Ensayo de loncastuximab tesirina en el postrasplante de linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
2. Edad >18 años

3. Se inscribirán pacientes con DLBCL refractario recidivante con cualquiera de las siguientes características de alto riesgo de progresión después de autoSCT:

   • Linfoma refractario primario (fracaso en lograr la remisión completa según lo determine el médico tratante) después de la quimioterapia de primera línea que contiene antraciclinas
   • Linfoma en recaída temprana con una duración de la remisión inicial de menos de 12 meses después de la quimioterapia de primera línea que contiene antraciclinas
   • Fracaso en lograr la remisión completa después de la quimioterapia de rescate y PET-CT positivo según lo definido por los criterios de Lugano (puntuación de Deauville de 4 o 5) antes del autoSCT
   • Linfoma de doble golpe (DHL) o linfoma de triple golpe (THL) confirmado por prueba FISH por patología local (definido como linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6)
   • Linfoma de doble expresión (DEL) confirmado por inmunohistoquímica (IHC) por patología local (positividad para MYC y BCL2 o BCL6)
   • CMYC reorganizado (por FISH) DLBCL
   • Puntuación IPI alta (≥3 puntos)
   • Enfermedad en estadio 3-4 en el momento del diagnóstico
   • Enfermedad extralinfática
   • Linfoma de células B de alto grado
4. Elegible para someterse a un trasplante autólogo de células madre según la evaluación del investigador local
5. Disponibilidad de muestras de biopsia que confirmen la recaída de DLBCL. Los bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) de archivo o 15 secciones en serie de portaobjetos sin teñir (de 5 a 10 μm de grosor) deben estar disponibles antes de la inscripción en el estudio. El informe de patología debe estar disponible. Las pruebas IHC de expresión de CMYC, BCL2 y BCL6 y las pruebas FISH de reordenamiento de genes CMYC, BCL2 y BCL6 deben estar disponibles antes de la inscripción. El estado de expresión de CD19 debe estar disponible antes de la inscripción.
6. Los pacientes tratados previamente con terapia dirigida a CD19 (incluido CAR T) deben tener una biopsia y/o citometría de flujo posterior que confirme la positividad de CD19.
7. Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
8. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
9. Capacidad y voluntad para cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 9 meses después de la última dosis de loncastuximab tesirina. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento en que dan su consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de que el paciente reciba su última dosis de loncastuximab tesirina.

Criterio de exclusión:

1. Contraindicaciones para cualquiera de los componentes individuales de autoSCT o loncastuximab tesirine.
2. Exposición previa a loncastuximab tesirina
3. Derrame clínicamente significativo, es decir, ascitis, derrame pleural o pericárdico que requiere drenaje o asociado con dificultad para respirar
4. Pacientes con toxicidades en curso de grado > 1 de tratamientos previos excepto alopecia
5. Pacientes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida cirrosis o hepatitis (hepatitis viral). Sin embargo, se puede permitir la hepatitis viral tratada. Pacientes con antecedentes de trastornos graves de la piel, incluido el síndrome de Steven-Johnson (SJS) o la necrólisis epidérmica tóxica (TEN).
6. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
7. Linfoma folicular de grado 3b
8. Linfoma de Burkitt
9. Pacientes con afectación cerebral, espinal o del LCR conocida
10. Esteroides sistémicos (prednisona >20 mg/día o equivalente) y/o medicamentos inmunosupresores

11. Función cardiovascular inestable que podría afectar el cumplimiento del protocolo:

    • Isquemia sintomática, o
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase NYHA ≥3, o
    • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 % basada en ecocardiograma o exploración MUGA obtenida dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
    • Antecedentes o presencia de un ECG anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador, incluido bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.

12. Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo):

    -Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] positivo) pueden ser incluidos si la PCR de ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a la prueba de ADN el día 1 de cada ciclo de estudio. tratamiento. Los pacientes que tienen títulos protectores de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBsAb) después de la vacunación o hepatitis B previa pero curada son elegibles.

13. Antecedentes conocidos de estado seropositivo al VIH
14. Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva

15. Cualquiera de los siguientes, a menos que los valores de laboratorio anormales se deban a un linfoma subyacente según el investigador:

    • Creatinina > 1,5 x LSN o un aclaramiento de creatinina medido < 40 ml/min
    • AST o ALT > 2,5 x LSN
    • Bilirrubina total > 1,5 x LSN. Los pacientes con enfermedad de Gilbert documentada pueden inscribirse si la bilirrubina total es < 3 x ULN
    • INR o PT > 1,5 x LSN en ausencia de anticoagulación terapéutica
    • PTT o aPTT > 1,5 x LSN en ausencia de un anticoagulante lúpico