Prova di Loncastuximab Tesirine nel post-trapianto di linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF)
2. Età >18 anni

3. Saranno arruolati pazienti con DLBCL refrattario recidivante con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche ad alto rischio di progressione dopo autoSCT:

   • Linfoma primitivo refrattario (mancato raggiungimento della remissione completa come stabilito dal medico curante) dopo chemioterapia di prima linea contenente antracicline
   • Linfoma a recidiva precoce con una durata iniziale della remissione inferiore a 12 mesi dopo chemioterapia di prima linea contenente antracicline
   • Mancato raggiungimento della remissione completa dopo chemioterapia di salvataggio e PET-CT positivo come definito dai criteri di Lugano (punteggio Deauville di 4 o 5) prima dell'autoSCT
   • Linfoma a doppio colpo (DHL) o linfoma a triplo colpo (THL) confermato dal test FISH per patologia locale (definito come linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6)
   • Linfoma a doppio espressore (DEL) come confermato dall'immunoistochimica (IHC) dalla patologia locale (MYC e positività BCL2 o BCL6)
   • CMYC riorganizzato (da FISH) DLBCL
   • Punteggio IPI alto (≥3 punti)
   • Malattia in stadio 3-4 alla diagnosi
   • Malattia extralinfatica
   • Linfoma a cellule B di alto grado
4. Idoneo a sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali secondo la valutazione dello sperimentatore locale
5. Disponibilità di campioni bioptici che confermano la recidiva di DLBCL. Prima dell'iscrizione allo studio devono essere disponibili blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o 15 sezioni seriali di vetrini non colorati (5-10 μm di spessore). Il referto patologico deve essere disponibile. Il test IHC dell'espressione di CMYC, BCL2 e BCL6 e il test FISH del riarrangiamento genico di CMYC, BCL2 e BCL6 devono essere disponibili prima dell'arruolamento. Lo stato dell'espressione CD19 deve essere disponibile prima dell'arruolamento.
6. I pazienti precedentemente trattati con terapia mirata al CD19 (inclusa CAR T) devono sottoporsi a una successiva biopsia e/o citometria a flusso che confermi la positività al CD19.
7. ECOG Performance Status di 0, 1 o 2
8. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
9. Capacità e disponibilità a rispettare le procedure del protocollo di studio
10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 9 mesi dopo l'ultima dose di loncastuximab tesirine. Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo che il paziente ha ricevuto la sua ultima dose di loncastuximab tesirina

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni a uno qualsiasi dei singoli componenti di autoSCT o loncastuximab tesirine.
2. Precedente esposizione a loncastuximab tesirine
3. Versamento clinicamente significativo, ad esempio ascite, versamento pleurico o pericardico che richiede drenaggio o associato a respiro corto
4. Pazienti con tossicità in corso di grado >1 da trattamenti precedenti eccetto alopecia
5. Pazienti con anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica inclusa cirrosi o epatite (epatite virale). Tuttavia, l'epatite virale trattata può essere consentita Pazienti con anamnesi di gravi disturbi della pelle tra cui la sindrome di Steven-Johnson (SJS) o la necrolisi epidermica tossica (TEN)
6. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
7. Linfoma follicolare di grado 3b
8. Linfoma di Burkitt
9. Pazienti con coinvolgimento cerebrale, spinale o liquor noto
10. Steroidi sistemici (prednisone >20 mg/giorno o equivalente) e/o farmaci immunosoppressori

11. Funzione cardiovascolare instabile che potrebbe influire sulla conformità al protocollo:

    • Ischemia sintomatica, o
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe NYHA ≥3, o
    • Infarto miocardico (MI) entro 3 mesi
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% basata su ecocardiogramma o scansione MUGA ottenuta entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    • Anamnesi o presenza di un ECG anormale clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore, incluso blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di secondo o terzo grado.

12. Risultati positivi del test per l'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg]):

    -I pazienti con infezione da HBV occulta o pregressa (definita come HBsAg negativo e anticorpo anti-core dell'epatite B [HBcAb]) possono essere inclusi se la PCR del DNA dell'HBV non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi al test del DNA il giorno 1 di ogni ciclo di studio trattamento. Sono idonei i pazienti che hanno titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) dopo la vaccinazione o l'epatite B precedente ma curata.

13. Storia nota di sieropositività all'HIV
14. Pazienti con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva

15. Uno qualsiasi dei seguenti, a meno che i valori di laboratorio anormali non siano dovuti a un linfoma sottostante secondo lo sperimentatore:

    • Creatinina > 1,5 x ULN o clearance della creatinina misurata < 40 ml/min
    • AST o ALT > 2,5 x ULN
    • Bilirubina totale > 1,5 x ULN. I pazienti con malattia di Gilbert documentata possono essere arruolati se la bilirubina totale è < 3 x ULN
    • INR o PT > 1,5 x ULN in assenza di terapia anticoagulante
    • PTT o aPTT > 1,5 x ULN in assenza di un anticoagulante lupico