Essai sur le loncastuximab tésirine dans le lymphome diffus à grandes cellules B à haut risque post-transplantation

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
2. Âge >18 ans

3. Les patients atteints d'un DLBCL réfractaire en rechute présentant l'une des caractéristiques suivantes à haut risque de progression après autoSCT seront recrutés :

   • Lymphome réfractaire primitif (échec de l'obtention d'une rémission complète déterminée par le médecin traitant) après une chimiothérapie de 1ère ligne contenant des anthracyclines
   • Lymphome récidivant précoce avec une durée de rémission initiale inférieure à 12 mois après une chimiothérapie de 1ère ligne contenant des anthracyclines
   • Échec de l'obtention d'une rémission complète après une chimiothérapie de rattrapage et une TEP-TDM positive telle que définie par les critères de Lugano (score de Deauville de 4 ou 5) avant l'autoSCT
   • Lymphome double hit (DHL) ou triple hit lymphoma (THL) confirmé par test FISH par pathologie locale (défini comme un lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6)
   • Lymphome double expresseur (DEL) confirmé par immunohistochimie (IHC) par pathologie locale (MYC et positivité BCL2 ou BCL6)
   • CMJC réarrangé (par FISH) DLBCL
   • Score IPI élevé (≥3 points)
   • Maladie de stade 3-4 au moment du diagnostic
   • Maladie extra-lymphatique
   • Lymphome B de haut grade
4. Éligible pour subir une greffe de cellules souches autologues selon l'évaluation de l'investigateur local
5. Disponibilité d'échantillons de biopsie confirmant la rechute du DLBCL. Des blocs de tissus d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou des coupes en série de 15 lames non colorées (5 à 10 μm d'épaisseur) doivent être disponibles avant l'inscription à l'étude. Le rapport de pathologie doit être disponible. Le test IHC de l'expression CMYC, BCL2 et BCL6 et le test FISH du réarrangement des gènes CMYC, BCL2 et BCL6 doivent être disponibles avant l'inscription. Le statut de l'expression CD19 doit être disponible avant l'inscription.
6. Les patients précédemment traités avec un traitement ciblant le CD19 (y compris CAR T) doivent subir une biopsie et/ou une cytométrie en flux ultérieures confirmant la positivité du CD19.
7. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
8. Espérance de vie d'au moins 6 mois
9. Capacité et volonté de se conformer aux procédures du protocole d'étude
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment où elles ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la dernière dose de loncastuximab tésirine. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment où ils ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après que le patient a reçu sa dernière dose de loncastuximab tesirine

Critère d'exclusion:

1. Contre-indications à l'un des composants individuels de l'autoSCT ou du loncastuximab tesirine.
2. Exposition antérieure au loncastuximab tesirine
3. Épanchement cliniquement significatif, c'est-à-dire ascite, épanchement pleural ou péricardique nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement
4. Patients présentant des toxicités continues de grade > 1 à la suite de traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie
5. Patients ayant des antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris la cirrhose ou l'hépatite (hépatite virale). Cependant, une hépatite virale traitée peut être autorisée
6. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
7. Lymphome folliculaire de grade 3b
8. Lymphome de Burkitt
9. Patients présentant une atteinte connue du cerveau, de la colonne vertébrale ou du LCR
10. Stéroïdes systémiques (prednisone > 20 mg/jour ou équivalent) et/ou médicaments immunosuppresseurs

11. Fonction cardiovasculaire instable pouvant affecter le respect du protocole :

    • Ischémie symptomatique, ou
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe NYHA ≥3, ou
    • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 % sur la base d'un échocardiogramme ou d'un scan MUGA obtenu dans les 6 mois précédant l'inscription
    • Antécédents ou présence d'un ECG anormal cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur, y compris bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré.

12. Résultats de test positifs pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif [AgHBs]) :

    -Les patients présentant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un HBsAg négatif et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) peuvent être inclus si la PCR de l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils acceptent de subir un test ADN le jour 1 de chaque cycle d'étude traitement. Les patients qui ont des titres protecteurs d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) après la vaccination ou une hépatite B antérieure mais guérie sont éligibles.

13. Antécédents connus de séropositivité au VIH
14. Patients ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive

15. L'un des éléments suivants, à moins que des valeurs de laboratoire anormales ne soient dues à un lymphome sous-jacent selon l'investigateur :

    • Créatinine > 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine mesurée < 40 mL/min
    • AST ou ALT > 2,5 x LSN
    • Bilirubine totale > 1,5 x LSN. Les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée peuvent être recrutés si la bilirubine totale est < 3 x LSN
    • INR ou PT > 1,5 x LSN en l'absence d'anticoagulation thérapeutique
    • PTT ou aPTT > 1,5 x LSN en l'absence d'anticoagulant lupique