní hodnoty podle zkoušejícího způsobeny základním lymfomem:

    • Kreatinin > 1,5 x ULN nebo naměřená clearance kreatininu < 40 ml/min
    • AST nebo ALT > 2,5 x ULN
    • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN. Pacienti s prokázanou Gilbertovou chorobou mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin < 3 x ULN
    • INR nebo PT > 1,5 x ULN při absenci terapeutické antikoagulace
    • PTT nebo aPTT > 1,5 x ULN při absenci lupusového antikoagulantu