Испытание лонкастуксимаба тезирина при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме высокого риска после трансплантации

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF)
2. Возраст >18 лет

3. В исследование будут включены пациенты с рецидивирующей рефрактерной ДВККЛ с любым из следующих признаков высокого риска прогрессирования после аутоТСК:

   • Первичная рефрактерная лимфома (недостижение полной ремиссии по решению лечащего врача) после химиотерапии, содержащей антрациклин 1-й линии
   • Ранний рецидив лимфомы с начальной продолжительностью ремиссии менее 12 месяцев после 1-й линии химиотерапии, содержащей антрациклин
   • Неспособность достичь полной ремиссии после спасительной химиотерапии и положительных результатов ПЭТ-КТ по ​​критериям Лугано (оценка по шкале Довиля 4 или 5) перед аутоТСКТ
   • Лимфома с двойным попаданием (DHL) или лимфома с тройным попаданием (THL), подтвержденная FISH-тестированием местной патологией (определяется как B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6)
   • Двойная экспрессорная лимфома (DEL), подтвержденная иммуногистохимией (IHC) при локальной патологии (MYC и BCL2 или BCL6-позитивность)
   • CMYC реаранжирован (по FISH) DLBCL
   • Высокий балл IPI (≥3 баллов)
   • 3-4 стадия заболевания на момент постановки диагноза
   • Внелимфатическое заболевание
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности
4. Имеет право на аутологичную трансплантацию стволовых клеток в соответствии с оценкой местного исследователя.
5. Наличие образцов биопсии, подтверждающих рецидив ДВККЛ. Перед включением в исследование должны быть доступны архивные, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) блоки тканей или 15 серийных срезов неокрашенных предметных стекол (толщиной 5–10 мкм). Отчет о патологии должен быть доступен. IHC-тестирование экспрессии CMYC, BCL2 и BCL6 и FISH-тестирование реаранжировки генов CMYC, BCL2 и BCL6 должны быть доступны до регистрации. Статус экспрессии CD19 должен быть доступен до регистрации.
6. Пациенты, ранее получавшие терапию, нацеленную на CD19 (включая CAR T), должны пройти последующую биопсию и/или проточную цитометрию, подтверждающую положительный результат на CD19.
7. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
9. Способность и готовность соблюдать процедуры протокола исследования
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере до 9 месяцев после приема последней дозы лонкастуксимаба тезирина. Мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны согласиться с тем, что они будут использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента дачи информированного согласия и по крайней мере до 6 месяцев после того, как пациент получит последнюю дозу лонкастуксимаба тезирина.

Критерий исключения:

1. Противопоказания к любому из отдельных компонентов аутоСКТ или лонкастуксимаба тезирина.
2. Предыдущий прием лонкастуксимаба тезирина
3. Клинически значимый выпот, то есть асцит, плевральный или перикардиальный выпот, требующий дренирования или связанный с одышкой
4. Пациенты с сохраняющейся токсичностью >1 степени после предыдущего лечения, за исключением алопеции.
5. Пациенты с клинически значимыми заболеваниями печени в анамнезе, включая цирроз или гепатит (вирусный гепатит). Тем не менее, лечение вирусного гепатита может быть разрешено. Пациенты с тяжелыми кожными заболеваниями в анамнезе, включая синдром Стивена-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).
6. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
7. Фолликулярная лимфома 3b степени
8. лимфома Беркитта
9. Пациенты с известным поражением головного мозга, позвоночника или спинномозговой жидкости
10. Системные стероиды (преднизолон >20 мг/день или эквивалент) и/или иммунодепрессанты

11. Нестабильная сердечно-сосудистая функция, которая может повлиять на соблюдение протокола:

    • Симптоматическая ишемия или
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса NYHA ≥3 или
    • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
    • Фракция выброса левого желудочка <45% на основе эхокардиограммы или сканирования MUGA, полученных в течение 6 месяцев до включения в исследование.
    • Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, включая полную блокаду левой ножки пучка Гиса, блокаду сердца второй или третьей степени.

12. Положительные результаты теста на инфекцию, вызванную хроническим вирусом гепатита В (HBV) (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]):

    -Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как отрицательный HBsAg и положительный результат основного антитела к гепатиту В [HBcAb]) могут быть включены, если ПЦР ДНК ВГВ не обнаруживается, при условии, что они готовы пройти тестирование ДНК в 1-й день каждого цикла исследования. уход. Пациенты с защитными титрами поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb) после вакцинации или предшествующего, но вылеченного гепатита В имеют право на участие.

13. Известная история ВИЧ-серопозитивного статуса
14. Пациенты с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией в анамнезе

15. Любое из следующего, если аномальные лабораторные показатели не связаны с лежащей в основе лимфомой по мнению исследователя:

    • Креатинин > 1,5 x ULN или измеренный клиренс креатинина < 40 мл/мин.
    • АСТ или АЛТ > 2,5 х ВГН
    • Общий билирубин > 1,5 х ВГН. Пациенты с подтвержденной болезнью Жильбера могут быть включены в исследование, если общий билирубин < 3 x ULN.
    • МНО или ПВ > 1,5 x ВГН при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии
    • АЧТВ или аЧТВ > 1,5 x ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта