Forsøg med Loncastuximab Tesirine i højrisiko diffust storcellet B-celle lymfom efter transplantation

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
2. Alder >18 år

3. Patienter med recidiverende refraktær DLBCL med en af ​​følgende højrisiko-egenskaber for progression efter autoSCT vil blive tilmeldt:

   • Primært refraktært lymfom (manglende opnåelse af fuldstændig remission som bestemt af den behandlende læge) efter 1. linie antracyklinholdig kemoterapi
   • Tidligt recidiverende lymfom med en initial remissionsvarighed på mindre end 12 måneder efter 1. linie antracyklinholdig kemoterapi
   • Manglende opnåelse af fuldstændig remission efter redningskemoterapi og positiv PET-CT som defineret af Lugano-kriterier (Deauville-score på 4 eller 5) før autoSCT
   • Dobbelt hit lymfom (DHL) eller tredobbelt hit lymfom (THL) bekræftet ved FISH test ved lokal patologi (defineret som højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer)
   • Dobbelt ekspressionslymfom (DEL) som bekræftet af immunhistokemi (IHC) af lokal patologi (MYC og BCL2 eller BCL6 positivitet)
   • CMYC omarrangeret (af FISH) DLBCL
   • Høj IPI-score (≥3 point)
   • Stadie 3-4 sygdom ved diagnose
   • Ekstra-lymfatisk sygdom
   • Høj grad B-celle lymfom
4. Berettiget til at gennemgå autolog stamcelletransplantation i henhold til lokal efterforskers vurdering
5. Tilgængelighed af biopsiprøver, der bekræfter DLBCL-tilbagefald. Arkiverede formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke eller 15 ufarvede serielle sektioner af objektglas (5-10 μm i tykkelse) skal være tilgængelige før studietilmelding. Patologirapporten skal foreligge. IHC-test af CMYC-, BCL2- og BCL6-ekspression og FISH-test af CMYC-, BCL2- og BCL6-genomlægning skal være tilgængelig før tilmelding. CD19-udtryksstatus skal være tilgængelig før tilmelding.
6. Patienter, der tidligere er behandlet med CD19-målrettet terapi (inklusive CAR T), skal have en efterfølgende biopsi og/eller flowcytometri, der bekræfter CD19-positivitet.
7. ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
8. Forventet levetid på mindst 6 måneder
9. Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 9 måneder efter den sidste dosis loncastuximab tesirin. Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere, at de vil bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 6 måneder efter, at patienten har modtaget sin sidste dosis loncastuximab tesirin

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikationer til nogen af ​​de individuelle komponenter i autoSCT eller loncastuximab tesirin.
2. Tidligere eksponering for loncastuximab tesirin
3. Klinisk signifikant effusion, dvs. ascites, pleural eller perikardiel effusion, der kræver dræning eller er forbundet med åndenød
4. Patienter med vedvarende toksicitet af grad >1 fra tidligere behandlinger undtagen alopeci
5. Patienter med klinisk signifikant leversygdom i anamnesen, herunder cirrhosis eller hepatitis (viral hepatitis). Behandlet viral hepatitis kan dog tillades. Patienter med tidligere alvorlige hudlidelser, herunder Steven-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
6. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
7. Grad 3b follikulært lymfom
8. Burkitts lymfom
9. Patienter med kendt hjerne-, spinal- eller CSF-involvering
10. Systemiske steroider (prednison >20 mg/dag eller tilsvarende) og/eller immunsuppressiv medicin

11. Ustabil kardiovaskulær funktion, der kan påvirke overholdelse af protokollen:

    • Symptomatisk iskæmi, eller
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) af NYHA-klasse ≥3, eller
    • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % baseret på ekkokardiogram eller MUGA-scanning opnået inden for 6 måneder før tilmelding
    • Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening, inklusive komplet venstre grenblok, anden- eller tredjegrads hjerteblok.

12. Positive testresultater for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]):

    -Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) kan inkluderes, hvis HBV DNA PCR ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå DNA-testning på dag 1 i hver undersøgelsescyklus behandling. Patienter, der har beskyttende titre af hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) efter vaccination eller tidligere, men helbredt hepatitis B, er kvalificerede.

13. Kendt historie med HIV seropositiv status
14. Patienter med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati

15. Enhver af følgende, medmindre unormale laboratorieværdier skyldes underliggende lymfom ifølge investigator:

    • Kreatinin > 1,5 x ULN eller en målt kreatininclearance < 40 ml/min.
    • AST eller ALT > 2,5 x ULN
    • Total bilirubin > 1,5 x ULN. Patienter med dokumenteret Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis total bilirubin er < 3 x ULN
    • INR eller PT > 1,5 x ULN i fravær af terapeutisk antikoagulering
    • PTT eller aPTT > 1,5 x ULN i fravær af et lupus-antikoagulant