Loncastuximab Tesirinin kokeilu korkean riskin diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa siirron jälkeisessä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Ikä > 18 vuotta

3. Potilaat, joilla on uusiutunut refraktaarinen DLBCL ja joilla on jokin seuraavista korkean riskin ominaisuuksista etenemiselle autoSCT:n jälkeen, otetaan mukaan:

   • Primaarinen refraktaarinen lymfooma (täydellisen remission epäonnistuminen hoitavan lääkärin määrittämänä) ensimmäisen linjan antrasykliiniä sisältävän kemoterapian jälkeen
   • Varhain uusiutunut lymfooma, jonka alkuremission kesto on alle 12 kuukautta ensimmäisen linjan antrasykliiniä sisältävän kemoterapian jälkeen
   • Täydellisen remission saavuttamatta jättäminen pelastavan kemoterapian ja positiivisen PET-CT:n jälkeen Luganon kriteerien mukaisesti (Deauvillen pistemäärä 4 tai 5) ennen autoSCT:tä
   • Kaksoislymfooma (DHL) tai kolmoislymfooma (THL), joka on vahvistettu FISH-testillä paikallisen patologian perusteella (määritelty korkealaatuiseksi B-solulymfoomaksi, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä)
   • Kaksoisekspressiolymfooma (DEL), joka on vahvistettu immunohistokemialla (IHC) paikallisella patologialla (MYC- ja BCL2- tai BCL6-positiivisuus)
   • CMYC järjesti uudelleen (FISH:n toimesta) DLBCL
   • Korkea IPI-piste (≥ 3 pistettä)
   • Vaiheen 3-4 sairaus diagnoosin yhteydessä
   • Ekstralymfaattinen sairaus
   • Korkealaatuinen B-solulymfooma
4. Paikallisen tutkijan arvion mukaan kelpoinen autologiseen kantasolusiirtoon
5. DLBCL-relapsin vahvistavien biopsianäytteiden saatavuus. Arkistoidut formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot tai 15 värjäämätöntä objektilasien sarjaleikkaa (paksuus 5–10 μm) on oltava saatavilla ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Patologiaraportti on oltava saatavilla. CMYC-, BCL2- ja BCL6-ilmentymisen IHC-testien sekä CMYC-, BCL2- ja BCL6-geenien uudelleenjärjestelyjen FISH-testien on oltava saatavilla ennen ilmoittautumista. CD19-ekspression tilan on oltava saatavilla ennen rekisteröintiä.
6. Potilaille, joita on aiemmin hoidettu CD19-kohdennettulla hoidolla (mukaan lukien CAR T), on otettava myöhemmin biopsia ja/tai virtaussytometria, joka vahvistaa CD19-positiivisuuden.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
8. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
9. Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta aina vähintään 9 kuukauden kuluttua viimeisestä lonkastuksimabitesiriiniannoksesta. Miesten, joiden naispuolinen puoliso on hedelmällisessä iässä, on sovittava, että he käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua siitä, kun potilas on saanut viimeisen lonkastuksimabitesiriiniannoksensa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vasta-aiheet autoSCT:n tai loncastuximab tesiriinin yksittäisille komponenteille.
2. Aiempi altistuminen loncastuximab tesiriinille
3. Kliinisesti merkittävä effuusio eli askites, keuhkopussin tai sydänpussin effuusio, joka vaatii vedenpoistoa tai liittyy hengenahdistukseen
4. Potilaat, joilla on aiempien hoitojen aikana jatkuvia >1-asteisia toksisuuksia, paitsi hiustenlähtö
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien kirroosi tai hepatiitti (virushepatiitti). Hoidettu virushepatiitti voidaan kuitenkin sallia Potilaat, joilla on ollut vakavia ihosairauksia, mukaan lukien Steven-Johnsonin oireyhtymä (SJS) tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)
6. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
7. Asteen 3b follikulaarinen lymfooma
8. Burkittin lymfooma
9. Potilaat, joiden tiedetään liittyvän aivoihin, selkäytimeen tai aivo-selkäydinnesteeseen
10. Systeemiset steroidit (prednisoni > 20 mg/vrk tai vastaava) ja/tai immunosuppressiiviset lääkkeet

11. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen:

    • Oireinen iskemia tai
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥3, tai
    • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä
    • Vasemman kammion ejektiofraktio <45 % perustuen kaikukuvaukseen tai MUGA-skannaukseen, joka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    • Epänormaali EKG:n historia tai olemassaolo, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos.

12. Kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektion positiiviset testitulokset (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg]):

    - Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA PCR:ää ei voida havaita, edellyttäen, että he ovat valmiita DNA-testaukseen jokaisen tutkimusjakson ensimmäisenä päivänä hoitoon. Potilaat, joilla on suojaava hepatiitti B:n pinta-vasta-ainetiitterit (HBsAb) rokotuksen tai aiemman mutta parantuneen hepatiitti B:n jälkeen, ovat kelvollisia.

13. Tunnettu HIV-seropositiivinen tila
14. Potilaat, joilla on ollut progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia

15. Jokin seuraavista, elleivät poikkeavat laboratorioarvot johdu taustalla olevasta lymfoomasta tutkijan mukaan:

    • Kreatiniini > 1,5 x ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
    • AST tai ALT > 2,5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN. Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on < 3 x ULN
    • INR tai PT > 1,5 x ULN ilman terapeuttista antikoagulaatiota
    • PTT tai aPTT > 1,5 x ULN ilman lupus-antikoagulanttia