Forsøk med Loncastuximab Tesirine i høyrisiko diffust storcellet B-celle lymfom etter transplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF)
2. Alder >18 år

3. Pasienter med residiverende refraktær DLBCL med noen av følgende høyrisikofunksjoner for progresjon etter autoSCT vil bli registrert:

   • Primært refraktært lymfom (manglende oppnåelse av fullstendig remisjon som bestemt av den behandlende legen) etter 1. linje antracyklinholdig kjemoterapi
   • Tidlig residiverende lymfom med en initial remisjonsvarighet på mindre enn 12 måneder etter 1. linje antracyklinholdig kjemoterapi
   • Unnlatelse av å oppnå fullstendig remisjon etter bergingskjemoterapi og positiv PET-CT som definert av Lugano-kriteriene (Deauville-score på 4 eller 5) før autoSCT
   • Double hit lymfom (DHL) eller trippel hit lymfom (THL) bekreftet av FISH-testing ved lokal patologi (definert som høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer)
   • Dobbeltekspressor lymfom (DEL) som bekreftet av immunhistokjemi (IHC) av lokal patologi (MYC og BCL2 eller BCL6 positivitet)
   • CMYC omorganisert (av FISH) DLBCL
   • Høy IPI-score (≥3 poeng)
   • Fase 3-4 sykdom ved diagnose
   • Ekstra-lymfatisk sykdom
   • B-celle lymfom av høy grad
4. Kvalifisert til å gjennomgå autolog stamcelletransplantasjon i henhold til vurdering av lokal etterforsker
5. Tilgjengelighet av biopsiprøver som bekrefter DLBCL-tilbakefall. Arkiverte formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker eller 15 ufargede seriesnitt av objektglass (5-10 μm i tykkelse) må være tilgjengelig før studieregistrering. Patologirapporten skal foreligge. IHC-testing av CMYC-, BCL2- og BCL6-ekspresjon, og FISH-testing av CMYC-, BCL2- og BCL6-genomorganisering må være tilgjengelig før påmelding. CD19-uttrykksstatus må være tilgjengelig før påmelding.
6. Pasienter som tidligere er behandlet med CD19-målrettet terapi (inkludert CAR T) må ha en påfølgende biopsi og/eller flowcytometri som bekrefter CD19-positivitet.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
8. Forventet levetid på minst 6 måneder
9. Evne og vilje til å følge studieprotokollens prosedyrer
10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 9 måneder etter siste dose loncastuximab tesirin. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i at de vil bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 6 måneder etter at pasienten har fått sin siste dose loncastuximab tesirin

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikasjoner for noen av de individuelle komponentene i autoSCT eller loncastuximab tesirin.
2. Tidligere eksponering for loncastuximab tesirin
3. Klinisk signifikant effusjon, dvs. ascites, pleural eller perikardiell effusjon som krever drenering eller assosiert med kortpustethet
4. Pasienter med pågående toksisitet av grad >1 fra tidligere behandlinger bortsett fra alopecia
5. Pasienter med klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert cirrhose eller hepatitt (viral hepatitt). Imidlertid kan behandlet viral hepatitt tillates Pasienter med tidligere alvorlige hudsykdommer, inkludert Steven-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
6. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
7. Grad 3b follikulært lymfom
8. Burkitts lymfom
9. Pasienter med kjent hjerne-, spinal- eller CSF-involvering
10. Systemiske steroider (prednison >20 mg/dag eller tilsvarende) og/eller immunsuppressive medisiner

11. Ustabil kardiovaskulær funksjon som kan påvirke overholdelse av protokollen:

    • Symptomatisk iskemi, eller
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) av NYHA klasse ≥3, eller
    • Hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % basert på ekkokardiogram eller MUGA-skanning oppnådd innen 6 måneder før påmelding
    • Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, inkludert komplett venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads hjerteblokk.

12. Positive testresultater for kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]):

    - Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) kan inkluderes hvis HBV DNA PCR ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå DNA-testing på dag 1 i hver studiesyklus behandling. Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert.

13. Kjent historie med HIV seropositiv status
14. Pasienter med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati

15. Noen av følgende, med mindre unormale laboratorieverdier skyldes underliggende lymfom ifølge etterforskeren:

    • Kreatinin > 1,5 x ULN eller en målt kreatininclearance < 40 ml/min.
    • AST eller ALT > 2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN. Pasienter med dokumentert Gilbert sykdom kan inkluderes dersom total bilirubin er < 3 x ULN
    • INR eller PT > 1,5 x ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon
    • PTT eller aPTT > 1,5 x ULN i fravær av en lupus antikoagulant