Ensaio de Loncastuximabe Tesirina em Linfoma Difuso de Células B Grandes de Alto Risco Pós-Transplante

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
2. Idade >18 anos

3. Os pacientes com DLBCL refratário recidivante com qualquer uma das seguintes características de alto risco para progressão após autoSCT serão inscritos:

   • Linfoma refratário primário (falha em atingir a remissão completa conforme determinado pelo médico assistente) após quimioterapia de 1ª linha contendo antraciclina
   • Linfoma recidivante precoce com duração de remissão inicial inferior a 12 meses após quimioterapia de 1ª linha contendo antraciclina
   • Falha em atingir a remissão completa após quimioterapia de resgate e PET-CT positivo conforme definido pelos critérios de Lugano (escore de Deauville de 4 ou 5) antes do autoSCT
   • Linfoma double hit (DHL) ou linfoma triple hit (THL) confirmado por teste FISH por patologia local (definido como linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6)
   • Linfoma duplo expressor (DEL) confirmado por imuno-histoquímica (IHC) por patologia local (positividade de MYC e BCL2 ou BCL6)
   • CMYC reorganizado (por FISH) DLBCL
   • Pontuação IPI alta (≥3 pontos)
   • Doença em estágio 3-4 no momento do diagnóstico
   • Doença extralinfática
   • Linfoma de células B de alto grau
4. Elegível para se submeter a transplante autólogo de células-tronco de acordo com a avaliação do investigador local
5. Disponibilidade de espécimes de biópsia confirmando a recidiva DLBCL. Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) de arquivo ou 15 seções seriadas de lâminas não coradas (5-10 μm de espessura) devem estar disponíveis antes da inscrição no estudo. O relatório de patologia deve estar disponível. O teste IHC de expressão de CMYC, BCL2 e BCL6 e o ​​teste FISH de rearranjo de genes CMYC, BCL2 e BCL6 devem estar disponíveis antes da inscrição. O status da expressão CD19 deve estar disponível antes da inscrição.
6. Pacientes previamente tratados com terapia direcionada a CD19 (incluindo CAR T) devem ter uma biópsia subsequente e/ou citometria de fluxo confirmando a positividade de CD19.
7. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
8. Esperança de vida de pelo menos 6 meses
9. Capacidade e vontade de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo
10. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 9 meses após a última dose de locastuximabe tesirina. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar que usarão um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 6 meses após o paciente receber sua última dose de locastuximabe tesirina

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações para qualquer um dos componentes individuais de autoSCT ou locastuximabe tesirina.
2. Exposição prévia a locastuximabe tesirina
3. Derrame clinicamente significativo, ou seja, ascite, derrame pleural ou pericárdico que requer drenagem ou associado a falta de ar
4. Pacientes com toxicidade contínua de grau > 1 de tratamentos anteriores, exceto alopecia
5. Doentes com história clinicamente significativa de doença hepática, incluindo cirrose ou hepatite (hepatite viral). No entanto, a hepatite viral tratada pode ser permitida Doentes com história de doenças cutâneas graves, incluindo síndrome de Steven-Johnson (SSJ) ou necrólise epidérmica tóxica (NET)
6. Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
7. Linfoma folicular grau 3b
8. linfoma de Burkitt
9. Pacientes com envolvimento conhecido do cérebro, coluna vertebral ou LCR
10. Esteróides sistêmicos (prednisona >20 mg/dia ou equivalente) e/ou medicamentos imunossupressores

11. Função cardiovascular instável que pode afetar o cumprimento do protocolo:

    • Isquemia sintomática ou
    • Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) de Classe NYHA ≥3, ou
    • Infarto do miocárdio (IM) em 3 meses
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45% com base no ecocardiograma ou MUGA obtido dentro de 6 meses antes da inscrição
    • História ou presença de um ECG anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador, incluindo bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.

12. Resultados de teste positivos para infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definido como antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg]):

    -Pacientes com infecção por HBV oculta ou prévia (definida como HBsAg negativo e anticorpo nuclear de hepatite B positivo [HBcAb]) podem ser incluídos se a PCR de DNA de HBV for indetectável, desde que estejam dispostos a se submeter ao teste de DNA no dia 1 de cada ciclo de estudo tratamento. Os pacientes que têm títulos protetores de anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) após a vacinação ou antes da hepatite B curada são elegíveis.

13. História conhecida de soropositividade para o HIV
14. Pacientes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva

15. Qualquer um dos seguintes, a menos que valores laboratoriais anormais sejam devidos a linfoma subjacente pelo investigador:

    • Creatinina > 1,5 x LSN ou uma depuração de creatinina medida < 40 mL/min
    • AST ou ALT > 2,5 x LSN
    • Bilirrubina total > 1,5 x LSN. Pacientes com doença de Gilbert documentada podem ser inscritos se a bilirrubina total for < 3 x LSN
    • INR ou PT > 1,5 x LSN na ausência de anticoagulação terapêutica
    • PTT ou aPTT > 1,5 x LSN na ausência de anticoagulante lúpico