Badanie Loncastuximab Tesirine w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B wysokiego ryzyka po przeszczepie

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wiek >18 lat

3. Pacjenci z nawracającym, opornym na leczenie DLBCL z którąkolwiek z poniższych cech wysokiego ryzyka progresji po autoSCT zostaną włączeni:

   • Pierwotnie oporny na leczenie chłoniak (nieosiągnięcie pełnej remisji w ocenie lekarza prowadzącego) po chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej antracykliny
   • Wcześnie nawrotowy chłoniak z początkową remisją trwającą krócej niż 12 miesięcy po chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej antracykliny
   • Nieosiągnięcie całkowitej remisji po chemioterapii ratunkowej i pozytywny wynik PET-CT zgodnie z kryteriami Lugano (4 lub 5 punktów w Deauville) przed autoSCT
   • Chłoniak podwójnego trafienia (DHL) lub chłoniak potrójnego trafienia (THL) potwierdzony testem FISH w patologii miejscowej (zdefiniowany jako chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6)
   • Chłoniak podwójnej ekspresji (DEL) potwierdzony immunohistochemicznie (IHC) przez lokalną patologię (pozytywność MYC i BCL2 lub BCL6)
   • CMYC przestawiony (przez FISH) DLBCL
   • Wysoki wskaźnik IPI (≥3 punkty)
   • Choroba w stadium 3-4 w chwili rozpoznania
   • Choroba pozalimfatyczna
   • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia
4. Kwalifikujący się do poddania się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych zgodnie z oceną lokalnego badacza
5. Dostępność próbek biopsyjnych potwierdzających nawrót DLBCL. Przed włączeniem do badania należy udostępnić archiwalne bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) lub 15 niebarwionych preparatów seryjnych (o grubości 5–10 μm). Raport patologiczny musi być dostępny. Testy IHC ekspresji CMYC, BCL2 i BCL6 oraz testy FISH rearanżacji genów CMYC, BCL2 i BCL6 muszą być dostępne przed rejestracją. Stan ekspresji CD19 musi być dostępny przed rejestracją.
6. Pacjenci wcześniej leczeni terapią ukierunkowaną na CD19 (w tym CAR T) muszą mieć późniejszą biopsję i/lub cytometrię przepływową potwierdzającą dodatni wynik CD19.
7. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
9. Zdolność i chęć przestrzegania procedur protokołu badania
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki loncastuksymabu tezyryny. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą uzgodnić, że będą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu przez pacjenta ostatniej dawki loncastuksymabu tesyryny

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazania do któregokolwiek z poszczególnych składników autoSCT lub loncastuximabu tesirine.
2. Wcześniejsza ekspozycja na loncastuximab tesirine
3. Klinicznie istotny wysięk, tj. wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy wymagający drenażu lub związany z dusznością
4. Pacjenci z utrzymującą się toksycznością stopnia >1 w wyniku wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem łysienia
5. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami wątroby w wywiadzie, w tym marskością lub zapaleniem wątroby (wirusowe zapalenie wątroby). Jednak leczenie wirusowego zapalenia wątroby może być dozwolone Pacjenci z ciężkimi chorobami skóry w wywiadzie, w tym zespołem Stevensa-Johnsona (SJS) lub martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN)
6. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
7. Chłoniak grudkowy stopnia 3b
8. Chłoniak Burkitta
9. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem mózgu, rdzenia kręgowego lub płynu mózgowo-rdzeniowego
10. Steroidy ogólnoustrojowe (prednizon >20 mg/dobę lub odpowiednik) i/lub leki immunosupresyjne

11. Niestabilna czynność układu krążenia, która może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu:

    • Objawowe niedokrwienie lub
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy NYHA ≥3 lub
    • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory <45% na podstawie badania echokardiograficznego lub badania MUGA uzyskanego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    • Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które jest klinicznie istotne w opinii badacza, w tym całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia.

12. Dodatnie wyniki testu w kierunku przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowane jako pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]):

    -Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny HBsAg i dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) mogą zostać włączeni, jeśli PCR DNA HBV jest niewykrywalny, pod warunkiem, że wyrażą chęć poddania się badaniu DNA w 1. dniu każdego cyklu badania leczenie. Kwalifikują się pacjenci, którzy mają ochronne miana przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb) po szczepieniu lub wcześniejszym, ale wyleczonym wirusowym zapaleniu wątroby typu B.

13. Znana historia seropozytywnego statusu HIV
14. Pacjenci z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią w wywiadzie

15. Którekolwiek z poniższych, chyba że według badacza nieprawidłowe wartości laboratoryjne są spowodowane chłoniakiem:

    • Kreatynina > 1,5 x GGN lub zmierzony klirens kreatyniny < 40 ml/min
    • AspAT lub AlAT > 2,5 x GGN
    • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN. Pacjenci z udokumentowaną chorobą Gilberta mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi < 3 x ULN
    • INR lub PT > 1,5 x GGN przy braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego
    • PTT lub aPTT > 1,5 x GGN przy braku antykoagulantu toczniowego