Proef met Loncastuximab Tesirine bij diffuus grootcellig B-cellymfoom met een hoog risico na transplantatie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
2. Leeftijd >18 jaar

3. Patiënten met recidiverende refractaire DLBCL met een van de volgende risicovolle kenmerken voor progressie na autoSCT zullen worden ingeschreven:

   • Primair refractair lymfoom (het niet bereiken van volledige remissie zoals bepaald door de behandelend arts) na eerstelijns chemotherapie met anthracycline
   • Vroeg gerecidiveerd lymfoom met een initiële remissieduur van minder dan 12 maanden na eerstelijns chemotherapie met anthracycline
   • Het niet bereiken van volledige remissie na salvage-chemotherapie en positieve PET-CT zoals gedefinieerd door Lugano-criteria (Deauville-score van 4 of 5) voorafgaand aan autoSCT
   • Double hit lymphoma (DHL) of triple hit lymphoma (THL) bevestigd door FISH-testen door lokale pathologie (gedefinieerd als hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen)
   • Dubbel-expressorlymfoom (DEL) zoals bevestigd door immunohistochemie (IHC) door lokale pathologie (MYC en BCL2- of BCL6-positiviteit)
   • CMYC herschikt (door FISH) DLBCL
   • Hoge IPI-score (≥3 punten)
   • Stadium 3-4 ziekte bij diagnose
   • Extra-lymfatische ziekte
   • Hooggradig B-cellymfoom
4. Komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker
5. Beschikbaarheid van biopsiespecimens die DLBCL-terugval bevestigen. Archiveerbare formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) weefselblokken of 15 ongekleurde objectglaasjes seriële secties (5-10 μm dik) moeten beschikbaar zijn voorafgaand aan de studie-inschrijving. Het pathologierapport moet beschikbaar zijn. IHC-testen van CMYC-, BCL2- en BCL6-expressie en FISH-testen van CMYC-, BCL2- en BCL6-genherschikking moeten beschikbaar zijn voorafgaand aan inschrijving. CD19-expressiestatus moet beschikbaar zijn voorafgaand aan inschrijving.
6. Patiënten die eerder zijn behandeld met op CD19 gerichte therapie (inclusief CAR T) moeten vervolgens een biopsie en/of flowcytometrie ondergaan die CD19-positiviteit bevestigt.
7. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
8. Levensverwachting van minimaal 6 maanden
9. Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat zij geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 9 maanden na de laatste dosis loncastuximab tesirine. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen dat ze een zeer effectieve anticonceptiemethode zullen gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 6 maanden nadat de patiënt zijn laatste dosis loncastuximab tesirine heeft gekregen

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicaties voor een van de afzonderlijke componenten van autoSCT of loncastuximab tesirine.
2. Eerdere blootstelling aan loncastuximab tesirine
3. Klinisch significante effusie, d.w.z. ascites, pleurale of pericardiale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid
4. Patiënten met aanhoudende toxiciteiten van graad >1 door eerdere behandelingen behalve alopecia
5. Patiënten met een klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder cirrose of hepatitis (virale hepatitis). Behandelde virale hepatitis kan echter worden toegestaan ​​Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige huidaandoeningen, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson (SJS) of toxische epidermale necrolyse (TEN)
6. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
7. Graad 3b folliculair lymfoom
8. Burkitt-lymfoom
9. Patiënten met bekende betrokkenheid van hersenen, ruggenmerg of CSF
10. Systemische steroïden (prednison >20 mg/dag of equivalent) en/of immunosuppressiva

11. Onstabiele cardiovasculaire functie die de naleving van het protocol kan beïnvloeden:

    • Symptomatische ischemie, of
    • Congestief hartfalen (CHF) van NYHA-klasse ≥3, of
    • Myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden
    • Linkerventrikelejectiefractie <45% gebaseerd op echocardiogram of MUGA-scan verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    • Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat volgens de onderzoeker klinisch significant is, inclusief een volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads hartblok.

12. Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg]):

    -Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) kunnen worden opgenomen als HBV DNA-PCR niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn DNA-testen te ondergaan op dag 1 van elke studiecyclus behandeling. Patiënten met beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) na vaccinatie of eerdere maar genezen hepatitis B komen in aanmerking.

13. Bekende geschiedenis van HIV-seropositieve status
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie

15. Een van de volgende, tenzij afwijkende laboratoriumwaarden het gevolg zijn van een onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker:

    • Creatinine > 1,5 x ULN of een gemeten creatinineklaring < 40 ml/min
    • AST of ALT > 2,5 x ULN
    • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN. Patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert kunnen worden ingeschreven als de totale bilirubine < 3 x ULN is
    • INR of PT > 1,5 x ULN bij afwezigheid van therapeutische antistolling
    • PTT of aPTT > 1,5 x ULN bij afwezigheid van een lupus-anticoagulans