Studie mit Loncastuximab Tesirin bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko nach Transplantation

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
2. Alter >18 Jahre

3. Patienten mit rezidiviertem refraktärem DLBCL mit einem der folgenden Hochrisikomerkmale für eine Progression nach autoSCT werden aufgenommen:

   • Primär refraktäres Lymphom (keine vollständige Remission, wie vom behandelnden Arzt festgestellt) nach Anthrazyklin-haltiger Erstlinien-Chemotherapie
   • Frührezidivierendes Lymphom mit einer anfänglichen Remissionsdauer von weniger als 12 Monaten nach Anthrazyklin-haltiger Erstlinien-Chemotherapie
   • Keine vollständige Remission nach Salvage-Chemotherapie und positivem PET-CT gemäß Lugano-Kriterien (Deauville-Score von 4 oder 5) vor autoSCT
   • Double-Hit-Lymphom (DHL) oder Triple-Hit-Lymphom (THL), bestätigt durch FISH-Tests durch lokale Pathologie (definiert als hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen)
   • Double-Expressor-Lymphom (DEL), bestätigt durch Immunhistochemie (IHC) durch lokale Pathologie (MYC- und BCL2- oder BCL6-Positivität)
   • CMYC neu angeordnet (von FISH) DLBCL
   • Hoher IPI-Score (≥3 Punkte)
   • Krankheit im Stadium 3-4 bei Diagnose
   • Extralymphatische Erkrankung
   • Hochgradiges B-Zell-Lymphom
4. Berechtigt, sich einer autologen Stammzelltransplantation gemäß der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes zu unterziehen
5. Verfügbarkeit von Biopsieproben, die einen DLBCL-Rückfall bestätigen. Archivierte, formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Gewebeblöcke oder Serienschnitte von 15 ungefärbten Objektträgern (5-10 μm dick) müssen vor Studieneinschreibung verfügbar sein. Der Pathologiebericht muss vorliegen. IHC-Tests der CMYC-, BCL2- und BCL6-Expression und FISH-Tests der CMYC-, BCL2- und BCL6-Genumlagerung müssen vor der Registrierung verfügbar sein. Der CD19-Expressionsstatus muss vor der Registrierung verfügbar sein.
6. Bei Patienten, die zuvor mit einer gegen CD19 gerichteten Therapie (einschließlich CAR-T) behandelt wurden, muss eine nachfolgende Biopsie und/oder Durchflusszytometrie durchgeführt werden, die die CD19-Positivität bestätigt.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
8. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
9. Fähigkeit und Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 9 Monate nach der letzten Dosis von Loncastuximab-Tesirin eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, dass sie ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von Loncastuximab-Tesirin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Kontraindikationen für eine der einzelnen Komponenten von autoSCT oder Loncastuximab-Tesirin.
2. Vorherige Exposition gegenüber Loncastuximab-Tesirin
3. Klinisch signifikanter Erguss, d. h. Aszites, Pleura- oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit einhergeht
4. Patienten mit anhaltenden Toxizitäten von Grad >1 durch frühere Behandlungen, außer Alopezie
5. Patienten mit klinisch signifikanter Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Zirrhose oder Hepatitis (Virushepatitis). Eine behandelte virale Hepatitis kann jedoch zugelassen werden.
6. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
7. Follikuläres Lymphom Grad 3b
8. Burkitt-Lymphom
9. Patienten mit bekannter Beteiligung des Gehirns, der Wirbelsäule oder des Liquor
10. Systemische Steroide (Prednison >20 mg/Tag oder Äquivalent) und/oder immunsuppressive Medikamente

11. Instabile Herz-Kreislauf-Funktion, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte:

    • Symptomatische Ischämie, oder
    • Herzinsuffizienz (CHF) der NYHA-Klasse ≥3 oder
    • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45 % basierend auf einem Echokardiogramm oder MUGA-Scan, das innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme erhalten wurde
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist, einschließlich vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock zweiten oder dritten Grades.

12. Positive Testergebnisse für eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]):

    -Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives HBsAg und positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA-PCR nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, sie sind bereit, sich an Tag 1 jedes Studienzyklus einem DNA-Test zu unterziehen Behandlung. Patienten mit schützenden Titern von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern (HBsAb) nach Impfung oder früherer, aber geheilter Hepatitis B sind geeignet.

13. Bekannter HIV-seropositiver Status in der Vorgeschichte
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie

15. Eines der folgenden, es sei denn, abnormale Laborwerte sind laut Prüfarzt auf ein zugrunde liegendes Lymphom zurückzuführen:

    • Kreatinin > 1,5 x ULN oder eine gemessene Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
    • AST oder ALT > 2,5 x ULN
    • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN. Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit können aufgenommen werden, wenn das Gesamtbilirubin < 3 x ULN ist
    • INR oder PT > 1,5 x ULN ohne therapeutische Antikoagulation
    • PTT oder aPTT > 1,5 x ULN in Abwesenheit eines Lupus-Antikoagulans